药物合成反应实验教学大纲

1、药物合成反应实验教学大纲课程名称：药物合成反应实验英文名称：Drug synthesis experiments课程设置形式：独立设课课程模块：专业课实验课性质：专业课实验课程编号：222200330课程负责人：梁国娟一、学时、学分 课程总学时：108实验学时：36课程学分：3二、适用专业及年级：药学本科2007级三、实验配套教材药物合成反应实验，自编，重庆医科大学药物化学教研室，2009年春四、课程目标与基本要求本课程以培养学生的动手能力和应用能力为目的，介绍药物合成路线设计的原理和药物合成过程，是辅助药物合成反应理论学习的必要实验课程。药物合成反应是一门多学科交叉的综合性学科，涉及到有机化

2、学、物理化学、生物化学、药理学等。在综合学习理论有机化学、有机化学基础实验、药物化学及药物合成反应理论的基础上，药物合成实验按照合成路线较简短、实验难易程度适中、实验类型广泛的原则，选择真实药物分子巴比妥、美沙拉秦、奥沙普秦，采用连续多步实验进行合成。通过对实际药物分子的合成，进一步掌握有机化学的基本实验技能和技巧，学习连续多步反应的操作，在基础和应用方面加深对有机化学、药物化学和药物合成反应理论课的理解和学习，从而培养学生的动手能力和应用能力。学习本课程的学生应已修完基础有机化学理论课程和基础有机化学实验，掌握了基本实验技能和技巧。五、主要仪器设备名称型号、规格、台套数数显恒温磁力搅拌器85

3、-20-2400转 300W40循环水式多用真空泵SHB-IV双A不锈钢双面四表四抽头4电子天平JA30031mg-300g2六、实验项目及教学安排序号实验项目名称实验类型学时项目类型每组人数备注1准备试验，清点仪器对乙基苯丙酮的制备必修5讲解要求综合性实验2课内实验2减压蒸馏纯化对乙基苯丙酮必修4综合性实验23盐酸乙哌立松的合成必修5综合性实验24盐酸乙哌立松的纯化、鉴定必修5综合性实验25丁二酸酐的合成必修5综合性实验26奥沙普秦的制备必修6综合性实验27奥沙普秦的提纯、鉴定必修6综合性实验2七、考核方式及成绩评定药物化学实验考核采取实验技能操作、实验报告及综合考试相结合的形式，并且关注学

4、生从实验设计思路的创新性、实验方案设计的合理性、实验技术操作的熟练性、实验结果处理及分析解决问题的正确性等方面，考察学生通过实验课程学习后，运用实验技能解决实际问题的能力。将实验考核成绩分成技能操作成绩、实验结果报告成绩及综合考试成绩三部分，考核中注重创新能力评价，加强了学生创新精神和实践能力的培养。本实验课程考核评价由实验技能操作成绩、实验结果报告成绩及综合考试成绩三部分组成，具体比例为：总成绩（100%）= 实验预习报告（15%）+ 实验技能操作（30%）+ 实验记录（15%）+ 实验总结报告（15%）+ 综合考试（25%）。任课教师可以根据当时的教学情况，进行适当调节。八、实验内容实验一

5、 对乙基苯丙酮的制备（5学时）一、实验目的与基本要求1掌握Friedel-Crafts酰化的原理、反应条件。学习AlCl3的取用方法。2学习对乙基苯丙酮的合成方法。二、实验内容在干燥100mL三颈瓶中，加入无水三氯化铝 (6.9g，51.7mmol)，乙苯（5g(5.8mL)，47mmol），冰浴冷却，于搅拌下，滴加丙酰氯 (3.4g(3.2mL)，36.7mmol)，滴加完毕后，于室温搅拌0.5h，中间装上球形冷凝管，两侧用磨口塞子塞住，冷凝管上端加上装有无水氯化钙的干燥管，再在4550搅拌2h。反应完毕，冷却，倒入冰水（10mL）中，静置，再倒入分液漏斗，分出油层，油层在分液漏斗中依次用水

6、（10mL）、碳酸钠溶液（10mL）、饱和食盐水（10mL）洗至pH7，得黄色油状物，收集在单颈烧瓶中待下次减压蒸馏。三、仪器和试剂100mL三颈瓶，搅拌器，滴液漏斗，球形冷凝管，干燥管，分液漏斗，单颈烧瓶，减压蒸馏。无水三氯化铝，乙苯，丙酰氯，碳酸钠，食盐水。四、实验类型：综合型实验实验二：减压蒸馏纯化对乙基苯丙酮（4学时）一、实验目的与基本要求1掌握减压蒸馏操作2学习对乙基苯丙酮纯化方法。二、实验内容装好减压蒸馏装置，油泵减压蒸馏出产品。三、仪器和试剂减压蒸馏装置。对乙基苯丙酮四、实验类型：综合型实验实验三：盐酸乙哌立松的合成（5学时）一、实验目的与基本要求1掌握Mannich反应的原理和

7、操作方法2学习盐酸乙哌立松的合成方法。二、实验内容在100mL干燥圆底烧瓶中，加入异丙醇5mL，4乙基苯基丙酮(2g，12.3mmol)、多聚甲醛(0.48g，16mmol)、哌啶盐酸盐(1.8g，14.8mmol)。加热搅拌回流2小时，停止加热，搅拌，冷却后有固体析出，再加入丙酮15mL，过滤，固体用丙酮洗涤，干燥，得粗品。三、仪器和试剂回流装置、过滤装置。4乙基苯基丙酮，多聚甲醛，哌啶盐酸盐，丙酮。四、实验类型：综合型实验实验四：盐酸乙哌立松的纯化、鉴定（5学时）一、实验目的与基本要求1熟练重结晶的原理和操作方法2学习有机化合物的鉴定方法。二、实验内容用异丙醇重结晶，得盐酸乙哌立松的针状结

8、晶，干燥后称重计算反应产率并鉴定产物的结构。三、仪器和试剂回流装置、过滤装置。异丙醇，盐酸乙哌立松。四、实验类型：综合型实验实验五：丁二酸酐的合成（5学时）一、实验目的与基本要求掌握酸酐的一般制备方法二、实验内容在干燥的100mL圆底烧瓶中，加入丁二酸(2.5g，21.2mmol)和乙酸酐(4.53g(4.2mL)， 44.4mmol)，装上球形冷凝管后，加热搅拌回流1h。反应完毕后，倒入干燥烧杯中，放置0.5h，冷却后析出晶体，过滤后收集晶体，干燥，得粗品。用2mL乙醚洗涤，得白色柱状结晶，干燥后称重计算反应产率。三、仪器和试剂100mL圆底烧瓶，回流装置，烧杯，过滤装置，。丁二酸，乙酸酐，

9、乙醚四、实验类型：综合型实验实验六：奥沙普秦的制备（6学时）一、实验目的与基本要求1. 掌握奥沙普秦的制备反应机理2. 熟悉奥沙普嗪的合成 二、实验内容在干燥的100mL三颈反应瓶中，加入丁二酸酐(1.2g，12mmol)、二苯乙醇酮(1.8g，8.5mmol)、吡啶(1.0g(1mL)，13mmol)，中间装上球形冷凝管，两侧用磨口塞子塞住，冷凝管上端加上装有无水氯化钙的干燥管，加热到9095后继续搅拌1h后，加入乙酸铵(1.2g，15.5mmol)、冰乙酸(4.0g(3.8mL)，67mmol)，继续在9095搅拌1.5h。再加水(5-10 mL)，于9095搅拌0.5h。反应完毕后，冷却至室温，反应瓶中析出晶体，过滤，收集固体后干燥，得粗品。三、仪器和试剂100mL三颈反应瓶，搅拌器，回流装置，烧杯，干燥管，过滤装置。丁二酸酐，二苯乙醇酮，吡啶，无水氯化钙，乙酸铵，冰乙酸。四、实验类型：综合型实验实验七：奥沙普秦的提纯、鉴定（6学时）一、实验目的与基本要求掌握奥沙普秦的鉴定方法。二、实验内容粗品用甲醇重结晶，得白色结晶，干燥后称重计算反应产率后对产物进行鉴定（主要包括红外光谱、质谱、核磁共振及熔点的测定）。三、仪器和试