灭菌制剂和无菌制剂

1、会计学1灭菌制剂和无菌制剂灭菌制剂和无菌制剂原水 原水不能直接用作制药用水饮用水 为天然水净化处理所得的水，可作为药材净制时的漂洗、制药用具的粗洗用水纯化水 为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的水。 可作为配制普通药物制剂用的溶剂或实验用水，不得用于注射剂的配制与稀释。注射用水 为纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。可作为配制注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的精铣。灭菌注射用水 为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得，不含任何添加剂。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。（一）反渗透法1、塔式蒸馏水器主要结构：蒸发锅、隔沫装置和冷凝器。特点：热能未能

2、充分利用，并需要耗费较多的冷却水。特点：耗能低、质量优、产量高、自动控制2、多效蒸馏水器多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板 冷凝器 除去热原的方法除去药液中热原的方法药用炭吸附法离子交换法凝聚过滤法超滤法除去器具上热原的方法酸碱法高温法除去溶媒中热原的方法蒸馏法反渗透法过筛过筛作用，颗粒被截留在介质表面作用，颗粒被截留在介质表面上，上，介质有微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜介质有微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜深层截流，深层截流， 颗粒颗粒被截留在介质孔道内被截留在介质孔道内滤饼滤过，固体滤饼滤过，固体粒子聚集在过滤介质表粒子聚集在过滤介质表面形成滤饼面形成滤饼。滤器的种类与特点2、加压过滤

3、 压力稳定、滤速快、质量好、产量高，多用于药厂大量生产3、减压过滤 过滤介质下部减压的操作，称抽滤。适应于各种滤器，设备要求简单、但压力不够稳定，操作不当易使滤层松动，影响质量。洁净度级别洁净度级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/m3静态动态c=0.5um=5.0umb=0.5um=5.0umA级a352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定洁净度级别洁净度级别浮游菌浮游菌（cfu/m3）沉降菌沉降菌（90mm）（cfu/4hb）表面微生物表面微生物接触碟（55mm）（cfu/碟）

4、5指手套（cfu/手套）A级1111B级10555C级1005025一D级20010050一注：a表中个数值均为平均值，b，单个沉降碟的暴露时间可以少于4h，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。洁净度级别洁净度级别最终灭菌产品生产操作示例最终灭菌产品生产操作示例C级背景下的局部A级高污染风险a的产品灌装（或灌封）C级1产品灌装（或灌封）2高污染风险b产品的配制和过滤3眼用制剂、无菌软膏剂、无菌混悬剂等的配制、灌装（或灌封）4直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗后的处理D级1轧盖2灌装前物料的准备3产品配制（指浓配或采用密闭系统的配制）和过滤4直接接触药品的包装材料和器具的最终清洗

5、注：a，此处的高风险是指容易长菌、灌装速度慢、灌装用容器为广口瓶、容器须暴露数秒后方可密封等状况。B，是指产品容易长菌、配制后需要等待较长时间方可灭菌或不在密闭系统中配制等状况。洁净度级别洁净度级别非最终灭菌产品的无菌生产操作示例非最终灭菌产品的无菌生产操作示例B级背景下的A级1处于未完全密封a状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖b等2灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制3直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放4无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装B1处于未完全密封a状态下的产品置于完全密封容器内的转运2直接接触药品的包装材料、器具

6、灭菌后处于密闭容器内的转运和存放C1灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制2产品的过滤D直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌注，a轧盖前产品视为处于未完全密封状态。B根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素。u灭菌方法灭菌方法火焰灭菌法火焰灭菌法药液灭菌法药液灭菌法物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法滤过除菌法滤过除菌法紫外线灭菌法紫外线灭菌法微波灭菌法微波灭菌法辐射灭菌法辐射灭菌法流通蒸气灭菌法流通蒸气灭菌法煮沸灭菌法煮沸灭菌法低温间歇灭菌法低温间歇灭菌法射线灭菌法射线灭菌法灭菌方法灭菌方法气体灭菌法气体灭菌法干热空气灭菌法干热空气灭菌

7、法干热灭菌法干热灭菌法热压灭菌法热压灭菌法多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸馏塔设备固定架控制面板 冷凝器 过筛过筛作用，颗粒被截留在介质表面作用，颗粒被截留在介质表面上，上，介质有微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜介质有微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜深层截流，深层截流， 颗粒颗粒被截留在介质孔道内被截留在介质孔道内滤饼滤过，固体滤饼滤过，固体粒子聚集在过滤介质表粒子聚集在过滤介质表面形成滤饼面形成滤饼。滤器的种类与特点3、减压过滤 过滤介质下部减压的操作，称抽滤。适应于各种滤器，设备要求简单、但压力不够稳定，操作不当易使滤层松动，影响质量。洁净度级别洁净度级别浮游菌浮游菌（cfu/m3）沉降菌沉降菌（90mm）（cfu/4hb）表面微生物表面微生物接触碟（55mm