南华大学医学免疫学 B淋巴细胞课件

1、南华大学免疫学教研室南华大学免疫学教研室第九章 B淋巴细胞2001 免疫学信息网 B B细胞细胞发源地发源地和和分化成熟分化成熟 鸟类鸟类法氏囊法氏囊 人类人类骨髓骨髓 故称为故称为骨髓依赖淋巴细胞骨髓依赖淋巴细胞 (Bone marrow (Bone marrow dependent lymphocytedependent lymphocyte) )，简称，简称B B淋巴细胞。淋巴细胞。概述概述2001 免疫学信息网 骨髓骨髓 主要主要血液血液 10%-20% 淋巴结淋巴结 25%脾脏脾脏 40%2001 免疫学信息网 产生产生Ab 提呈提呈Ag 免疫调节免疫调节2001 免疫学信息网 第一

2、节第一节 B细胞的分化发育细胞的分化发育骨髓骨髓 CKs及及AM表达表达BCR形成形成2001 免疫学信息网 BCRBCR概述概述 u本质：膜型免疫球蛋白（本质：膜型免疫球蛋白（mIgmIg）u功能：识别抗原，启动体液免疫应答功能：识别抗原，启动体液免疫应答u编码基因特征：编码基因特征： 胚系阶段以分割的、数量众多的基因片段形式存在 发育过程中，基因片段发生重排和组合，产生不同 的识别特异性抗原的BCR（一）（一）BCRBCR基因结构及其重排基因结构及其重排2001 免疫学信息网 1. BCR的胚系基因结构的胚系基因结构重链基因重链基因V区：区：V-D-J基因片段基因片段 C区：区：C基因片段

3、基因片段 （1414号染色体长臂）号染色体长臂）(40)(25)uIgIg轻链和重链基因位于不同染色体上轻链和重链基因位于不同染色体上2001 免疫学信息网 轻链基因轻链基因 轻链轻链 轻链轻链(2号染色体）号染色体）(22号染色体）号染色体）V区：区：V-J基因片段基因片段 C区：区：C基因片段基因片段V区：区：V-J基因片段基因片段C区：区：C基因片段基因片段2001 免疫学信息网 Fig. 人人BCR重链和轻链的胚系基因结构示意图重链和轻链的胚系基因结构示意图(40)(25)2001 免疫学信息网 402001 免疫学信息网 1）先）先V区重排成区重排成V(D)J基因片段（基因片段（重组

4、重组 酶酶作用），再与作用），再与C区基因片段连接。区基因片段连接。2）先）先重链重链重排再重排再轻链轻链重排重排n BCR BCR基因重排过程基因重排过程2001 免疫学信息网 VDJ或或VJ基因基因重排连接重排连接V区基因区基因初级初级RNA转录体转录体成熟成熟mRNAV区与区与C区基因连接区基因连接翻译肽链翻译肽链重链、轻链组装重链、轻链组装完整的完整的BCR高尔基体高尔基体运送细胞膜运送细胞膜转录转录剪切加工剪切加工胞质胞质内质网内质网 锚定在细胞膜锚定在细胞膜2001 免疫学信息网 3. 等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥和同种型排斥结果：保证结果：保证1个个B细胞克隆只表达细胞克

5、隆只表达1种种BCR, 只分泌一种只分泌一种Ab等位基因排斥等位基因排斥：B细胞中位于一对染色体上细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体另一等位基因的重排。制了同源染色体另一等位基因的重排。同种型排斥：两种轻链之间的排斥，同种型排斥：两种轻链之间的排斥，或或2001 免疫学信息网 B B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中基因，其中只有一条染色体上的基因只有一条染色体上的基因得到得到 表达。表达。两种轻链之间的排

6、斥，两种轻链之间的排斥，2001 免疫学信息网 （二）（二） BCR多样性产生的机制多样性产生的机制造成的多样性造成的多样性o V-D-J/V-J间基因片段组合间基因片段组合如人：如人： VH402566000 V 405=200； V = 304=120 o 轻重链间基因片段组合轻重链间基因片段组合 共计共计= 6000 320 = 1.9 1062001 免疫学信息网 造成的多样性造成的多样性5-V片段片段-D片段片段-J片段片段-3N核苷酸核苷酸N核苷酸核苷酸2001 免疫学信息网 3. 3. 体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性成熟成熟B细胞细胞 （基因（基因已重排已重

7、排）Ag/Th/CKs活化活化/增殖增殖/分化分化 （外周淋巴器官外周淋巴器官生发中心生发中心）编码编码V区区的的各种亲和力各种亲和力BCR高高亲和力亲和力BCRAb多样性多样性2001 免疫学信息网 (三）三）B细胞在骨髓中的发育细胞在骨髓中的发育BIg/Ig2001 免疫学信息网 n祖祖B细胞：细胞：Ig/Ig（无重链）（无重链）n前前B细胞：细胞：Pre-BCRn未成熟未成熟B细胞细胞: mIgMn成熟成熟(初始初始)B细胞细胞: mIgM和和mIgD2001 免疫学信息网 表达表达: Pre-B: Pre-B细胞细胞 结构结构：链链5/VpreB（ 假轻链）假轻链） +CD79a/CD

8、79b 功能功能：促进促进B细胞分化与成熟细胞分化与成熟2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 B细胞的发育阶段细胞的发育阶段2001 免疫学信息网 （四）（四）B细胞中枢免疫耐受形成机制细胞中枢免疫耐受形成机制：凋亡凋亡 未成熟未成熟B细胞骨髓内结合自身细胞骨髓内结合自身Ag 细胞凋亡细胞凋亡：凋亡凋亡： 未成熟未成熟B细胞结合自身细胞结合自身Ag mIgM 对对AgAg刺激不应答刺激不应答2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 B B细胞的表面标志细胞的表面标志2001 免疫学信息网 （一）（一） BCRBCR复合物复合物n 组成：组成： BCR-Ig/Ig 1、 结构结构

9、 单体，单体，4 4条肽链组成条肽链组成 类型及分布类型及分布 mIgM 未成熟和成熟未成熟和成熟B B细胞细胞 mIgD 成熟成熟B细胞细胞 功能功能: : 直接直接结合特异性（结合特异性（游离可溶性游离可溶性）Ag2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 BCR与与TCR的比较的比较 BCR复合物复合物 TCR复合物复合物组成组成 BCR-Ig/Ig TCR-CD3复合物复合物结合结合Ag 游离可溶性蛋白游离可溶性蛋白Ag MHC分子分子:抗原肽抗原肽识别表位识别表位 构象构象/线性表位线性表位 线性表位线性表位2001 免疫学信息网 2、结构：结构：异二聚体异二聚体胞质区含有胞质区

10、含有免疫受体酪氨酸活化基序（免疫受体酪氨酸活化基序（ITAMITAM）作用作用: : 抗原与抗原与BCRBCR结合产生的结合产生的 链从胞内向胞膜的链从胞内向胞膜的2001 免疫学信息网 BCRBCR复合体复合体2001 免疫学信息网 （二）（二）B B细胞共受体（辅助受体）细胞共受体（辅助受体） 组成组成：CD19/CD21CD81 功能功能：增加增加B B细胞对抗原刺激敏感性细胞对抗原刺激敏感性2001 免疫学信息网 B B细胞的表面标细胞的表面标志志2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 （三）（三）协同刺激分子协同刺激分子 作用：作用： 细胞可为成熟细胞可为成熟 细胞的活化提供

11、细胞的活化提供第第二二信号信号() 细胞为细胞为APC时，可为时，可为细胞活化提细胞活化提供第二信号供第二信号2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 CD40 CD40L B B第二活化信号第二活化信号CD27 CD70 促进促进B分化为浆细胞分化为浆细胞CD70 CD27 诱导诱导Tr生成生成 抑制抑制Ab产生产生CD80/86CD28 促进促进B B细胞的活化细胞的活化ICAM-1 LFA-1 促促B与与Th接触接触LFA-1 ICAM-1 促促B与与Th接触接触协同刺激分子协同刺激分子2001 免疫学信息网 M：mitogen2001 免疫学信息网 CD20CD20：特异性特异性

12、表达于表达于B B细胞；细胞； 调节跨膜钙离子流动；调节跨膜钙离子流动； B B细胞的特异性标志。细胞的特异性标志。CD22：特异性特异性表达于表达于B B细胞；细胞； 胞内段含胞内段含ITIMITIM模体，抑制性受体；模体，抑制性受体； 对对CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81起抑制作用。起抑制作用。CD32CD32（FcR)FcR)：抑制：抑制B B细胞增殖细胞增殖（四）、其他膜分子（四）、其他膜分子2001 免疫学信息网 B细胞与细胞与T细胞的主要区别细胞的主要区别 T T细胞细胞 B B细胞细胞占外周血中淋巴细胞数占外周血中淋巴细胞数 65-80 10-20 抗原受

13、体抗原受体TCR-CD3复合物复合物BCR-Ig/Ig复合物复合物协同信号协同信号 CD28B7 CD40CD40L 补体受体补体受体-+CD2(SRBC-R)+ -丝裂原受体丝裂原受体PHA-R, ConA-R, LPS-R,SPA-R PWM-R PWM-R功功 能能 细胞免疫、体液免疫细胞免疫、体液免疫 体液免疫、提呈抗原体液免疫、提呈抗原 免疫调节免疫调节 免疫调节免疫调节2001 免疫学信息网 第三节第三节 B细胞亚群细胞亚群 根据来源、免疫功能状态、表面标志根据来源、免疫功能状态、表面标志等不同，可将等不同，可将B B细胞分为不同的亚群或不细胞分为不同的亚群或不同的分化发育阶段。同

14、的分化发育阶段。2001 免疫学信息网 根据根据的表达与否，可将的表达与否，可将B细胞分为细胞分为B-1细胞细胞和和B-2细胞细胞一、一、 按是否表达按是否表达分亚群分亚群2001 免疫学信息网 ：个体发育早期（胎儿期）：个体发育早期（胎儿期）：腹膜腔、胸膜腔和肠粘膜固有层：腹膜腔、胸膜腔和肠粘膜固有层：CD5CD5+ +、mIgMmIgM+ +、CD23CD23- - TITI抗原（细菌多糖等）抗原（细菌多糖等） 自身抗原（变性自身抗原（变性IgGIgG、ssDNAssDNA等等）2001 免疫学信息网 BCRBCR直接直接结合多糖抗原结合多糖抗原(TI-Ag(TI-Ag） 不需不需ThTh

15、、APCAPC参与参与 分泌低亲和力分泌低亲和力/ /低特异性（多反应性）低特异性（多反应性） 的的IgMIgM 无无AbAb类别转换、免疫记忆及再次类别转换、免疫记忆及再次IRIR2001 免疫学信息网 ：参与：参与非特异性非特异性IRIR产生产生而局部抗微生物感染而局部抗微生物感染产生多反应性产生多反应性而清除变性的而清除变性的 自身抗原或诱导自身免疫病自身抗原或诱导自身免疫病2001 免疫学信息网 ：个体出生后：个体出生后: : 外周淋巴组织、外周血外周淋巴组织、外周血: : CD5CD5- -、mIgMmIgM+ +和和mIgDmIgD+ +: :广泛，为广泛，为TD-AgTD-Ag2

16、001 免疫学信息网 识别的抗原为识别的抗原为，活化需，活化需双信号双信号需需ThTh、APCAPC的参与的参与产生亲和力高，特异性强的产生亲和力高，特异性强的IgGIgG为主，为主，有有AbAb类别转换、免疫记忆及再次类别转换、免疫记忆及再次IRIR：参与参与特异性特异性免疫应答免疫应答2001 免疫学信息网 B-1细胞和细胞和B-2细胞的异同细胞的异同 性质性质B-1B-2产生时间产生时间更新方式更新方式自发性自发性Ig产生产生特异性特异性分泌的分泌的Ig类别类别体细胞突变频率体细胞突变频率对对TI抗原的应答抗原的应答对对TD抗原的应答抗原的应答胎儿期胎儿期自我更新自我更新高高低低IgM为

17、主为主低低/无无是是可能可能出生后出生后骨髓产生骨髓产生低低高高IgG为主为主高高可能可能是是2001 免疫学信息网 静息静息B细胞细胞(初始初始B细胞细胞)活化活化B细胞细胞浆细胞（浆细胞（抗体分泌细胞抗体分泌细胞）记忆记忆B细胞细胞二、二、 按不同免疫状态分按不同免疫状态分2001 免疫学信息网 第四节第四节 B细胞的功能细胞的功能 1、抗体的、抗体的作用作用 阻止阻止微生物的微生物的和中和和中和 2、作用：促吞噬细胞作用：促吞噬细胞细菌细菌 抗体：抗体： 病原体病原体-Ab复合物与吞噬细胞复合物与吞噬细胞 表面的表面的Fc受体结合受体结合 补体：补体：Ag-Ab-C复合物与吞噬细胞复合物与吞噬细胞 表面的补体受体结合表面的补体受体结合 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 抗抗体体的的作作用用2001 免疫学信息网 3、激活补体：、激活补体：IgG/M 4、ADCC 增强增强NK细胞细胞毒作用细胞细胞毒作用 2001 免疫学信息网 2-4-2.swf2001 免疫学信息网 活化后或活化后或性性B B细胞表达细胞表达B7B7增加，才能增加，才能 提呈提呈AgAg。 B 可溶性可溶性Ag+BCR- Ag+BCR- 吞饮吞饮 加工处理加工处理 AgAg肽肽-MHC-II-MHC-