斯皮仁诺产品介绍学习教案

1、会计学1斯皮仁诺产品斯皮仁诺产品(chnpn)介绍介绍第一页，共33页。ItraconazoleH3CNNNNNNNNOOOHCl第2页/共33页第二页，共33页。胶囊胶囊部分病人吸收不规则部分病人吸收不规则口服液（环糊精赋形剂）口服液（环糊精赋形剂）生物利用度提高（增加生物利用度提高（增加30-60）不受胃不受胃pH影响影响局部反应局部反应(fnyng)静脉注射液（环糊精赋形剂）静脉注射液（环糊精赋形剂）2000年年2月投放市场月投放市场快速达到有效血浆浓度快速达到有效血浆浓度第3页/共33页第三页，共33页。1、安瓿、安瓿2、盐水袋、盐水袋3、延长、延长(ynchng)管管第4页/共33页

2、第四页，共33页。OOOOOOOOOOOOOOROHOROHOHOHORHOHOROHOHOHOOHOHOHOROHHOHORO环糊精的结构式环糊精的结构式环糊精包被环糊精包被(bo bi)(bo bi)药物示意图药物示意图伊曲康唑化学(huxu)结构第5页/共33页第五页，共33页。International Journal of Antimicrobial Agents.2000;15:159-168.- 环糊精技术提高了伊曲康唑的生物(shngw)利用度伊曲康唑口服液相对伊曲康唑口服液相对(xingdu)(xingdu)于胶囊的生物利用度（健康志愿者单剂量给药）于胶囊的生物利用度（健康志

3、愿者单剂量给药）相对生物利用度（相对生物利用度（% %）第6页/共33页第六页，共33页。乙酰辅酶A真菌细胞壁真菌细胞壁真菌细胞膜真菌细胞膜角鲨烯羊毛固醇角鲨烯环氧化物14-去甲基羊毛固醇甲基戊酸麦角固醇14-14-脱甲基酶脱甲基酶麦角固醇合成途径麦角固醇合成途径ERG11 基因基因Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2008) 27:327334伊曲康唑阻断真菌细胞膜的合成伊曲康唑阻断真菌细胞膜的合成第7页/共33页第七页，共33页。组织器官组织器官(qgun)(qgun)浓度高浓度高Journal of Clinical Pharmacy and Therap

4、eutics (2001) 26, 159-169给予给予(jy)伊曲康唑（单剂量伊曲康唑（单剂量200 mg）后组织浓度和血药浓度比值）后组织浓度和血药浓度比值第8页/共33页第八页，共33页。独具独具(d j)(d j)活性代谢产物，浓度为原药的两倍活性代谢产物，浓度为原药的两倍Reynes J, Bazin C, Ajana F, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy. 1997; 41: 2554-8.A组：组：12名非名非AIDS患者患者(hunzh)，CD4+细胞细胞 200/mm3B组：组：11名名AIDS患者患者(hunzh)

5、，CD4+细胞细胞16.016.0伊曲康唑对念珠菌及新型伊曲康唑对念珠菌及新型(xnxng)(xnxng)隐球菌具有优异的抗菌活性隐球菌具有优异的抗菌活性Cuenca-Estrella M, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, March 2006 50:917-921.第13页/共33页第十三页，共33页。伊曲康唑对曲霉菌具有伊曲康唑对曲霉菌具有(jyu)(jyu)优异的抗菌活性优异的抗菌活性Cuenca-Estrella M, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, March 20

6、06 50:917-921.抗真菌药物对丝状真菌的敏感性抗真菌药物对丝状真菌的敏感性【MIC,g/ml】曲霉曲霉菌株数菌株数两性霉素两性霉素B伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑 MIC50MIC90MIC50MIC90MIC50MIC90烟曲霉烟曲霉3750.250.50.250.50.251黄曲霉黄曲霉110120.2510.52土曲霉土曲霉74180.250.50.51黑曲霉黑曲霉550.250.250.5411构巢曲霉构巢曲霉290.520.258.00.258.0第14页/共33页第十四页，共33页。 实验结论：伊曲康唑在实验结论：伊曲康唑在 MIC1/mL时能够有效时能够有效 抑制抑制

7、(yzh)大部分菌株生长大部分菌株生长 念珠菌总有效率念珠菌总有效率96 新型隐球菌总有效率新型隐球菌总有效率80M.A. Pfaller et al, Journal of Clinical Microbiology, Aug.2005,p. 3807-3810伊曲康唑对于伊曲康唑对于(duy)(duy)念珠菌和新型隐球菌具有优秀的抗真菌活性念珠菌和新型隐球菌具有优秀的抗真菌活性第15页/共33页第十五页，共33页。Journal of Clinical Microbiology,Aug.2005,p. 3807-3810 实验结论：伊曲康唑在实验结论：伊曲康唑在MIC1/mL时能够有效时能

8、够有效抑制抑制(yzh)大部分菌株生长大部分菌株生长 曲霉菌总有效率曲霉菌总有效率94%伊曲康唑对于曲霉菌具有伊曲康唑对于曲霉菌具有(jyu)(jyu)优秀的抗真菌活性优秀的抗真菌活性第16页/共33页第十六页，共33页。Boogaerts et al 2001 Ann Intern Med 135: 412-22.伊曲康唑与两性霉素伊曲康唑与两性霉素B同样同样(tngyng)有效有效,且更安全且更安全2001年欧洲年欧洲(u zhu)10国国60家血液肿瘤中心随机、对照、开放研究家血液肿瘤中心随机、对照、开放研究第17页/共33页第十七页，共33页。药物药物比较结果比较结果对照药物对照药物特

9、别说明特别说明研究者研究者伏立康唑伏立康唑劣于两性霉素B脂质体2006年丹麦cochrane center伊曲康唑伊曲康唑优于两性霉素B水针剂2004年Glasmacher,ICAAC伊曲康唑伊曲康唑相似于两性霉素B脂质体荟萃分析：安全性优于脂质体2004年Glasmacher,ICAAC卡泊芬净卡泊芬净相似于两性霉素B脂质体限于经验治疗的疗效分析2004年Glasmacher,ICAAC第18页/共33页第十八页，共33页。Caillot D. Acta Haematol 2003;109:111-8法国法国Dijon大学附属医院血液科大学附属医院血液科多中心多中心,开放试验开放试验伊曲康唑

10、静脉伊曲康唑静脉(jngmi)剂型治疗剂型治疗2周，序贯口服伊曲康唑周，序贯口服伊曲康唑12周周 (n=21)第19页/共33页第十九页，共33页。Caillot, et al. Clinical Infectious Diseases 2001;33:e 83-90第20页/共33页第二十页，共33页。Winston et al. Ann Intern Med 2003. 138 705 第21页/共33页第二十一页，共33页。发展为侵袭性真菌感染发展为侵袭性真菌感染(gnrn)(gnrn)的时间的时间所有患者所有患者Winston et al Ann Intern Med.2003;138

11、:705P=0.01第22页/共33页第二十二页，共33页。Clinical Infectious Diseases. 2006, 43: S28-39.备注：备注：+ +表示毒性程度；表示毒性程度；- -无毒性；无毒性；+ +轻度；轻度；+中度；中度；+重度；重度；NRNR为无研究为无研究(ynji)(ynji)数据；数据；a a 包括低钾血症和低镁血症包括低钾血症和低镁血症毒性毒性类型类型两性两性霉素霉素B两性霉两性霉素素B脂脂质体质体两性霉素两性霉素B复合物复合物脂质体两脂质体两性霉素性霉素B氟康唑氟康唑伊曲伊曲康唑康唑伏立伏立康唑康唑卡泊卡泊芬净芬净米卡芬净米卡芬净肝毒性+肾毒性+-血

12、液毒性+NRNRNR+输液反应+-+电解质紊乱+NR+NR注：+表示毒性程度；-无毒性，+轻度，+中度，+重度；NR为无研究(ynji)数据 a 包括低钾血症和低镁血症第23页/共33页第二十三页，共33页。伊曲康唑优于两性霉素伊曲康唑优于两性霉素B，和氟康唑相似，和氟康唑相似(xin s)FDAFDA批准批准(p zhn)(p zhn)的美国斯皮仁诺的美国斯皮仁诺注射剂处方信息注射剂处方信息0rtho Biotech Production.0rtho Biotech Production.伊曲康唑安全性第24页/共33页第二十四页，共33页。预防治疗预防治疗情况情况首选药物首选药物其他可选药

13、物其他可选药物评价评价预防侵袭性曲霉菌感染泊沙康唑（口服200mg/次 8小时一次）伊曲康唑（前两天静点200mg/次 12小时一次，此后200mg/d静点一次 ）或伊曲康唑（口服200mg 2次/天）米卡芬净（静点50mg/天）泊沙康唑在高危患者（合并GVHD患者或AML/MDS粒缺）中显示出较好的预防作用第25页/共33页第二十五页，共33页。经验性治疗经验性治疗情况情况初始药物初始药物替代药物替代药物评论评论经验与抢先抗真菌治疗对于经验治疗脂质体两性霉素B（3mg/kg/d静点）卡泊芬净（70mg第一天静点，此后50mg每天）伊曲康唑（200mg每天静点一两次）伏立康唑（静点第一天6mg

14、/kg，12小时1次，第二天起3mg/kg，12小时1次；或口服200mg，12小时1次）对于有真菌感染证据的高危患者进行的抢先治疗是经验治疗的合理扩展（如肺部浸润影或半乳甘露聚糖检测阳性）第26页/共33页第二十六页，共33页。中华内科中华内科(nik)杂志杂志 2007年年7月月, Vol46, No.7, 607-610伊曲康唑是侵袭性真菌感染(gnrn)治疗的首选 预防性治疗预防性治疗: 伊曲康唑伊曲康唑, 氟康唑氟康唑 疗程疗程: 宿主危险因素的改善宿主危险因素的改善 经验性治疗经验性治疗: 伊曲康唑伊曲康唑,两性霉素两性霉素B, 伏立伏立 康唑康唑, 卡泊芬净卡泊芬净 疗程疗程:

15、至症状至症状,体征消失体征消失 临床诊断治疗临床诊断治疗: 伊曲康唑伊曲康唑, 两性霉素两性霉素B, 氟氟 康唑康唑, 伏立康唑伏立康唑, 卡泊芬净卡泊芬净 疗程疗程: 36个月个月 (真菌血症真菌血症: 23周周) 第27页/共33页第二十七页，共33页。中国(zhn u)批准的适应症（SFDA approved）氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑卡泊芬净卡泊芬净1、全身性念珠菌病（也可用于受到易致念珠菌感染的因素作用的患者：预防作用）2、隐球菌病3、粘膜念珠菌病4、接受化疗或放疗而容易发生真菌感染的白血病人及其他恶性肿瘤病人的预防治疗1、曲霉病2、念珠菌病3、隐球菌病，包括隐球菌

16、性脑膜炎4、组织胞浆菌病5、对伴有发热的中性粒胞减少症患者疑为系统性真菌感染时的经验性治疗1、侵袭性曲霉病2、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重感染（包括克柔念）3、由足放线菌属和镰刀菌属引起的严重感染对其他治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉病第28页/共33页第二十八页，共33页。SFDA批准批准(p zhn)伊曲康唑注射液说明书【适应症】本品可用于疑为真菌感染的中性(zhngxng)粒细胞少伴发热患者的经验治疗本品也可用于治疗以下系统性真菌感染疾病曲霉病念珠菌病隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）组织胞浆菌病 2007年7月21日第29页/共33页第二十九页，共33页。Risk AssessmentFever/Ant