金络卡维地洛片20140107(1)

1、卡维地洛卡维地洛药品资料药品资料正式品名正式品名 卡维地洛片卡维地洛片商商 品品 名名 金络金络性性 状状 本品为白色或类白色片本品为白色或类白色片规规 格格 10mg / 12.5mg10mg / 12.5mg适适 应应 症症 高血压高血压 心功能不全心功能不全 卡维地洛卡维地洛药理作用药理作用非选择性非选择性受体受体阻滞作用阻滞作用心率心率 心肌收缩力心肌收缩力1 1受体阻滞作用受体阻滞作用外周血管阻力外周血管阻力血压血压 心肌耗氧心肌耗氧抗氧化损伤作用抗氧化损伤作用抗增殖作用抗增殖作用预防血小板聚集作用预防血小板聚集作用保护血管内皮、抑制保护血管内皮、抑制LDLLDL氧化氧化抑制血管平滑

2、肌细胞增殖抑制血管平滑肌细胞增殖预防和减少血栓形成预防和减少血栓形成抑制动脉粥样硬抑制动脉粥样硬化形成及事件化形成及事件心血管事件链心血管事件链危险因素危险因素高血压高血压糖尿病糖尿病动脉粥样硬化动脉粥样硬化左室肥厚左室肥厚心肌缺血心肌缺血心肌梗死心肌梗死左室重构左室重构心室扩张心室扩张充血性充血性心力衰竭心力衰竭 卡维地卡维地洛洛降低血压，降低血压，改善胰岛改善胰岛素敏感性素敏感性抗动脉粥样硬抗动脉粥样硬化，降低左室化，降低左室质量质量改善冠改善冠脉血流脉血流降低心肌梗死患降低心肌梗死患者全因死亡率者全因死亡率延缓或逆转延缓或逆转左室重构左室重构冠脉栓塞冠脉栓塞降低房颤降低房颤发生率发生率降

3、低心衰降低心衰患者全因患者全因死亡率死亡率卡维地洛卡维地洛药代动力学药代动力学1 1、口服、口服后迅速吸收，血药浓度在后迅速吸收，血药浓度在1-21-2小时达峰值，小时达峰值， 剂量剂量和血药浓度呈线形和血药浓度呈线形关系关系2 2、进入血液后进入血液后95%95%和血浆和血浆蛋白结合蛋白结合3 3、血浆半衰期血浆半衰期7-7-9 9小时小时4 4、主要在肝代谢，主要在肝代谢，69%69%代谢产物经胆道从大便排代谢产物经胆道从大便排除除。低于低于2%由肾排除由肾排除,有肾功能不全者一般不有肾功能不全者一般不须须调整调整剂量剂量卡维地洛卡维地洛-禁忌症禁忌症1 1、对本品任何成分过敏的患者。、对

4、本品任何成分过敏的患者。2 2、纽约心脏病协会分级为、纽约心脏病协会分级为的失代偿性心力衰竭，的失代偿性心力衰竭， 需使用静脉正性肌力药物。需使用静脉正性肌力药物。3 3、气管痉挛或相关的气管痉挛状态，慢性阻塞性肺病。、气管痉挛或相关的气管痉挛状态，慢性阻塞性肺病。4 4、临床严重肝功能不全。、临床严重肝功能不全。5 5、-度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于度房室传导阻滞、严重心动过缓（心率小于 50 50次次/ /分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。分）、病窦综合症（包括窦房阻滞）。6 6、心源性休克。、心源性休克。7 7、糖尿病酮症酸中毒，代谢酸中毒。、糖尿病酮症酸中毒，代谢酸中毒。8

5、8、严重低血压。、严重低血压。卡维地洛卡维地洛用法用量（高血压）用法用量（高血压） 最初最初1-21-2天天 维持剂量维持剂量10 / 12.5mg10 / 12.5mg 20 / 25mg20 / 25mg卡维地洛卡维地洛20/25 mg 20/25 mg 一天一次，安全有效一天一次，安全有效, , 方便临床使用方便临床使用 注：最大剂量可增大至每天注：最大剂量可增大至每天50mg50mg 在一些老年病人中，使用在一些老年病人中，使用12.5 mg, 12.5 mg, 便足以控制血压便足以控制血压 可根据临床需要一天两次服用可根据临床需要一天两次服用卡维地洛卡维地洛用法用量（心力衰竭）用法用

6、量（心力衰竭）2 2周周2 2周周2 2周周2 2周周2.5 / 3.125mgbid5 / 6.25mgbid10 / 12.5mgbid20 / 25mgbid如体重超过如体重超过85kg85kg，可以增加到可以增加到50mg50mg，每天每天2 2次的用量次的用量卡维地洛与高血压的治疗卡维地洛与高血压的治疗受体阻滞剂的非类效应受体阻滞剂的非类效应分类：非选择性分类：非选择性受体阻滞剂：普萘洛尔受体阻滞剂：普萘洛尔 高选择性高选择性1 1受体阻滞剂：美托洛尔受体阻滞剂：美托洛尔 兼有兼有1 1阻滞的阻滞的受体阻滞剂受体阻滞剂: :卡维地洛卡维地洛20072007年，美国年，美国AHA/AC

7、CAHA/ACC基于大量循证医学证据首次基于大量循证医学证据首次提出，提出，受体阻滞剂存在明显的非类效应受体阻滞剂存在明显的非类效应。即即在在同一类药物中，不同化合物有较大差异同一类药物中，不同化合物有较大差异。表现。表现最最明显的是单纯的明显的是单纯的受体阻滞剂与兼有受体阻滞剂与兼有受体阻滞受体阻滞的的受体阻滞剂间的差别受体阻滞剂间的差别卡维地洛卡维地洛理想的降压药物理想的降压药物理想理想降压降压药药ACEIACEI or or ARBARB卡维卡维地洛地洛1 1受受体阻滞体阻滞剂剂二氢吡二氢吡啶类钙啶类钙拮抗剂拮抗剂传统传统受体阻受体阻滞剂滞剂噻嗪类利噻嗪类利尿剂尿剂平均动脉压平均动脉压外

8、周阻力外周阻力心输出量心输出量0 00 00 00 00 00 0心率心率0/0/0 00 0交感神经交感神经肾素肾素- -血管紧血管紧张素张素- -醛固酮醛固酮系统系统0 0脂代谢脂代谢0/+0/+0/+0/+0/+0/+0/+0/+0 0- - -糖代谢糖代谢0/+0/+0 00/+0/+0 00 0- - -Vascular Health and Risk Management 2012:8Vascular Health and Risk Management 2012:8卡维地洛卡维地洛- -单药治疗单药治疗受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用的降压受体阻滞剂是高血压患者初始及长期使用

9、的降压治疗药物之一。治疗药物之一。一般来说，年轻患者可积极考虑一般来说，年轻患者可积极考虑受体阻滞剂受体阻滞剂治疗。治疗。对于合并对于合并有糖尿病有糖尿病、外、外周血管疾病的高血压周血管疾病的高血压患者卡患者卡维地洛可安全使用。维地洛可安全使用。对于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神对于合并快速心律失常、冠心病、心衰、高交感神经活性患者，应优先使用经活性患者，应优先使用受体阻滞剂受体阻滞剂治疗。治疗。2009年年3月月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）（中华医学会心血管病学分会）卡维地洛卡维地洛- -联合用药（联合用药（1 1）受

10、体受体阻滞剂阻滞剂CCB抑制抑制CCBCCB引起的交引起的交感神经兴奋感神经兴奋2009年年3月月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）（中华医学会心血管病学分会）抵消抵消2 2受体的缩受体的缩血管作用血管作用协同作用，疗效更佳，不良反应轻协同作用，疗效更佳，不良反应轻卡维地洛卡维地洛- -联合用药（联合用药（2 2）2009年年3月月- 阻滞剂在心血管疾病应用专家共识阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（中华医学会心血管病学分会）（中华医学会心血管病学分会）ACEI/ARBACEI/ARB受体阻滞剂受体阻滞剂+高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治

11、疗高血压合并冠心病或心力衰竭的标准治疗临床研究临床研究卡维地洛单药治疗（卡维地洛单药治疗（1 1）降压作用持续降压作用持续2424小时并能维持小时并能维持-血压昼夜节律血压昼夜节律Lund-Lund-JohansanJohansan，19921992安慰剂安慰剂卡维地洛卡维地洛 25-50mg25-50mgN=15N=15卡维地洛单药治疗（卡维地洛单药治疗（2 2）（n=147n=147）（n=151n=151）Hauf-Zachariou1993Hall 1991Langdon 1991Vascular Health and Risk Management 2012:8 卡维地洛单药治疗与卡

12、托普利、硝苯地平缓释卡维地洛单药治疗与卡托普利、硝苯地平缓释片、氢氯噻嗪效果相似片、氢氯噻嗪效果相似（n=100n=100）（n=100n=100）（n=103n=103）（n=102n=102）心率（次心率（次/ /分）分）卡维地洛单药治疗（卡维地洛单药治疗（3 3）中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志 2000年年3月月 金络对正常心率影响较轻微金络对正常心率影响较轻微卡维地洛卡维地洛+ +苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平优于苯磺酸氨氯地平单用苯磺酸氨氯地平单用治疗组治疗组：苯磺酸氨：苯磺酸氨氯地平氯地平5mg 15mg 1次次/ /日日+ +卡维地洛卡维地洛10mg 110mg 1次次/

13、 /日，连用日，连用4 4周周对照组：对照组：苯磺酸氨苯磺酸氨氯地平氯地平5mg 15mg 1次次/ /日，日，连用连用4 4周周中国社区医师，中国社区医师，2008920089（2424）2424：23-2423-24 治疗组血压下降显著，总有效率达治疗组血压下降显著，总有效率达98.8%98.8%，对照组总有效率，对照组总有效率86.3%86.3%，两组比较差异有显著性，两组比较差异有显著性，P P0.050.05。 卡维地洛卡维地洛+ +硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片联用优于硝苯地平缓释片加大剂量单用硝苯地平缓释片加大剂量单用p0.05p0.05 入组情况：入组情况：顽固性顽固性高

14、血压患者高血压患者 治疗组：硝苯地平治疗组：硝苯地平缓释片缓释片10 mg ,bid+卡维地洛卡维地洛10mg ,bid。 对照组：硝苯地平对照组：硝苯地平缓释片缓释片20 mg ,bid临床荟萃临床荟萃2003,18 (13):760-761 2003,18 (13):760-761 卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦卡维地洛与缬沙坦联用优于单用缬沙坦治疗组：缬沙坦治疗组：缬沙坦80mg ,1 80mg ,1 次次/ d ,/ d ,加服卡维地洛加服卡维地洛10mg ,110mg ,12 2 次次/ d/ d。对照组：单用缬沙坦对照组：单用缬沙坦80mg ,1 80mg ,1 次次/ d /

15、 d 收缩压比较收缩压比较舒张压比较舒张压比较中国民康医学中国民康医学20052005，2020（1 1）：）：986-987986-987 The GEMINI Trial卡维地洛与美托洛尔卡维地洛与美托洛尔对对2 2型糖尿病高血压患者代谢影响的研究型糖尿病高血压患者代谢影响的研究 卡维地洛可改善糖脂代谢、保护肾功能卡维地洛可改善糖脂代谢、保护肾功能The GEMINI TrialThe GEMINI Trial疗程和用药剂量疗程和用药剂量卡维地洛卡维地洛(n=498)(n=498)美托洛尔美托洛尔(n=737)(n=737)疗程疗程 ( (天数天数 SD)SD)* *155 155 52

16、52147 147 60 60完成完成5 5个月维持治疗的患个月维持治疗的患者比例者比例80%80%74%74%平均剂量平均剂量17.5 mg BID17.5 mg BID128 mg BID128 mg BIDBakrisBakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236, et al. JAMA. 2004;292:2227-2236. .P=0.65P0.0001Mean HbA1c (%)卡维地洛卡维地洛VSVS美托洛尔美托洛尔- -改善改善血糖血糖7.47.37.27.1BakrisBakris, et al. JAMA. 2004;292:2227-22

17、36., et al. JAMA. 2004;292:2227-2236.卡维地洛卡维地洛 (n=454)美托洛尔美托洛尔(n=657) 基线基线 5个月后个月后 基线基线 5个月后个月后卡维地洛治疗较卡维地洛治疗较美托洛尔治疗美托洛尔治疗 13%( .22, .04)P=0.004糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（Hb A1c）结果：总胆固醇结果：总胆固醇P3g3g月），则一月），则一致改善心功能，致改善心功能，LVEFLVEF增加。治疗增加。治疗4-124-12个月心肌重构延个月心肌重构延缓或逆转。缓或逆转。 20072007年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南年中国慢性心力衰竭诊断治疗指南心衰患者较

18、易耐受具有血管扩张作用的心衰患者较易耐受具有血管扩张作用的受体阻滞剂，受体阻滞剂，开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的开始治疗时心力衰竭恶化程度较轻，出现治疗效应的时间缩短。时间缩短。 20092009年年肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用临床研究临床研究哥白尼研究哥白尼研究 卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险（卡维地洛降低重度心衰病人死亡危险（ NYHA III-IVNYHA III-IV） Placebo % Survival90807060500 4 8 12 16 20 24 28 Months卡维地洛卡维地洛35% 35% P=0.00014P=0.

19、00014N N EnglEngl J Med 2001;344:1651-8 J Med 2001;344:1651-8100.分组后周数分组后周数3.125 mgBID6.25 mgBID12.5 mgBID25 mgBID哥白尼研究哥白尼研究 尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰，使病人尽早获益尽早使用卡维地洛治疗慢性心衰，使病人尽早获益N N EnglEngl J Med 2001;344:1651-8 J Med 2001;344:1651-8事件发生率事件发生率% %对照组对照组卡维地洛组卡维地洛组卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量正相关卡维地洛在慢性心衰治疗中疗效与使用剂量正相关多中

20、心卡维地洛心力衰竭剂量评估多中心卡维地洛心力衰竭剂量评估American Heart Journal February 2004American Heart Journal February 2004死亡和心血管事件住院降低率死亡和心血管事件住院降低率卡维地卡维地洛洛心衰心衰首选首选受体阻滞剂受体阻滞剂8 8项心衰的临床研究项心衰的临床研究(n=4563)(n=4563)荟萃分析荟萃分析有利于卡维地洛有利于卡维地洛有利于选择性有利于选择性1受体阻滞剂受体阻滞剂与选择性与选择性11受体阻滞剂相比受体阻滞剂相比, ,卡维地洛可显著降卡维地洛可显著降低心衰患者的全因死亡率（低心衰患者的全因死亡率（P

21、 = 0.0006P = 0.0006）。）。The American Journal of Cardiology 2012.11.卡维地洛卡维地洛- -降低心梗患者死亡率降低心梗患者死亡率3 3项心梗的临床研究项心梗的临床研究( (n=644)n=644)荟萃分析荟萃分析与选择性与选择性1受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、阿替洛尔、奈必洛尔）比较，卡维地洛显著降低患者死亡率。奈必洛尔）比较，卡维地洛显著降低患者死亡率。有利于卡维地洛有利于卡维地洛有利于选择性有利于选择性1受体阻滞剂受体阻滞剂The American Journal of Cardiol

22、ogy 2012.11.卡维地洛卡维地洛metameta分析结论分析结论1 1、 卡维地洛有显著抗心律失常作用，但没有选择卡维地洛有显著抗心律失常作用，但没有选择性性1 1受体阻滞剂明显，显著降低心衰和心肌梗死患受体阻滞剂明显，显著降低心衰和心肌梗死患者心脏骤停和全因死亡的发生者心脏骤停和全因死亡的发生2 2、扩张血管作用使患者在糖脂代谢中获益、扩张血管作用使患者在糖脂代谢中获益3 3、选择性选择性1 1受体阻滞剂上调受体阻滞剂上调1 1受体的密度和增加受体的密度和增加1 1受体对肾上腺素的敏感性，这些并没有在卡维地受体对肾上腺素的敏感性，这些并没有在卡维地洛中发现。停止给药后患者由于心原性猝

23、死和心衰洛中发现。停止给药后患者由于心原性猝死和心衰所导致的死亡率显著增加所导致的死亡率显著增加4 4、明确患者为收缩性心力衰竭，卡维地洛应作为明确患者为收缩性心力衰竭，卡维地洛应作为受体阻滞剂中的首选受体阻滞剂中的首选与高选择性与高选择性1 1受体阻滞剂相比受体阻滞剂相比The American Journal of Cardiology 2012.11.卡维地洛卡维地洛MADIT-CRTMADIT-CRT研究研究MADIT-CRTMADIT-CRT研究是一个对比心脏再同步治疗加心脏研究是一个对比心脏再同步治疗加心脏复律除颤器（复律除颤器（CRT-DCRT-D）植入与单纯植入心脏自动复）植入

24、与单纯植入心脏自动复律除颤器律除颤器(ICD)(ICD)的随机试验的随机试验Beta-blocker Beta-blocker Mean Mean dose at dose at baselinebaselinefirst changefirst changeCarvedilolCarvedilol （n=1077n=1077）18 mg 18 mg 13 mg 13 mg 30 30 20 mg 20 mg MetoprololMetoprolol（n=438n=438）66 mg 66 mg 48 mg 48 mg78 78 54 mg 54 mgMetoprolol as Metopro

25、lol as carvedilol equivalentscarvedilol equivalents16 16 12 mg 12 mg 20 20 14 mg 14 mgBisoprololBisoprolol（n=94n=94） 5.4 mg 5.4 mg 3.8 mg 3.8 mg 5.3 5.3 5.3 5.3 mgmgAtenolol Atenolol （n=40n=40）34 34 18 mg 18 mg 39 39 25 mg 25 mg Journal of the American College of Cardiology S0735-1097(13)02261-4卡维地洛卡维地洛MADIT-CRTMADIT-CRT研究研究卡维地洛相对于美托洛尔显著降低非适卡维地洛相对于美托洛尔显著降低非适当抗心动过速起搏和电击的风险比当抗心动过速起搏和电击的风险比36%36%Journal of the American College of Cardiology S0735-1097(13)02261-4卡维地洛卡维地洛降低房颤发生降低房颤发生在房颤发生的病理生理机制总，氧化应激、炎症在房颤发生的病理生理机制总，氧化应激