B受体阻滞剂的应用PPT学习教案

1、会计学1B受体阻滞剂的应用受体阻滞剂的应用第1页/共66页第2页/共66页第3页/共66页器官主要受体生理学效应心肌1 2刺激收缩，加快心率支气管平滑肌2支气管扩张血管平滑肌1血管收缩2血管收缩2血管扩张1血管扩张（冠状动脉）生殖泌尿道平滑肌1平滑肌收缩2平滑肌松弛血小板2聚集脂肪组织2抑制脂肪分解2 1刺激脂肪分解 第4页/共66页器官主要受体生理学效应骨骼肌2糖原分解肝1糖原分解2糖原分解，糖原异生胰 2抑制胰岛素释放2刺激胰岛素释放肾1肾素释放眼2增加眼内压交感神经末稍2抑制去甲肾上腺素释放2刺激去甲肾上腺素释放中枢神经系统1，22升高血压？降低血压 第5页/共66页生物学反应生物学反应

2、介导的受体介导的受体心肌细胞生长心肌细胞生长 1 , 2 , 1正性肌力作用正性肌力作用 1 , 2 , 1 (微弱微弱)正性频率作用正性频率作用 1 , 2心肌细胞毒性心肌细胞毒性 1 , 2 (?, 3月时)则一致改善心功能，LVEF明显增加l这种急性药理作用与长期治疗截然不同的效应被认 为是内源性心肌功能的“生物学效应”，而且是一种 时间依赖性生物学效应。l体外研究和动物实验均表明心功能的改善是由于内源性心肌细胞收缩功能的加强Eichhorn EJ. Am J Med 1992; 92: 527-538第31页/共66页神经内分泌细胞因子系统的持续异常激活与心肌重塑之间形成恶性循环 阻断

3、神经内分泌细胞因子的异常激活从而阻断恶性循环 是治疗慢性收缩性心力衰竭的关键慢性收缩性心力衰竭治疗建议慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2002, 30(1):7-23第32页/共66页提高扩张型心肌病的左心室射血分数提高扩张型心肌病的左心室射血分数*P* P#P=0.013 ，与标准治疗比较Hall SA, et al. J Am Coll Cardiol 1995;25:1154-11614035302520左心室射血分数()标准治疗美托洛尔基线第一天第一月第三月*#第33页/共66页降低死亡率的新策略：降低死亡率的新策略：MERIT-HFMERIT-HF慢性心力

4、衰竭患者美托洛尔控释剂的随机慢性心力衰竭患者美托洛尔控释剂的随机干预临床试验干预临床试验1第34页/共66页MERIT-HF：研究设计：研究设计* 对NYHA分级为III-IV级的患者，推荐起始剂量为每片25mg的盲药半片(12.5mg)逐步加量每天25200mg*R安慰剂观察期安慰剂n=1600美托洛尔控释剂n=1600-202 4 6 81269121518212427303336周单盲双 盲月第35页/共66页MERIT-HF, AHA nov 9837MERIT-HF Study Group. Lancet 1999, 353(9169):2001-7随访月累积死亡率(%)安慰剂组p

5、= 0.0062 (校正后)p = 0.00009 (原始数据)美托洛尔组相对危险性降低= 34%MERIT-HF 试验结果：总死亡率试验结果：总死亡率03691215182120151050第36页/共66页MERIT-HF, AHA nov 9838最大规模的-受体阻滞剂治疗心力衰竭临床试验疗效显著而提前终止试验（平均随访1年）+美托洛尔组相对总死亡率降低34%（）+美托洛尔组心血管病相对死亡率降低38%（）+美托洛尔组相对猝死率降低41%（）+美托洛尔组心衰恶化相对致死率降低49%（）+美托洛尔耐受性良好，停药率与安慰剂相似MERIT-HFMERIT-HF 试验结果：结论试验结果：结论M

6、ERIT-HF Study Group. Lancet 1999, 353(9169):2001-7第37页/共66页l衰竭心脏肾上腺素能活性增加的主要来源是: 心脏神经元衍生的去甲肾上腺素lNE对1受体有较强的激动作用NE对人的1受体的选择性为2受体的20倍 为1受体的10倍l衰竭心脏 1/ 2 / 1 约2 : 1 : 1因而：l1肾上腺素能受体通路是最主要的心脏毒性通路l治疗心衰的有益效应主要是拮抗1肾上腺素能受体的效应 Bristow MR. -Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure. Circulation, 200

7、0, 101:558-569第38页/共66页l选择性1阻滞剂美托洛尔、比索洛尔和非选择性/阻滞剂均可用于治疗心力衰竭目前的重点：l将循证医学的结论应用于临床实践， 将受体阻滞剂尽可能多地应用于有适应证的病人l应根据患者特征/临床经验/药品价格选用一种-受体阻滞剂现阶段：现阶段：慢性收缩性心力衰竭治疗建议慢性收缩性心力衰竭治疗建议中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2002, 30(1):7-23第39页/共66页第40页/共66页第41页/共66页第42页/共66页对副作用和耐受性的担忧对副作用和耐受性的担忧: :第43页/共66页不良事件不良事件美托洛尔美托洛尔 安慰剂安慰剂 差异差异 n=

8、1990n=2001 治疗一年治疗一年感染感染5874-0.8%呼吸困难呼吸困难30270.1%肺水肿肺水肿89-0.1%支气管痉挛支气管痉挛68-0.1%咯血咯血17-0.3%任何呼吸道不良事件任何呼吸道不良事件108121-0.7%Circulation 2002;105:1182-1188. 美托洛尔是1受体选择性阻滞，对在呼吸道占多数的2受体影响较小，故可安全使用第44页/共66页对副作用和耐受性的担忧对副作用和耐受性的担忧: :第45页/共66页临床终点临床终点 绝对危险（每绝对危险（每1000病人年）病人年）P值值卡托普利组卡托普利组相对危险相对危险（95%可信区间）可信区间）卡托

9、普利组卡托普利组（n=400）阿替洛尔组阿替洛尔组（n=358）任何糖尿病有关终点任何糖尿病有关终点53.348.40.431.10（0.861.41）糖尿病有关死亡糖尿病有关死亡15.212.00.281.27（0.821.97）总死亡率总死亡率23.820.80.441.14（0.811.61）心肌梗死心肌梗死20.216.90.351.20（0.821.76）中风中风6.86.10.741.12（0.592.12）外周血管病变外周血管病变1.61.10.591.48（0.356.19）微血管病微血管病13.510.40.301.29（0.802.10）UK Prospective Dia

10、betes Study Group. BMJ 1998 317(7160):713-20第46页/共66页Deedwania P et al. ACC 2002第47页/共66页第48页/共66页对副作用和耐受性的担忧对副作用和耐受性的担忧: :第49页/共66页是否东亚人种对是否东亚人种对 受体阻滞剂受体阻滞剂耐受性与西方人种有差异耐受性与西方人种有差异？第50页/共66页CCS-2区域会议，2002年11月杭州第51页/共66页治疗组安慰剂组持续性低血压9.7%5.1%持续心率过缓6.8%2.6%III AVB0.85%0.84%II II AVB0.18%0.15%CCS-2区域会议，2002年11月杭州第52页/共6