慢性肾衰铁剂的补充

1、慢性肾衰病人铁剂的补充慢性肾衰病人铁剂的补充侯凡凡侯凡凡中国人民解放军肾脏病研究所中国人民解放军肾脏病研究所第一军医大学南方医院肾内科第一军医大学南方医院肾内科慢性肾衰与缺铁慢性肾衰与缺铁* 缺铁是缺铁是CRF病人贫血的重要原因，也是病人贫血的重要原因，也是EPO治疗反应低下的主要原因治疗反应低下的主要原因* 国内国内CRF病人病人77.6%（n=460）存在缺铁存在缺铁中华内科杂志中华内科杂志 2000年年6：380* 纠正缺铁是纠正缺铁是CRF贫血治疗的重要环节贫血治疗的重要环节CRFCRF患者缺铁的原因患者缺铁的原因*HDHD失血：失血：透析器、管道的剩血，破膜，管道透析器、管道的剩血，

2、破膜，管道堵塞而失血，化验抽血等堵塞而失血，化验抽血等*饮食中铁摄入不足饮食中铁摄入不足: :营养不良及尿毒胃肠功能营养不良及尿毒胃肠功能低下低下*代谢性酸中毒：代谢性酸中毒：铁的吸收和转运减少铁的吸收和转运减少*促红素应用：促红素应用：对铁的需要量相对增加对铁的需要量相对增加铁剂在体内的吸收过程铁剂在体内的吸收过程* 十二指肠和空肠上段是铁的最佳十二指肠和空肠上段是铁的最佳吸收部位吸收部位* 吸收的前提是可溶状态的铁与配吸收的前提是可溶状态的铁与配体结合形成复合物体结合形成复合物* 主要通过转铁蛋白（铁与主要通过转铁蛋白（铁与1 1球蛋白结合而球蛋白结合而成）。血管内外的转运率每小时成）。血

3、管内外的转运率每小时5%5%，有效运铁，有效运铁能力约能力约8 8天天* 转铁蛋白与需铁组织细胞表面转铁蛋白受体结转铁蛋白与需铁组织细胞表面转铁蛋白受体结合，使铁转入细胞内的线粒体中，供合，使铁转入细胞内的线粒体中，供HbHb合成合成* 释铁后的转铁蛋白回到血浆中，发挥运送铁的释铁后的转铁蛋白回到血浆中，发挥运送铁的作用作用* 铁的转运与血铁的转运与血PHPH、转铁蛋白饱和度等有关转铁蛋白饱和度等有关铁的转运铁的转运* 铁以铁蛋白（主要）和含铁血黄素（次铁以铁蛋白（主要）和含铁血黄素（次要）的形式贮存于体内要）的形式贮存于体内* 机体以肠粘膜和皮肤脱落细胞形式将所机体以肠粘膜和皮肤脱落细胞形式

4、将所含铁排出体外，每天约排出含铁排出体外，每天约排出1 1mgmg。铁的贮存与排泄铁的贮存与排泄铁的代谢示意图铁的代谢示意图红细胞红细胞血浆铁血浆铁肠，皮肤肠，皮肤储储存存储储存存单核巨噬细胞单核巨噬细胞肝实质细胞肝实质细胞如何监测缺铁？如何监测缺铁？健康成人体内含铁总量为健康成人体内含铁总量为3-4.53-4.5克克65%65%（约（约2-32-3克）组成血红蛋白克）组成血红蛋白5%(5%(约约0.15-0.230.15-0.23克克) )在肌红蛋白和各种酶中在肌红蛋白和各种酶中30%30%（约（约1-1.51-1.5克）为贮存铁克）为贮存铁评估评估“缺铁缺铁”的常用指标的常用指标* 血清铁

5、血清铁( (SI):SI):反映循环铁量，但影响因素多，反映循环铁量，但影响因素多，不能单独作为缺铁的评估。不能单独作为缺铁的评估。 正常范围：正常范围：10103030umolumol/L/L* 血清铁蛋白血清铁蛋白( (SF)SF)：代表体内贮存的铁量，是判代表体内贮存的铁量，是判断缺铁的重要指标。断缺铁的重要指标。 正常范围：正常范围：2020180180ugug/L/L* 转铁蛋白转铁蛋白( (TF)TF)：反映可利用铁量。反映可利用铁量。正常范围：正常范围：2.522.524.294.29g/Lg/L* 总铁结合力总铁结合力( (TIBC)TIBC)：当转铁蛋白全部与铁结合时的铁当转

6、铁蛋白全部与铁结合时的铁含量为总铁结合力（血清中通常只有含量为总铁结合力（血清中通常只有1/31/3转铁蛋白被铁转铁蛋白被铁饱和）饱和） 正常值：正常值：50507070umolumol/L/L* 转铁蛋白饱和度转铁蛋白饱和度( (TSAT)TSAT)：血清铁血清铁/ /总铁结合力总铁结合力100100，代表铁的利用代表铁的利用 正常值正常值16%16%* 低色素性红细胞的百分比：低色素性红细胞的百分比：“低色素性红细胞低色素性红细胞”是指是指红细胞内血红蛋白的含量低于红细胞内血红蛋白的含量低于2828g/Lg/L的红细胞，它与整的红细胞，它与整个红细胞数之比大于个红细胞数之比大于10%10%

7、时说明有缺铁时说明有缺铁评估评估“缺铁缺铁”的常用指标的常用指标提示缺铁的标准提示缺铁的标准1.1.血清铁蛋白（血清铁蛋白（SFSF）小于小于100100ugug/L/L2.2.转铁蛋白饱和度（转铁蛋白饱和度（TSATTSAT）小于小于20%20%3.3.低色素性红细胞占全部红细胞的百分比低色素性红细胞占全部红细胞的百分比10%10% 绝对性缺铁：绝对性缺铁：符合上述符合上述3 3个标准个标准 功能性缺铁：功能性缺铁：血清铁蛋白水平处于正常或升高血清铁蛋白水平处于正常或升高 但转铁蛋白饱和度下降但转铁蛋白饱和度下降. .补铁希望达到的靶目标补铁希望达到的靶目标血清铁：血清铁： 200-500

8、200-500ugug/L(/L(不应大于不应大于800800ugug/L)/L)转铁蛋白饱和度转铁蛋白饱和度: 30-50%(: 30-50%(不应大于不应大于50%)50%)低色素性红细胞低色素性红细胞% %小于小于2.5%2.5%CRFCRF时缺铁的特点时缺铁的特点*发生率高，发生率高，EPOEPO使用后缺铁更突出使用后缺铁更突出*CRFCRF患者胃肠道功能障碍，口服铁剂吸患者胃肠道功能障碍，口服铁剂吸收、利用差收、利用差*CRFCRF患者常合并酸中毒，铁的转运功能患者常合并酸中毒，铁的转运功能低下低下*铁的储存可以正常，甚至偏高铁的储存可以正常，甚至偏高CRFCRF时如何补铁？时如何补

9、铁？1 1、纠正缺铁的原因、纠正缺铁的原因2 2、缺铁补铁。不少患者需要静脉补铁，才能、缺铁补铁。不少患者需要静脉补铁，才能满足满足EPOEPO治疗的需要（治疗的需要（DOQIDOQI推荐静脉补铁）推荐静脉补铁）3 3、无明显缺铁的、无明显缺铁的EPOEPO治疗患者，或经静脉补治疗患者，或经静脉补铁纠正缺铁后的维持治疗可选择口服铁剂铁纠正缺铁后的维持治疗可选择口服铁剂口服铁剂的不足口服铁剂的不足* 含铁率低、生物利用度低、疗效差（硫酸亚铁含铁率低、生物利用度低、疗效差（硫酸亚铁20%20%，葡萄糖酸铁，葡萄糖酸铁11.5%11.5%，枸橼酸铁，枸橼酸铁17%17%，血宝，血宝20%20%，速力

10、菲，速力菲34%34%，力蜚能，力蜚能 46%46%）* 消化道反应突出，副反应发生率高，患者难以消化道反应突出，副反应发生率高，患者难以耐受较大剂量耐受较大剂量* 游离铁的其他副作用：口腔异味、牙齿着色、游离铁的其他副作用：口腔异味、牙齿着色、感染、心血管问题等感染、心血管问题等CRFCRF患者口服与静脉补铁的疗效比较患者口服与静脉补铁的疗效比较*1717例肾性贫血的例肾性贫血的HDHD患者，伴绝对缺铁或功能性患者，伴绝对缺铁或功能性缺铁缺铁*口服硫酸亚铁口服硫酸亚铁320320mgmg（元素铁元素铁100100mg/mg/日）治疗日）治疗3-63-6个月，测定贫血与铁代谢指标个月，测定贫血

11、与铁代谢指标*停药一个月，复测上述指标，因疗效不佳，开停药一个月，复测上述指标，因疗效不佳，开始静脉铁剂治疗始静脉铁剂治疗*右旋糖酐铁右旋糖酐铁100100mgmg，每次血透后静滴，共每次血透后静滴，共1010次，次，比较二者的疗效比较二者的疗效CRFCRF患者口服与静脉补铁的疗效比较患者口服与静脉补铁的疗效比较Hb(g/dl)Hct(%)Ferritin(ng/ml)TSAT(%)口服前口服前 9.021.5727.24.522224018.18.6后后 9.071.6127.64.920619725.016.8静脉前静脉前 8.611.79#25.74.5#10589#15.710.31月

12、后月后 9.651.83*29.45.8*427346*24.910.7*2月后月后 9.471.85*29.06.2*:p0.05，*p: 0.001，#p 0.05Su-Chiun Wu et al ；Acta Nephrologca 1996:10:70静脉铁剂的特点静脉铁剂的特点* 游离铁与作为载剂的碳水化合物（右旋糖游离铁与作为载剂的碳水化合物（右旋糖苷、葡萄糖酸盐或蔗糖）结合成复合物苷、葡萄糖酸盐或蔗糖）结合成复合物* 稳定的铁复合物防止游离铁对人体的氧化稳定的铁复合物防止游离铁对人体的氧化和毒性作用和毒性作用* 保证铁特异性转运至网状内皮系统等生理保证铁特异性转运至网状内皮系统等

13、生理性铁储存库，防止铁在其他组织沉积性铁储存库，防止铁在其他组织沉积静脉用铁的制剂静脉用铁的制剂品名品名生产公司生产公司成分成分规格规格分子量分子量InFed (CosmoFer)Nebo低分子右旋低分子右旋糖酐铁糖酐铁50mg/ml, 2ml165KDDexferrumRegent右旋糖酐铁右旋糖酐铁51mg/ml, 2ml265KDFerrlecitR&D (Watson)葡萄糖酸铁葡萄糖酸铁钠钠12.5mg/ml, 5ml150KDVenoferVefor蔗糖铁蔗糖铁20mg/ml, 5ml150KD各种静脉用铁制剂副作用的比较各种静脉用铁制剂副作用的比较 Case contro

14、l study ，85,000透析病人，透析病人，841,252次静脉补铁（次静脉补铁（XXXIX ERA/EDTA，2002）0 05050100100150150200200250250300300副作用次数/百万次用药低分子右旋糖苷铁高分子右旋糖苷铁葡萄糖酸盐铁各种静脉用铁制剂副作用的比较各种静脉用铁制剂副作用的比较副作用副作用CosmoFerDexferrumFerrlecit胸痛胸痛2.217.221.2低血压低血压2.314.221.2呼吸困难呼吸困难3.821.216.6背痛背痛1.518.613.9呕心呕心1.48.513.9腹痛腹痛0.73.09.2瘙痒瘙痒1.311.39.

15、2恶吐恶吐0.64.58.3腹泻腹泻0.10.86.5头晕头晕0.82.26.5过敏感应过敏感应0.90.86.4水肿水肿0.30.25.5血管扩张血管扩张0.20.25.5出汗出汗0.66.34.6皮疹皮疹0.74.74.6心动过缓心动过缓0.10.83.7皮炎皮炎0.22.43.7过敏反应样反应过敏反应样反应1.92.82.8关节痛关节痛0.20.62.8感觉迟钝感觉迟钝0.10.22.8高血压高血压0.64.92.8合计合计40.0220.0251.0各种静脉用铁制剂副作用的比较各种静脉用铁制剂副作用的比较FDA1998-2000FDA1998-2000年调查，两千一百万次给药年调查，两

16、千一百万次给药0 0101020203030404050506060严重副作用次数/百万次用药低分子右旋糖苷铁高分子右旋糖苷铁葡萄糖酸盐铁各种静脉用铁制剂副作用的比较各种静脉用铁制剂副作用的比较副作用副作用CosmoFerDexferrumFerrlecit死亡死亡0.62.20.9心跳停止心跳停止0.94.90.0心肌梗塞心肌梗塞0.10.20.0昏迷昏迷0.68.71.8过敏性休克过敏性休克0.10.20.0过敏样反应过敏样反应1.92.82.8抽搐抽搐0.71.61.8心律失常心律失常0.30.80.0呼吸停止呼吸停止0.22.20.9呼吸窘迫呼吸窘迫0.52.60.0心动过速心动过速0

17、.74.71.8心动过缓心动过缓0.10.83.7过敏反应过敏反应0.90.86.4高血压高血压0.64.92.8低血压低血压2.314.221.2发绀发绀0.41.60.9皮疹皮疹0.74.74.6合计合计11.657.949.6各种静脉用铁制剂副作用的比较各种静脉用铁制剂副作用的比较肾小管上皮细胞在体外与各种静脉用铁剂共同培养肾小管上皮细胞在体外与各种静脉用铁剂共同培养0 01010202030304040505060600 0101020203030404050506060MDA（nmol/mg Protein）LDH（%）NSNSP0.002Fe（1mg/ml）Fe（1mg/ml）对照

18、对照 低分子右旋糖苷铁低分子右旋糖苷铁 寡糖铁寡糖铁 葡萄糖酸铁葡萄糖酸铁 蔗糖铁蔗糖铁静脉补铁的剂量与方法静脉补铁的剂量与方法美国美国K/DOQIK/DOQI，20002000年年每每3 3个月复查铁代谢情况个月复查铁代谢情况血清铁蛋白血清铁蛋白100100ugug/L/L转铁蛋白饱和度转铁蛋白饱和度20%20%静脉铁剂治疗静脉铁剂治疗静脉补铁的剂量与方法静脉补铁的剂量与方法* 100100mgmg溶于溶于0.9%0.9%Nacl100-200mlNacl100-200ml中，维持中，维持静滴静滴1-21-2小时小时* 每次血透时静注每次血透时静注100100mgmg，共共1010次，（或每

19、次，（或每次次125125mgmg，共共8 8次），总剂量次），总剂量10001000mgmg* 血透时静注血透时静注100100mgmg，周周/ /次，共次，共1010周周* 若转铁蛋白饱和度若转铁蛋白饱和度50%50%，铁蛋白，铁蛋白800800ugug/L/L，则停用则停用* 若转铁蛋白饱和度若转铁蛋白饱和度20-50%20-50%，铁蛋白，铁蛋白 100-800100-800ugug/L/L，则酌情减少剂量则酌情减少剂量静脉补铁的剂量与方法静脉补铁的剂量与方法静脉铁剂应用时的注意点静脉铁剂应用时的注意点* 过敏反应：过敏反应： 过敏性休克、神经血管性水肿，心血管意外、呼吸衰过敏性休克、

20、神经血管性水肿，心血管意外、呼吸衰竭，但发生率不足竭，但发生率不足1%1% 全身不适、乏力、肌痛、关节痛、发热、皮疹、低血全身不适、乏力、肌痛、关节痛、发热、皮疹、低血压、哮喘等，发生率压、哮喘等，发生率 5.2-8.8% 5.2-8.8%* 机理：机理： 右旋糖酐铁蛋白复合物直接作用于嗜碱性粒细胞；或右旋糖酐铁蛋白复合物直接作用于嗜碱性粒细胞；或作为抗原，导致细胞去颗粒反应，并诱发细胞释放化作为抗原，导致细胞去颗粒反应，并诱发细胞释放化学介质学介质预防静脉用铁剂过敏反应的方法预防静脉用铁剂过敏反应的方法* 在应用之前应做静脉法过敏试验（在应用之前应做静脉法过敏试验（2525mgmg静脉注静脉

21、注射）射）* 过敏试验阴性者仍可有过敏样反应，过敏试验阴性者仍可有过敏样反应，40%40%的过的过敏反应是在试验阴性后或已注射铁剂数次后发敏反应是在试验阴性后或已注射铁剂数次后发生生* 低分子右旋糖苷铁过敏反应的发生率较低低分子右旋糖苷铁过敏反应的发生率较低* 注射速度过快或浓度过高，能促进过敏反应注射速度过快或浓度过高，能促进过敏反应, ,用药速度应维持用药速度应维持1 1小时以上小时以上静脉补铁的注意事项静脉补铁的注意事项* 勿将铁剂与其他化学药物混合使用，溶于勿将铁剂与其他化学药物混合使用，溶于生理盐水应生理盐水应立即使用立即使用* 铁不易从体内清除，血透清除量极少（铁不易从体内清除，血

22、透清除量极少（1%1%），要防止），要防止蓄积，因定期复查铁代谢指标（蓄积，因定期复查铁代谢指标（1 13 3个月一次）个月一次）* 铁负荷过度可能增加感染的发生率铁负荷过度可能增加感染的发生率* 铁超负荷增加心血管病的发生及死亡的危险（铁离子铁超负荷增加心血管病的发生及死亡的危险（铁离子参与活性氧的形成及脂质过氧化反应，加速动脉硬化参与活性氧的形成及脂质过氧化反应，加速动脉硬化的发生）的发生）* 静脉铁对孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人的影响尚静脉铁对孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人的影响尚不十分明确，对上述人群要慎用不十分明确，对上述人群要慎用静脉用右旋糖酐氢氧化铁注射液静脉用右旋糖酐氢氧化铁

23、注射液（科莫非（科莫非 ）治疗肾性贫血临床验证总结2002年1月至2002年7月 验证单位验证单位 * 北京大学第一医院北京大学第一医院* 解放军总医院解放军总医院* 复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院* 上海市第一人民医院上海市第一人民医院* 南京医科大学第一附属医院南京医科大学第一附属医院目目 的的 * 采用随机、对照方法观察静脉用右旋糖采用随机、对照方法观察静脉用右旋糖酐氢氧化铁注射液（科莫非酐氢氧化铁注射液（科莫非 ）治疗维持）治疗维持性血液透析患者铁缺乏的有效性与安全性血液透析患者铁缺乏的有效性与安全性，并与口服琥珀酸亚铁（速力菲）作性，并与口服琥珀酸亚铁（速力菲）作比较。比较

24、。 入选标准入选标准1.1.CRFCRF维持性血透患者，病情稳定至少维持性血透患者，病情稳定至少1 1个月，透析频个月，透析频率每周率每周2-32-3次；次；2.2.年龄年龄16-8016-80岁，性别不限；岁，性别不限；3.3.血清铁蛋白血清铁蛋白 500500 g/Lg/L，或转铁蛋白饱和度或转铁蛋白饱和度 30%30%；4.4.贫血：贫血：6060g/Lg/L血红蛋白（血红蛋白（HbHb）90g/L90g/L；或或18%18%红红细胞压积（细胞压积（HCTHCT）27%27%；5.5.常规应用常规应用rHuEPOrHuEPO及口服铁剂治疗及口服铁剂治疗1 1个月以上但疗效不个月以上但疗效

25、不佳或佳或4 4周内未用过周内未用过rHuEPOrHuEPO和铁剂。和铁剂。排除标准排除标准* 已知对铁制剂过敏；已知对铁制剂过敏；* 临床怀疑铁负荷过量，血清铁蛋白临床怀疑铁负荷过量，血清铁蛋白500500 g/Lg/L，转铁蛋白饱和转铁蛋白饱和度度30%30%；* 1 1个月内有输血史；个月内有输血史；* 2 2个月内使用过肠道外铁剂（包括静脉或肌注铁制剂）；个月内使用过肠道外铁剂（包括静脉或肌注铁制剂）；* 1 1个月内发生过较严重的急性细菌性感染或病毒感染；或有结个月内发生过较严重的急性细菌性感染或病毒感染；或有结核等慢性感染性疾病；或活动性系统性疾病；或核等慢性感染性疾病；或活动性系

26、统性疾病；或C C反应蛋白反应蛋白 2020mg/Lmg/L；* 急慢性血液系统疾病，活动性溃疡，消化道肿瘤等；急慢性血液系统疾病，活动性溃疡，消化道肿瘤等；* 合并下列疾病之一：肿瘤，重度营养不良，严重肝病，心衰，合并下列疾病之一：肿瘤，重度营养不良，严重肝病，心衰，中风或精神疾患等；中风或精神疾患等；* 正在接受其它临床试验。正在接受其它临床试验。 退出标准退出标准* 在铁剂治疗观察过程中因病情需要输血在铁剂治疗观察过程中因病情需要输血者；者；* 观察过程中发生严重感染、心衰、严重观察过程中发生严重感染、心衰、严重营养不良者；营养不良者；* 观察过程中发生严重不良反应者；观察过程中发生严重

27、不良反应者；* 未完成疗程者。未完成疗程者。分分 组组* 本研究采用随机、对照方法，分为静脉本研究采用随机、对照方法，分为静脉组和口服组。组和口服组。* 静脉组：使用科莫非静脉组：使用科莫非 （实验组）（实验组）* 口服组：使用速力菲（对照组）口服组：使用速力菲（对照组）药品来源药品来源 * 试验组药物：珠海许瓦兹制药有限公司提供的试验组药物：珠海许瓦兹制药有限公司提供的右旋糖酐氢氧化铁（科莫非右旋糖酐氢氧化铁（科莫非 ），规格为），规格为100100mg/mg/支，批号：支，批号：9929289-29929289-2，药监局临床批，药监局临床批件编号：件编号：XL2001050XL20010

28、50，常温保存。常温保存。* 对照组药物：南京第三制药厂生产的琥珀酸亚对照组药物：南京第三制药厂生产的琥珀酸亚铁薄膜衣片（速力菲），铁薄膜衣片（速力菲），100100mg/mg/片，批号：片，批号：396101396101，常温保存。，常温保存。 用药方法及疗程用药方法及疗程* 科莫非科莫非 用药方法：静脉输注用药方法：静脉输注* 总补铁量按以下公式计算：总补铁量按以下公式计算： 总补铁量总补铁量= =体重体重( (kg)kg) ( (HbHb目标值目标值- -HbHb实际值实际值)()(g/L)g/L) 0.24+0.24+贮贮存铁量存铁量 Hb Hb目标值目标值=150=150g/Lg/L

29、 贮存铁量贮存铁量=500=500mg,(mg,(体重体重3535kgkg者，贮存铁量按者，贮存铁量按1515mg/kgmg/kg体重体重计算计算) ) 0.24=0.0034 0.24=0.0034 0.070.07 1000 (1000 (血红蛋白中铁含量大约为血红蛋白中铁含量大约为0.34%0.34%，血容量约占体重的血容量约占体重的7%7%，从，从g g化为化为mgmg，要要 10001000）科莫非科莫非 的应用方法的应用方法* 首次剂量首次剂量 ：2525mgmg右旋糖酐氢氧化铁溶于右旋糖酐氢氧化铁溶于5050mlml生理盐水中，静脉滴注生理盐水中，静脉滴注5 5分钟以上，分钟以上

30、，然后观察然后观察1 1小时，如无过敏反应，再将剩小时，如无过敏反应，再将剩余剂量静脉滴入余剂量静脉滴入科莫非科莫非 的应用方法的应用方法* 维持剂量维持剂量根据已经计算好的总补铁量，每次根据已经计算好的总补铁量，每次100100mgmg，每周二次血透中应用，直至用完总量每周二次血透中应用，直至用完总量或将或将100100mgmg科莫非科莫非 稀释于稀释于100100mlml生理盐水中，生理盐水中，于每次透析结束前于每次透析结束前1 12 2小时内缓慢静滴（维小时内缓慢静滴（维持持3030分钟以上）分钟以上）观察时间为观察时间为6 6 8 8周周对照药物的服用方法对照药物的服用方法* 速力菲口

31、服速力菲口服 剂量：每日口服速力菲（琥珀酸亚剂量：每日口服速力菲（琥珀酸亚铁），每日铁），每日3 3次，每次次，每次2 2片（相当于每片（相当于每日摄入元素铁日摄入元素铁200200mgmg），），连续连续8 8周周合并用药合并用药* 所有患者均继续使用常规用药，并记录试验所有患者均继续使用常规用药，并记录试验过程中所有同期使用的药物过程中所有同期使用的药物* 两组患者均使用两组患者均使用rHuEPOrHuEPO治疗，剂量为治疗，剂量为100-100-150150U/kg/U/kg/周，在整个研究期间保持用量不变周，在整个研究期间保持用量不变* 如果病人的如果病人的HbHb达到目标值达到目标值

32、120120g/Lg/L，则将则将rHuEPOrHuEPO的用量减少的用量减少25%25%。 观察指标观察指标*疗效指标：用药前及用药后疗效指标：用药前及用药后4 4周、周、8 8周：周：1)1) HbHb、HctHct、红细胞（红细胞（RBCRBC）、）、网织红细胞网织红细胞（RetRet）2)2) 血清铁蛋白（血清铁蛋白（SFSF）及转铁蛋白饱和度及转铁蛋白饱和度观察指标观察指标一般指标：用药前后检查：一般指标：用药前后检查：1)1) 血清叶酸、血清叶酸、VitBVitB1212及及C-C-反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）水平水平2)2) 血肌酐（血肌酐（ScrScr）、）、尿素（尿素（

33、BUNBUN）3)3) 白蛋白（白蛋白（AlbAlb）、）、谷丙转氨酶（谷丙转氨酶（ALTALT）、）、谷草转氨谷草转氨酶（酶（ASTAST）、）、直接胆红素（直接胆红素（dBildBil）、）、间接胆红素间接胆红素（iBiliBil）4)4) 血清钾（血清钾（K K）、）、钠（钠（NaNa）、）、氯（氯（ClCl）水平。水平。观察指标观察指标不良反应：不良反应： 用药当天及用药后每周记录患者的反用药当天及用药后每周记录患者的反应，有变化应随时记录，并由医生对不应，有变化应随时记录，并由医生对不良事件是否与所用药物相关作出评价。良事件是否与所用药物相关作出评价。 疗效的评价疗效的评价* 显效：

34、治疗结束后或治疗期间显效：治疗结束后或治疗期间HbHb上升上升3030g/Lg/L或或HctHct上升上升10%10%，或，或HbHb达达100100g/Lg/L或或HctHct上升达上升达30%30%，贫血症状改善。贫血症状改善。* 有效：治疗结束后有效：治疗结束后HbHb上升上升1515g/Lg/L或或HctHct上升上升5%5%，贫血症状改善。贫血症状改善。* 进步：治疗结束后进步：治疗结束后HbHb或或HctHct有所上升，但上升幅度有所上升，但上升幅度HbHb15g/L15g/L且且HctHct 5%5%。* 无效：治疗结束后无效：治疗结束后HbHb及及HctHct无改变或恶化。无改

35、变或恶化。 有效率有效率 = = （显效例数（显效例数+ +有效例数）有效例数）/ /总例数总例数 / 100% / 100%安全性评价安全性评价* 记录试验中所有不良事件，由医生对该不良事件是否记录试验中所有不良事件，由医生对该不良事件是否与所试药物有关作出评价，凡被评为与所试药物有关作出评价，凡被评为IIIIII、IVIV、V V级者级者即按不良反应统计。即按不良反应统计。* 不良事件按以下五级评价不良事件按以下五级评价 I I： 肯定无关肯定无关 IIII： 可能无关可能无关 IIIIII：可能有关可能有关 IVIV： 很可能有关很可能有关 V V： 肯定有关肯定有关 以以III+IV+

36、VIII+IV+V病例总数作为分子，全部观察病例作病例总数作为分子，全部观察病例作为分母，统计不良反应发生率。为分母，统计不良反应发生率。 统计方法统计方法* 数据分析用数据分析用SPSSSPSS统计软件进行处理。计统计软件进行处理。计量资料以均数量资料以均数 标准差表示，两组间计量标准差表示，两组间计量资料比较采用资料比较采用t t检验、治疗有效率及不良检验、治疗有效率及不良反应发生率的比较用反应发生率的比较用 2 2检验。检验。 结结 果果入选病例入选病例 159159例例科莫非科莫非 组组 速力菲组速力菲组 退出病例退出病例 12121111完成病例完成病例 70706666退出病例原因

37、退出病例原因退出时间退出时间(用药第用药第 周周)1女女525皮肤瘙痒、紫癜，可疑科莫非过敏皮肤瘙痒、紫癜，可疑科莫非过敏是是2男男685肺部感染、心功能衰竭肺部感染、心功能衰竭否否3女女406多量阴道出血（与用药无关）多量阴道出血（与用药无关）否否4女女612接受肾移植接受肾移植否否5男男433接受肾移植接受肾移植否否6女女464子宫肌瘤致大量阴道流血子宫肌瘤致大量阴道流血否否7男男364转院，失访转院，失访否否8女女402自愿退出自愿退出否否9女女194阴道子宫大出血，大量输血阴道子宫大出血，大量输血否否10男男442胃部不适胃部不适否否11男男452自愿退出自愿退出否否12男男602肾移

38、植肾移植否否1女女655肺部感染肺部感染否否2女女586新近发现恶性肿瘤新近发现恶性肿瘤否否3男男702转回当地医院转回当地医院否否4女女273接受肾移植接受肾移植否否5女女493接受肾移植接受肾移植否否6女女443转回当地医院转回当地医院否否7女女682用药后呕吐，难以耐受，要求退出用药后呕吐，难以耐受，要求退出是是8男男593转院，失访转院，失访否否9女女502肾移植肾移植否否10女女512转院转院否否11女女532转院转院否否退出原因是否退出原因是否与观察药物有与观察药物有速力菲组速力菲组科莫非组科莫非组组别组别 例号例号性别性别年龄（岁）年龄（岁）退出原因退出原因完成病例的一般情况表完

39、成病例的一般情况表 性别总疗程平均剂量男 女（mg元素铁）科莫非7053.813.038 321523250速力菲6652.113.840 2610950587p值0.050.050组别例数年龄（岁）完成病例入选时相关检查结果完成病例入选时相关检查结果 组别Hb(g/L)Hct(%)SF(mg/L)转铁蛋白饱和度(%)血清叶酸(mg/L)血清VitB12(ng/L)CRP(mg/L)科莫非76.111.522.73.8246.1187.220.87.214.85.8726.1551.44.44.4速力菲75.99.622.63.7264.9190.022.39.015.85.7742.4620

40、.84.75.4p值0.050.050.050.050.050.050.05科莫非科莫非 与速力菲组治疗前和治疗与速力菲组治疗前和治疗4 4周、周、8 8周周HbHb的比较的比较76.176.1 75.975.986.886.8838394.194.184.484.4707075758080858590909595治疗前治疗前治疗4 周治疗4 周治疗8 周治疗8 周科莫非科莫非速力菲速力菲g/Lp0.001科莫非科莫非 与速力菲组治疗前和治疗与速力菲组治疗前和治疗4 4周、周、8 8周周HctHct的比较的比较22.722.722.622.625.925.925.425.428.928.926

41、26202025253030治疗前治疗前治疗4 周治疗4 周治疗8 周治疗8 周科莫非科莫非速力菲速力菲% %p p0.0010.001科莫非科莫非 与速力菲组治疗前和治疗与速力菲组治疗前和治疗4 4周、周、8 8周周RBCRBC的比较的比较204.7204.7203.1203.1226.9226.9221.9221.9242.9242.9222.1222.1180180190190200200210210220220230230240240250250治疗前治疗前治疗4 周治疗4 周治疗8 周治疗8 周科莫非科莫非速力菲速力菲万万/ /mmmm3 3 p p0.0010.001科莫非科莫非

42、与速力菲组治疗前和治疗与速力菲组治疗前和治疗4 4周、周、8 8周周RetRet的比较的比较1.31.31.31.31.61.61.21.21.31.31.21.20.60.60.80.81 11.21.21.41.41.61.6治疗前治疗前治疗4 周治疗4 周治疗8 周治疗8 周科莫非科莫非速力菲速力菲% %p p0.050.05科莫非科莫非 与速力菲组治疗前和治疗与速力菲组治疗前和治疗4 4周、周、8 8周周EPOEPO用量的比较用量的比较0 010001000200020003000300040004000500050006000600070007000治疗前治疗前治疗4 周治疗4 周治疗8 周治疗8 周科莫非科莫非速力菲速力菲p p0.050.05科莫非科莫非 组与速力菲组观察病例组与速力菲组观察病