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文档简介

1、临床第一个临床第一个 -受体阻滞剂受体阻滞剂Pronethalol于于1962年问世，年问世，对心绞痛有效，因在动物体对心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，表现的副作用而未被推广，但其发明者但其发明者James W Black 1988年因提出年因提出 -受体阻滞剂受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖的概念而获诺贝尔医学奖肾上腺素能受体的分布和作用肾上腺素能受体的分布和作用 1 1: :心脏心脏-产生变力性和变时性作用产生变力性和变时性作用2 2: :支气管支气管. .内脏血管床内脏血管床. .子宫子宫. .胰岛细胞胰岛细胞 周围血管壁周围血管壁 1 1: :突触后和血管壁突触后和血管壁

2、 1 1, ,产生血管收缩产生血管收缩2 2 : :突触前突触前 2 2受体受体 缓慢增加剂量，剂量加倍间期不少于缓慢增加剂量，剂量加倍间期不少于2 2周。必须周。必须 缓慢递增，逐渐达缓慢递增，逐渐达目标剂量目标剂量( (大型临床试验的剂大型临床试验的剂 量量) )或能耐受的或能耐受的最大耐受量最大耐受量（个体化）（个体化）倍他乐克缓释片 疗效特点疗效特点 冠心病患者冠心病患者神经内分泌激活神经内分泌激活N 硝酸酯类 D 冠脉扩张剂冠心病冠心病心肌缺血心肌缺血交感兴奋交感兴奋儿茶酚胺儿茶酚胺（肾上腺素）浓度（肾上腺素）浓度 心率心率 心收缩力心收缩力 冠脉狭窄冠脉狭窄高血压高血压糖尿病糖尿病

3、高血脂高血脂吸烟吸烟动脉动脉粥样硬化粥样硬化阻滞剂阻滞剂Ca恶性循环恶性循环CaNDCaN恶性循环理论恶性循环理论Wikstrand & Kendall. Eur Heart J 1992;13 Suppl D:111-120. blad et al. JACC 1991;17:165A1. 1. 导致迷走抑制导致迷走抑制 ( (中枢神经系统中枢神经系统) )2. 2. 增加交感张力增加交感张力 ( (心脏心脏) ) 1 降低心脏电稳定性降低心脏电稳定性 心率心率 收缩力收缩力 收缩压收缩压 缺血发生缺血发生心理社会应激心理社会应激血压血压心率心率血流改变血流改变 内皮细胞损伤血小板活

4、化，生长因子释放血管壁通透性增加胆固醇积聚增加内皮细胞损伤血小板活化(PDGF)脂质运输平滑肌细胞和纤维组织增生胆固醇堆积泡沫细胞形成动脉粥样斑块发展加快动脉粥样硬化发展 Kennedy HL,et al. Am J Cardiol 1994;74:674-680上海瑞金医院施仲伟上海瑞金医院施仲伟Lipid soluble betablockerVagus nervesSympathetic nerves 受体受体阻滞剂的中枢性抗心律失常作用阻滞剂的中枢性抗心律失常作用亲脂性亲脂性 受体受体阻滞剂具有中枢性抗心律失常药物作用，阻滞剂具有中枢性抗心律失常药物作用，抗室颤作用相对强。抗室颤作用相对强。同时有可能引起同时有可能引起 中枢神经系统症中枢神经系统症 状（嗜

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