第03章芳酸类药物的分析.

1、几大类药物的分析几大类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析芳酸及其酯类药物的分析 常见的芳酸及其酯类药物水杨酸类 COOHOH水杨酸 （pKa2.98）COOOH水杨酸二乙胺(C2H5)2NH2+COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）COONaOHNH2对氨基水杨酸钠其他芳酸类药物 ClO CCH3CH3COOC2H5氯贝丁酯包括：芳酸、芳酸酯、芳酸盐 共同点：苯环、羧基共同点：苯环、羧基 不同点：不同的取代基（如酚羟基、不同点：不同的取代基（如酚羟基、芳伯氨基等）芳伯氨基等） 二、性质 （一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；

2、芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 （二）化学性质 1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在36之间，属中等强度的酸或弱酸； （1）X、NO2、OH等吸电子取代基存在使酸性增强 （ 2）CH3、NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 （3） 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 2. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量。 3. UV 4. 取代芳酸类药物取代基的性质。如具有酚羟基的药物可与FeCl3反应；具芳伯氨基的药物重氮化偶合反应鉴别。可进行鉴

3、别和含量测定 1、 具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 紫堇色铁配位化合物6pH43 FeClOHArOHR 水杨酸水杨酸 ChP（2010）鉴别鉴别 （1）取本品的水溶液，加三取本品的水溶液，加三氯化铁试液氯化铁试液1 1滴，即显紫堇色。滴，即显紫堇色。阿司匹林阿司匹林 ChP（2010）鉴别鉴别 （1）取本品约取本品约0.1g，加水，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即滴，即显紫堇色。显紫堇色。赭色苯甲酸（钠）碱性或中性3FeCl2、苯甲酸（pKa4.20）COOH二、重氮化偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物基或潜在

4、芳伯氨基的药物 ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄猩红色萘酚OH-NH2R 贝诺酯（橙红色）三、水解反应 醋酸臭气）水杨酸（白色醋酸钠水杨酸钠阿司匹林硫酸 CONa32COOHOCOCH3阿司匹林（pKa3.49）分解产物的反应 苯甲酸盐 苯甲酸苯甲酸钠42SOH四、特殊反应四、特殊反应升华性升华性 1. 杂质来源 原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 2. 检查方法 对照法 反应原理 与高铁盐反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 1. 直接滴定法 pKa36终点滴定酚酞中性乙醇 N

5、aOH solS阿司匹林阿司匹林 ChP（2000） 取本品约取本品约0.4g，精密称定，加中性乙，精密称定，加中性乙醇醇（对酚酞指示液显中性）（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，溶解后，加酚酞指示液加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每）滴定。每lml的氢氧化钠滴的氢氧化钠滴定液（定液（0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg的的C9H8O4。（1）测定方法及计算 反应摩尔比为1 1 （2）注意： 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言. 酚酞指示剂 优点：简便、快速 缺点：A、酯键水解干扰（不断搅拌、快

6、速滴定） B、 酸性杂质干扰（如水杨酸） 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 如阿司匹林片的测定： 取本品取本品10片，精密称定，研细，精密称取片，精密称定，研细，精密称取适量适量,加中性乙醇溶解后，加酚酞指示液加中性乙醇溶解后，加酚酞指示液3滴，滴，滴加氢氧化钠滴定液（滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉）至溶液显粉红色，再精密加红色，再精密加氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液40m1，加热并，加热并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L

7、）滴定，并将滴定的结果用空白试）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。验校正。每每lml的的硫酸硫酸滴定液（滴定液（ 0.05mol/L ）相当）相当于于18.02mg的的C9H8O4。 COOHOCOCH3+NaOHCOONaOCOCH3+H2O第一步 中和酒石酸枸橼酸水杨酸醋酸+NaOH钠盐+H2O第二步 水解后剩余滴定 水解： COONaOCOCH3+NaOHCOONaOH+CH3COONa(定量过量）剩余滴定： 2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O 1 、 每 1 m l 氢 氧 化 钠 溶 液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是18.02mg

8、2、本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 98：80鉴别水杨酸及其盐类，最常鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（用的试液是（C）A. 碘化钾 B. 碘化汞钾C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁E. 亚铁氰化钾 95：129. 乙酰水杨酸片剂可采用的测乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（定方法为（C）A. 非水滴定法B. 水解后剩余滴定法C. 两步滴定法D. 双相滴定法 98：134测定阿司匹林片和栓中药物测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（的含量可采用的方法是（B）A. 重量法B. 酸碱滴定法C. 络合滴定法D. 高锰酸钾法 99：81. 两步滴定法测定阿司匹林片的两步滴定法测定阿

9、司匹林片的含 量 时 ， 每含 量 时 ， 每 1 m l 氢 氧 化 钠 溶 液氢 氧 化 钠 溶 液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子）相当于阿司匹林（分子量量=180.16）的量是（）的量是（A）A. 18.02mg B. 180.2mgC. 90.08mg D. 45.04mgE. 450.0mg 反应摩尔比为1 1mlmgLgmolgLmolncMT02.1802.18116.1801 . 0T滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c滴定液浓度，mol/LM被测物的摩尔质量，g/moln1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1 n96：78苯甲

10、酸钠的含量测定，中国苯甲酸钠的含量测定，中国药典（药典（1995年版）采用双相滴定法，年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（其所用的溶剂体系为（D）A. 水乙醇 B. 水冰醋酸C. 水氯仿 D. 水乙醚E. 水丙酮 99：83. 双相滴定法可适用的药物为双相滴定法可适用的药物为（E）A. 阿司匹林B. 对乙酰氨基酚C. 水杨酸D. 苯甲酸E. 苯甲酸钠 99x：121125含量测定方法为A. 直接中和滴定法 B. 两步滴定法C. 两者均可 D. 两者均不可99x：121阿司匹林片（B）99x：122阿司匹林原料药（A）99x：123. 阿司匹林肠溶剂（B） 例例15A两步酸碱滴定法两步酸碱

11、滴定法 B直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法C两者皆是两者皆是 D两者皆不是两者皆不是1. 苯甲酸钠的测定（D）2. 酸碱滴定法（C）3. 阿司匹林片的测定（A） 例6. 采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为180.2，所用氢氧化钠滴定溶液的浓度为0.1mol/L，请问1ml氢氧化钠滴定溶液相当于阿司匹林的量应是（C）A. 180.2mg B. 180.2gC. 18.02 mg D. 1.802mg E. 9.01mg 例例7. 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（淀应是（C）A.

12、 苯酚 B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸 D. 醋酸钠 E. 醋酸苯酯 例例8. 水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的色产物的反应，要求溶液的pH值是值是（D）A. pH10.0 B. pH2.0C. pH78 D. pH46 E. pH2.00.1 例例9. 两步滴定法测定阿司匹林片或阿两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（作用是（B）A. 测定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物质的干扰C. 使阿司匹林反应完全D. 便于观测终点 E. 有利于第二步滴定 例例13. 采用双步滴定法测定阿司匹林制采用双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与标准溶液的反剂含量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为（应摩尔比为（C） A. 2:1 B. 1:2 C. 1:1 D. 3:1 E. 以上都不对 例例14. 阿司匹林中含量最高的杂质为阿司匹林中含量最高的杂质为（C）A. 乙酰水杨酸酐B. 乙酰水杨酸水杨酸C. 水杨酸D. 水杨酰水杨酸 E. 以上都不对 例例15. 区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是（的试液是（C）A. 碘化钾B. 碘化汞钾C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁 E. 亚铁氰化钾 例例16