抗AS药物(tft)

1、抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerotic drug唐富天唐富天广东药学院药理教研室广东药学院药理教研室22022-5-20主要内容主要内容r掌握掌握m常用调血脂药的药理作用、作用机制、常用调血脂药的药理作用、作用机制、临床应用和不良反应临床应用和不良反应r熟悉熟悉m抗氧化剂、多烯脂肪酸类的作用特点抗氧化剂、多烯脂肪酸类的作用特点r了解了解m血脂与动脉粥样硬化的关系血脂与动脉粥样硬化的关系32022-5-20动脉粥样硬化动脉粥样硬化r定义定义m动脉粥样硬化（动脉粥样硬化（atherosclerosis）是一）是一种由于脂质沉积造成的血管阻塞性疾病种由于脂质沉积造成的

2、血管阻塞性疾病r形成形成42022-5-2052022-5-2062022-5-2072022-5-2082022-5-2092022-5-20动脉粥样硬化动脉粥样硬化r危险因素危险因素 m血脂异常血脂异常m高血压高血压m糖尿病糖尿病m吸烟吸烟m肥胖肥胖m遗传因素遗传因素102022-5-20* NCEP: National Cholesterol Education Program最新的最新的NCEP*指导原则指导原则r当当HDL 40 mg/L时时rLDL（mg/L）为）为m190 极高极高112022-5-20LDLr定义定义m低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（low density lipo

3、protein)r组成组成m载脂蛋白载脂蛋白+胆固醇（胆固醇（TC）+甘油三酯（甘油三酯（TG）122022-5-20胆固醇合成和代谢胆固醇合成和代谢胆固醇胆固醇（血液）（血液）食物食物HMG-CoA胆汁酸胆汁酸（肝脏）（肝脏）胆汁酸胆汁酸（小肠）（小肠）胆汁酸胆汁酸（粪便）（粪便）胆固醇胆固醇（肝脏）（肝脏）HMG-CoA还原酶还原酶?释放释放吸收吸收摄取摄取代谢代谢肝肠肝肠循环循环排泄排泄-+排泄排泄+-132022-5-20治疗方案治疗方案r控制饮食控制饮食r改变不良生活方式改变不良生活方式r药物治疗药物治疗这是治疗高脂血症首这是治疗高脂血症首先选择先选择一般用药要持续数周，一般用药要持

4、续数周，才能获得疗效。不宜才能获得疗效。不宜频繁地更换药物频繁地更换药物142022-5-20调脂药调脂药r分类分类mHMG-CoA还原酶抑制药还原酶抑制药辛伐他汀辛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀m贝特类贝特类吉非贝齐（吉非贝齐（Gemfibrozil）非诺贝特（非诺贝特（Fenofibrate）152022-5-20调脂药调脂药r分类分类m胆酸螯合树脂胆酸螯合树脂考来烯胺（考来烯胺（Cholestyramine）考来替泊（考来替泊（Colestipol）m胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂依折麦布依折麦布 ezetimibe162022-5-20胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂r常用药物常用药物m依折

5、麦布依折麦布 ezetimibe 172022-5-20依折麦布依折麦布胆固醇胆固醇（血液）（血液）食物食物HMG-CoA胆汁酸胆汁酸（肝脏）（肝脏）胆汁酸胆汁酸（小肠）（小肠）胆汁酸胆汁酸（粪便）（粪便）胆固醇胆固醇（肝脏）（肝脏）HMG-CoA还原酶还原酶依折麦布依折麦布释放释放吸收吸收摄取摄取代谢代谢肝肠肝肠循环循环排泄排泄-r作用机制作用机制-182022-5-20HMG CoA 还原酶抑制药还原酶抑制药（他汀类）（他汀类）r常用药物常用药物m辛伐他汀辛伐他汀m洛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀美伐他汀美伐他汀普伐他汀普伐他汀氟伐他汀氟伐他汀192022-5-20他汀类他

6、汀类r作用机制作用机制mHMG CoA 还原酶是胆固醇合成过程中还原酶是胆固醇合成过程中的限速酶的限速酶m当该酶受到抑制时，肝脏细胞表面的当该酶受到抑制时，肝脏细胞表面的LDL受体可代偿性增加受体可代偿性增加202022-5-20洛伐他汀洛伐他汀胆固醇胆固醇（血液）（血液）食物食物HMG-CoA胆汁酸胆汁酸（肝脏）（肝脏）胆汁酸胆汁酸（小肠）（小肠）胆汁酸胆汁酸（粪便）（粪便）胆固醇胆固醇（肝脏）（肝脏）HMG-CoA还原酶还原酶他汀类他汀类释放释放吸收吸收摄取摄取代谢代谢肝门肝门静脉静脉排泄排泄-+r作用机制作用机制212022-5-20洛伐他汀（洛伐他汀（lovastatin）r临床应用临

7、床应用m用于控制饮食效果不佳的高胆固醇血症，用于控制饮食效果不佳的高胆固醇血症，尤其是尤其是、型型222022-5-20洛伐他汀（洛伐他汀（lovastatin）r不良反应不良反应m主要是肌痛，严重者可引起横纹肌溶解主要是肌痛，严重者可引起横纹肌溶解综合征（尤其是与贝特类合用时）综合征（尤其是与贝特类合用时）m转氨酶、碱性磷酸脂酶等升高转氨酶、碱性磷酸脂酶等升高m轻度的胃肠道症状和头痛轻度的胃肠道症状和头痛232022-5-20贝特类贝特类（苯氧酸类）（苯氧酸类）r常用药物常用药物m氯贝丁酯（氯贝丁酯（clofibrate）m吉非贝齐（吉非贝齐（Gemfibrozil）m苯扎贝特（苯扎贝特（b

8、enzafibrate）m非诺贝特（非诺贝特（fenofibrate）242022-5-20贝特类贝特类氯贝丁酯氯贝丁酯非诺贝特非诺贝特吉非贝齐吉非贝齐环丙贝特环丙贝特苯扎贝特苯扎贝特252022-5-20氯贝丁酯（氯贝丁酯（clofibrate）r作用机制作用机制m激活脂蛋白激酶，降低激活脂蛋白激酶，降低TGm抑制肝脏胆固醇释放，通过抑制肝脏胆固醇释放，通过LDL受体促受体促进摄取进摄取262022-5-20氯贝丁酯氯贝丁酯胆固醇胆固醇（血液）（血液）食物食物HMG-CoA胆汁酸胆汁酸（肝脏）（肝脏）胆汁酸胆汁酸（小肠）（小肠）胆汁酸胆汁酸（粪便）（粪便）胆固醇胆固醇（肝脏）（肝脏）HMG-

9、CoA还原酶还原酶氯贝丁酯氯贝丁酯释放释放吸收吸收摄取摄取代谢代谢肝肠肝肠循环循环排泄排泄-+r作用机制作用机制272022-5-20氯贝丁酯（氯贝丁酯（clofibrate）r临床应用临床应用m主要用于治疗主要用于治疗、和和型高脂血症型高脂血症r不良反应不良反应m消化不良，胆石症，肌病消化不良，胆石症，肌病m严重肝肾功能不全时禁用严重肝肾功能不全时禁用m孕妇、哺乳妇女禁用孕妇、哺乳妇女禁用282022-5-20树脂类树脂类r常用药物常用药物m考来烯胺（考来烯胺（cholestyramine）m考来替泊（考来替泊（Colestipol）292022-5-20考来烯胺考来烯胺r作用机制作用机制m

10、阻断胆酸的肝肠循环，促进胆固醇转化阻断胆酸的肝肠循环，促进胆固醇转化为胆酸为胆酸m胆酸的缺乏使外源性胆固醇的摄入抑制胆酸的缺乏使外源性胆固醇的摄入抑制302022-5-20考来烯胺考来烯胺胆固醇胆固醇（血液）（血液）食物食物HMG-CoA胆汁酸胆汁酸（肝脏）（肝脏）胆汁酸胆汁酸（小肠）（小肠）胆汁酸胆汁酸（粪便）（粪便）胆固醇胆固醇（肝脏）（肝脏）HMG-CoA还原酶还原酶考来烯胺考来烯胺释放释放吸收吸收摄取摄取代谢代谢肝肠肝肠循环循环排泄排泄+r作用机制作用机制排泄排泄-312022-5-20考来烯胺考来烯胺r临床应用临床应用m主要用于主要用于a和和b型高脂蛋白血症型高脂蛋白血症m治疗胆管不

11、完全阻塞所致的黄疸、瘙痒治疗胆管不完全阻塞所致的黄疸、瘙痒322022-5-20r特点特点m兼有调脂与抗氧化作用的药物兼有调脂与抗氧化作用的药物m降脂作用弱，而抗氧化作用强降脂作用弱，而抗氧化作用强m抑制细胞对抑制细胞对LDL的氧化修饰的氧化修饰普罗考布（普罗考布（Probucol）332022-5-20普罗考布（普罗考布（Probucol）r临床临床应用应用m主要用于主要用于型，特别是型，特别是a型高脂蛋白型高脂蛋白血症的治疗血症的治疗m也适用于也适用于b、型高脂蛋白血症患者。型高脂蛋白血症患者。由于能降低由于能降低HDL-C，故常作为二线药物，故常作为二线药物m与胆固醇结合树脂、他汀类药物合用有与胆固醇结合树脂、他汀类药物合