第十四章 分支杆菌属

1、w1882年年Koch发现结核杆菌为结核病的病发现结核杆菌为结核病的病原菌，原菌，1886年年Lehmann与与Neumann将将其正式命名为结核分枝杆菌其正式命名为结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)，简称结核杆菌简称结核杆菌w结核杆菌与麻风杆菌是主要的致病菌结核杆菌与麻风杆菌是主要的致病菌w本属细菌的特点为细胞壁含有大量脂质，本属细菌的特点为细胞壁含有大量脂质，这与其染色性、抵抗力、致病性等密切这与其染色性、抵抗力、致病性等密切相关相关 金胺染色金胺染色w抗酸染色抗酸染色 菌落菌落w抗酸染色抗酸染色 菌菌 落落“谗、懒、顽、变谗、懒、顽、变”“谗、懒

2、谗、懒”：胞壁含脂质高，营养要求高，胞壁含脂质高，营养要求高， 生长缓慢；生长缓慢； 罗氏培养基罗氏培养基（含蛋黄、甘油、（含蛋黄、甘油、 马铃薯、无机盐、孔雀绿等）马铃薯、无机盐、孔雀绿等） 培养需培养需2-42-4周有菌落生成周有菌落生成“顽顽” ：对某些理化因素抵抗力较强对某些理化因素抵抗力较强 ：在干燥痰中可生存在干燥痰中可生存6-86-8个月，个月， 附在尘埃上传染性可保持附在尘埃上传染性可保持8-10d;8-10d; 抗抗6%H6%H2 2SOSO4 4或或4%NaOH4%NaOH达达30min30min 1:130001:13000孔雀绿或孔雀绿或1:750001:75000结晶

3、紫结晶紫 “变变”：形态、菌落、毒力及耐药性均可变形态、菌落、毒力及耐药性均可变异异卡介苗卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）是毒力是毒力变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经油、胆汁、马铃薯的培养基中，经1313年年230230次传代次传代而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预防。防。耐药变异株耐药变异株L L型变异型变异结核杆菌的扫描电镜照片结核杆菌的扫描电镜照片杀灭结菌的方法：杀灭结菌的方法： 1 1、阳光下暴晒、阳光下暴晒2h2h

4、； 2 2、5%-12%5%-12%来苏作用来苏作用5min-2h5min-2h； 3 3、75%75%酒精接触酒精接触2min2min； 4 4、煮沸煮沸1min1min； 5 5、焚烧焚烧是最简便的灭菌方法是最简便的灭菌方法刺激单核细胞增生，刺激单核细胞增生， 并能抑制蛋白酶对组织的分解作用并能抑制蛋白酶对组织的分解作用6,66,6双分枝菌酸海双分枝菌酸海 藻糖藻糖, , 破坏线粒体膜及酶类破坏线粒体膜及酶类, , 抑制粒抑制粒 胞游走胞游走, ,引起慢性肉芽肿等作用引起慢性肉芽肿等作用有毒菌株细胞壁上的成分，有毒菌株细胞壁上的成分，能抑制吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌可在能抑制吞噬体与溶

5、酶体融合，使结核杆菌可在胞内存活。胞内存活。可游离存在或可游离存在或 与多糖结合成糖脂。与多糖结合成糖脂。肽糖脂与分枝菌酸的复合物肽糖脂与分枝菌酸的复合物, ,可引起迟发型超敏反应可引起迟发型超敏反应, , 并具有佐剂的作用。并具有佐剂的作用。ProteinWax-D+机体致敏机体致敏对结核菌素产生迟发型超敏反应对结核菌素产生迟发型超敏反应蛋白质也可刺激机体产生相应抗体蛋白质也可刺激机体产生相应抗体能非特异性刺激机体免疫功能；能非特异性刺激机体免疫功能； 荚膜多糖与粘附、抗吞噬作用有关荚膜多糖与粘附、抗吞噬作用有关 。 原发综合征原发综合征结菌的结菌的休眠状态休眠状态结菌的结菌的播散播散抗结核

6、免疫属于感染性免疫抗结核免疫属于感染性免疫, , 或称有菌免疫或称有菌免疫 第第1 1次次 10101414天天结菌结菌 健康豚鼠健康豚鼠 局部局部 皮下注射皮下注射出现溃疡，不易痊愈出现溃疡，不易痊愈 附近淋巴结肿大附近淋巴结肿大 扩散全身扩散全身 多数豚鼠死亡多数豚鼠死亡 （原发感染特点）（原发感染特点）4.4.超敏反应与郭霍现象超敏反应与郭霍现象（Koch phenomenon） 第第2 2次次 12天天结菌结菌 存活豚鼠存活豚鼠 局部较局部较皮下注射皮下注射浅溃疡，易痊愈浅溃疡，易痊愈 附近淋巴结不肿大，附近淋巴结不肿大， 结菌不扩散全身结菌不扩散全身 豚鼠无死亡豚鼠无死亡（原发后感染

7、特点）（原发后感染特点） M 活化活化rRNA T细胞亚群细胞亚群 递呈递呈 IL-2 抑制抑制M内结菌繁殖内结菌繁殖 等等 IFN-r 活化活化M杀灭结菌杀灭结菌免疫反应与超敏反应同时存在免疫反应与超敏反应同时存在 结核菌素结核菌素 M 活化活化 另一亚群另一亚群T T细胞细胞 蜡质蜡质D D 递呈递呈 IL-1 IL-1 抑制抑制M移动移动 等等 增强增强M内结菌繁殖内结菌繁殖 IL-6 IL-6 炎症反应炎症反应 结核菌素实验结果结核菌素实验结果结核病诊断结核病诊断= =临床表现临床表现+X+X线摄片线摄片+ +微生物学检查微生物学检查 “DOTS（Directly Observed Treatment ，Short Course Chemotherapy）” 即即直接督导下的短程化疗直接督导下的短程化疗，是目前最有是目前最有效的控制结核病新策略。效的控制结核病新策略。1977年国际防年国际防痨肺病联合会提出痨肺病联合会提出 麻风杆菌的形态大小与染色性与结核杆菌相似。麻风杆菌的形态大小与染色性与结核杆菌相似。但但