2020CSCO肺癌指南更新要点及相关研究进展

1、2020 CSCO肺癌指南更新要点及相关研究进展近日，2020年CSCO非小细胞肺癌（NSCLC ）指南重磅发布，医 脉通特整理了指南更新要点及相关研究进展，一起回顾下吧。影像和分期诊断部分更新内容在影像分期中，1级推荐新增颈部/锁骨上淋巴结B超或CR",文字 注释部分增加不建议通过胸部X片进行筛查病理学诊断部分无更新分子分型更新内容对于不可手术III期及IV期N SC LC患者，组织标本采用免疫组化法 检测PD-L1表达（1类证据）"由II级推荐上升为I级推荐。基于KE YNOTE-042中国研究的结果，2019年，NMPA批准PD-L1检测抗体 （IHC 22C3 ）作

2、为PD-L1表达检测的伴随诊断。早、中期原发性非小细胞肺癌的治疗（可手术）1.IA/IB期、IIA/IIB期原发性NSCLC的治疗无更新总体治疗原则为，对于适宜手术者：可采用手术士辅助治疗；对于不适 宜手术者：采用放疗土化疗。2.可手术IIIA或niB ( T3N2M0 )原发性NSCLC的治疗的更新根据 IASCL/UICC 第 8 版分期，IUA 期包括 T3N1、T4N0-1. T1-2N2 , T3N2Mo为UIB期。这部分患者的总体治疗原则为：可手术/可能手术 患者，采用手术士围手术期化疗/放疗/靶向治疗。基于PACIFIC研究结果和度伐利尤单抗已获NMPA批准国内上市，度 伐利尤单

3、抗用于这部分患者同步放化疗后的巩固治疗(1A类证据)由 II级推荐上升为I级推荐。文字注释部分增加：关于EGFR-TKI作为新辅助治疗的文字注释。 CTONG1103研究旨在评估厄洛替尼对比含粕双药用于IIIA-N2期NS CLC新辅助治疗的疗效及安全性，研究未达到主要终点，厄洛替尼和吉 西他滨联合顺粕新辅助治疗组的ORR分别为54.1%和34.3%( P = 0. 092 )o中位随访14.1个月时,厄洛替尼组对比吉西他滨联合顺粕组的 中位PFS更优，分别为21.5个月和11.4个月(P <0.001)。多项I/II期研究中，免疫治疗作为新辅助治疗显示出具有前景的疗效。IV期驱动基因阳

4、性NSCLC的治疗1.IV期EGFR突变阳性的晚期NSCLC的一线治疗一线治疗的I级推荐包括吉非替尼（1A类证据）、厄洛替尼（1A类证 据）、埃克替尼（1A类证据）、阿法替尼（1A类证据）、达克替尼（1 A类证据，新增）、奥希替尼（1A类证据，由II级推荐上升至I级推 荐）；II级推荐包括吉非替尼或厄洛替尼+化疗（PS 0-1）、厄洛替尼 +贝伐珠单抗（新增）、含粕双药化疗或含粕双药化疗+贝伐珠单抗（肺 鳞癌）相关研究进展III期ARCHER 1050研究显示，与吉非替尼相比，达克替尼可显著延 长无进展生存期（PFS ）,两组由独立评审委员会（BIRC ）评估的中位 PFS分别为14.7个月和

5、9.2个月（HR=0.59 , P < 0.0001 ）。在中国 亚组中，由研究者评估的中位PFS分别为18.4个月和11.1个月（HR =0.539 , P < 0.001 ）。2019年5月，达克替尼获NMPA批准用于E GFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。III期FLAURA研究显示，与T弋EGFR TKI相比，奥希替尼可显著延 长患者PFS ,中位PFS分别为18.9个月和10.2个月（HR=0.46 , P< 0.001 ） o两组中位随访时间分别为35.8个月和27个月时，中位OS 分别为 38.6 个月和 31.8 个月（HR=0.8 f P

6、=0.046 ） o 2019 年 8 月， 奥希替尼获NMPA批准用于EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCL c患者的一线治疗。HI期CTONG1509中国研究显示，联合组和单药组中位随访分别22 个月和21.5个月时，由IRC评估的中位PFS分别为18.0个月和11.3 个月（HR=0.55 , P<0.001 ）。研究者评估的中位PFS分别为18.0 个月和 11.2 个月（HR = 0.57 z P <0.001）。2.IV期EGFR突变NSCLC耐药后治疗对于这部患者，根据进展部位和是否进展划分为两种类型，寡进展或中 枢神经系统（CNS ）进展和广泛进展型。对于寡进展或

7、中枢神经系统（C NS ）进展患者，I级推荐为继续原EGFR TKI治疗+局部治疗，11级推 荐为再次活检明确耐药机制。对于广泛进展患者,1级推荐为一二代TK I 一线治疗失败再次活检：T790M阳性者采用奥希替尼（1A类证据）； 再次活检T790M阴性或三代TKI失败者采用含粕双药化疗土贝伐珠单 抗（非鳞癌）（1A/2A类证据），II级推荐为再次活检评估其他耐药机 制，再次检测T790M阳性者：含粕双药化疗土贝伐珠单抗（非鳞癌）、 阿美替尼（新增）。相关研究进展II期APOLLO研究旨在评估阿美替尼用于经第一代/第二代EGFR TKI 治疗失败后且EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的

8、疗效和安全性， 主要终点为ORRo结果显示，阿美替尼组的ORR为68.4% , 12个月PFS率为53% , 12个月DoR为69个月。阿美替尼二线适应证已获N MPA批准。3.IV期ALK融合NSCLC的一线治疗I级推荐包括阿来替尼（优先推荐）（1A类证据）、克理替尼（1A类 证据），II级推荐为含粕双药化疗土贝伐珠单抗（非鳞癌），皿级推荐 新增布加替尼（brigatinib ） （1A类证据）相关研究进展HI期ALTA-1L研究旨在评估布加替尼对比克理替尼用于初治ALK重排 阳性IIIB/IV期NSCLC患者的疗效和安全性。brigatinib组、克嗖替尼 组中位随访时间分别为24.9个月

9、、15.2个月时，经IRC评估的中位P FS分别为24个月和11个月（HR=0.49 z P<0.0001）,研究者评估 的 PFS 分另!为 29.4 个月和 9.2 个月（HR=0.49 , P<0.0001 ）4.IV期ALK融合NSCLC靶向后线治疗对于这部分患者，分层因素调整为寡进展/CNS进展以及广泛进 展两部分。对于寡进展/CNS进展患者，I级推荐为:原TKI治疗+局 部治疗,阿来替尼（基于ALEX/ALESIA研究）或塞瑞替尼（基于ASC END-7 ）（限一线克理替尼）。对于广泛进展患者，III级推荐：布加 替尼可用于一代TKI 一线治疗失败后患者（新增）（3类证

10、据），劳拉 替尼（lorlatinib ）可用于二代ALK TKI 一线治疗或一/二代ALK TK I治疗均失败患者（新增）（3类证据）。相关研究进展一项II期临床试验分析了劳拉替尼在ALK+晚期NSCLC患者中的抗肿 瘤活性。该试验入组了 276例患者，分成6个组，分别为EXP1 （ 30 例未接受治疗的ALK+ NSCLC患者）、EXP2 （ 27例接受克陛替尼治 疗的ALK+ NSCLC患者）、EXP3A （ 32例接受化疗的ALK+ NSCLC 患者）、EXP3B （ 28例接受1种非克理替尼ALK-TKI治疗土化疗的AL K+ NSCLC患者）、EXP4 （ 66例接受2种ALK-T

11、KI治疗土化疗的AL K+ NSCLC患者）、EXP5 （ 46例接受3种ALK-TKI治疗土化疗的AL K+ NSCLC 患者），EXP6（47 例 ROS1+/ALK+ NSCLC 患者）。各 组均包括有脑转移患者，结果显示，总体ORR为32.1%90% ,颅内 ORR 为 53.1% 87.0%。5.IV期ROS1融合NSCLC的一线治疗对于这部分患者J级推荐为克嘤替尼（1类证据）,11级推荐为含粕双 药化疗土贝伐珠单抗（非鳞癌），III级推荐新增恩曲替尼（entrectini b） （3类证据）。相关研究进展在一项纳入了关于恩曲替尼前瞻性研究（ALKA-372-001、STARTRK-

12、1 和STARTRK-2）的汇总分析中，在可评估人群中，由BICR评估的恩曲 替尼组的ORR为77% ,其中72%达到部分缓解，中位DoR为24.6 个月。6. IV期ROS1融合NSCLC的二线治疗对于这部分患者，一线应用ALK抑制剂进展后，根据进展部位和是否 进展将分层因素调整为：寡进展/CNS进展以及广泛进展。对 于寡进展/CNS进展患者，I级推荐为克理替尼士局部治疗，II级推 荐为含粕双药化疗+局部治疗土贝伐珠单抗（非鳞癌）；对于广泛进 展“患者，I级推荐为含粕双药化疗土贝伐珠单抗，II级推荐为参加R0 S1抑制剂临床试验。7. BRAF V600E突变/NTRK融合NSCLC的治疗（

13、新增）又寸于IV期BRAF V600E突变/NTRK融合NSCLC的一线;台疗，1、II 级推荐参考IV期无驱动基因NSCLC的一线治疗。in级推荐：达拉非 尼士曲美替尼（3类证据）或见IV期无§区动基因、非鳞状NSCLC的一 线治疗in级推荐；对于NTRK融合NSCLC的一线治疗，L II级推荐 参考IV期无驱动基因NSCLC的一线治疗，111级推荐：拉罗替尼（lar otrectinib ）或恩曲替尼或见IV期无驱动基因、非鳞状NSCLC的一线 治疗III级推荐。相关研究进展BRF113929研究是一项多中心、三队列、非随机开放标签临床研究。 旨在评估达拉非尼士曲美替尼用于BRA

14、F V600E突变NSCLC患者的疗 效和安全性。队列A至少接受过一次粕类化疗并进展接受达拉非尼，队 列B至少接受过一次钳类并进展接受达拉非尼+曲美替尼，队列C既往 未接受过系统转移性疾病的治治疗患者接受达拉非尼+曲美替尼治疗， 结果显示，队列A、B、C组由IRC评估的ORR分别为27%、63%、6 1%O在一项纳入三项I-I/H期的汇总分析中，在可评估的153例患者中，拉 罗替尼的ORR达79%O完全缓解率（CR ）达16% , 12%的患者疾病 稳定，临床获益率为91%。在一项纳入了关于恩曲替尼前瞻性研究（ALKA-372-001、STARTRK-1 和STARTRK-2）的汇总分析中,所

15、有纳入分析的肿瘤类型都产生了应 答，其中包括70% （ 7例）的NSCLC患者。在54例可评估实体瘤患 者中，ORR达57% ,中位DoR为10.4个月。IV期无驱动基因阳性NSCLC的治疗L非鳞NSCLC的一线治疗新增：贝伐珠单抗生物类似物联合含钳双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗 （1A类及2A类证据）、帕博利珠单抗单药（限PD-L1 TPS>50% ） （1A类证据）、帕博利珠单抗单药（限PD-L1 TPS 1-49% ） （ 2A 类证据）升至工级推荐，帕博利珠单抗联合培美曲塞和粕类（1A类证 据）升至I级推荐。II级推荐新增：卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和钳类 （1A类证据），紫杉醇+卡

16、粕+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗（1A类证据）,白蛋白紫杉醇+卡粕+阿替利珠单抗（1A类证据）。一线治疗文字注释：增加 CheckMate 227、CheckMate 9LA. ORIE NT-11研究内容。二线及以上文字注释：新增卡瑞利珠单抗二线治疗及 以上治疗晚期NSCLC的II期伞式研究（ORR达18.5% , OS达19.4 个月）以及卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线及以上治疗晚期非鳞状NS CLC的II期研究（ORR达30.8% , PFS达5.9个月）。相关研究进展基于QL1101研究，国内首个贝伐珠单抗生物类似物获NMPA批准。QL1101-002研究结果显示，IRC评估的，QL1101

17、组和贝伐珠单抗组 的ORR分别为52.26%和56.02% ,两组的中位PFS分别为7.72个月 和8.25个月。2019WCLC公布KEYNOTE-024的更新研究显示，中位随访时间44. 4个月时，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为26.3个月和14. 2个月（HR=0.65 ; 95%CI z 0.50-0.86 ） o两组的3年OS率分别为 43.7%和 24.9%。KEYNOTE-042研究评估了帕博利珠单抗对比钳类为基础化疗一线治 疗PD-L1 TPSN1%的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。 结果显示，PD-L1 TPSN1%患者亚组中，帕博利珠单抗和化疗组的中

18、位OS分别为16.7个月和12.1个月，PD-L1 TPSN50%患者亚组中， 两组的中位OS分别为20.0个月和12.2个月。2019年WCLC大会 上，中国亚组结果显示，PD-L1 TPSN1%患者亚组中,两组的中位OS 分别为20.0个月和13.3个月,PD-L1 TPSN50%患者中两组的中位O S分别为20.0个月和14.0个月。KEYNOTE-189最新研究显示，博利珠单抗联合组和化疗组的中位OS 分别为22.0个月和10.7个月（HRM.56 ），预计2年OS率分别为4 5.5%和29.9% ,中位PFS分别为9.0个月和4.9个月（HR=0.48 ）, 预计2年PFS率分别为20.5%和1.5%。HI期CameL研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗EGFR/ALK 突变阴性晚期非鳞NSCLC的疗效和安全性。结果显示,联合组和化疗 组由BIRC评估的中位PFS分别为11.3个月和8.3个月，两组的ORR 分别为60.0%和39.1%。HI期IMpowerl50研究旨在探索阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡粕+紫杉 醇（ABCP ）、阿特