高脂血症及降脂药物概述

1、西西 安安 德德 天天 药药 业业 有有 限限 公公 司司XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTD血浆中所血浆中所含的脂类含的脂类脂肪：甘油三酯（脂肪：甘油三酯（TG）类脂类脂：胆固醇（：胆固醇（CH） 磷脂磷脂游离脂肪酸游离脂肪酸 载脂蛋白（载脂蛋白（Apo）脂蛋白系统（脂蛋白系统（LPs）血浆血浆XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN

2、 DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTD原发性血脂代谢紊乱原发性血脂代谢紊乱: 遗传缺陷遗传缺陷(家族性脂代谢紊乱家族性脂代谢紊乱)继发性血脂代谢紊乱继发性血脂代谢紊乱: 继发于糖尿病、甲状腺功能紊乱、继发于糖尿病、甲状腺功能紊乱、 肝病和肾病等肝病和肾病等n血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（血浆脂蛋白的极低密度脂蛋白（VLDL）n低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）n中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）浓度正常浓度正常高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL） 浓度正常浓度正常XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEU

3、TICAL CO,.LTDl 乳糜微粒（乳糜微粒（CM）：）：含甘油三酯量最高含甘油三酯量最高 l 极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(VLDL) ：甘油三酯量较高甘油三酯量较高 l 中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(IDL) l 低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇量最高含胆固醇量最高 l 高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDL）：）：蛋白质含量最高蛋白质含量最高 l 脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a) ：与动脉粥样硬化有关与动脉粥样硬化有关 XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 高胆固醇血症高胆固醇血症：

4、占高脂血症患者的占高脂血症患者的40% 。l 混合型高脂血症：血清混合型高脂血症：血清TC与与TG水平均增高，水平均增高， 占高脂血症患者的占高脂血症患者的4040。 l 高甘油三酯血症：血清高甘油三酯血症：血清TG水平增高。占高脂血水平增高。占高脂血 症患者的症患者的20% 。l 低高密度脂蛋白血症：血清低高密度脂蛋白血症：血清HDLC水平减低。水平减低。 可单独存在，也可伴高胆固醇血症高甘油三可单独存在，也可伴高胆固醇血症高甘油三 酯血症。酯血症。XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTD高血脂（高胆

5、固醇血症）是高血脂（高胆固醇血症）是AS的独立的危险因素。的独立的危险因素。 血血TC和和LDL-Ch水平与水平与CHD（冠心病）发生率呈正冠心病）发生率呈正 相关。相关。高密度脂蛋白胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇（HDL-TC）血浆浓度与血浆浓度与 CHD的发生率呈负相关。的发生率呈负相关。 血浆甘油三脂是老年女性血浆甘油三脂是老年女性CHD的独立预报因素。的独立预报因素。高血压、糖耐量异常、糖尿病的重要危险因素高血压、糖耐量异常、糖尿病的重要危险因素可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎 XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIA

6、N DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl纠正血脂代谢异常的目的是预防纠正血脂代谢异常的目的是预防AS的发生和的发生和 发展，甚至逆转已形成的粥样斑块，降低发展，甚至逆转已形成的粥样斑块，降低CHD和心肌梗塞（和心肌梗塞（MI）的发病率和死亡率。的发病率和死亡率。l原发疾病的治疗原发疾病的治疗 l非药物治疗非药物治疗l药物治疗药物治疗XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl是各种高脂血症治疗的基础，尤其是对原发是各种高脂血症治疗的基础，尤其是对原发性高脂血症患者，更应首选饮食治疗。

7、即使是性高脂血症患者，更应首选饮食治疗。即使是在进行药物性降脂治疗时，饮食疗法仍然应同在进行药物性降脂治疗时，饮食疗法仍然应同时进行。时进行。 l改善膳食结构、减轻体重、加强体育锻炼改善膳食结构、减轻体重、加强体育锻炼 l戒烟、适量饮酒戒烟、适量饮酒 l控制其它危险因素控制其它危险因素 XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl心血管疾病发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病心血管疾病发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。积极治疗高脂血症是预防心脑血而跃居第一。积极治疗高脂血症是预防心脑血管疾病降低死亡率的

8、重要手段。管疾病降低死亡率的重要手段。 l我国高脂血症的患病率在我国高脂血症的患病率在7以上，约有高血以上，约有高血脂症患者脂症患者9000万人万人。l世界降脂药物已连续世界降脂药物已连续3年保持了年保持了16%的年增长的年增长率，率，2001年世界十大畅销药中降血脂药即占其年世界十大畅销药中降血脂药即占其中中4席。席。 l他汀类降脂药合计占世界降脂药市场的他汀类降脂药合计占世界降脂药市场的90%。 XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 药理：药理： 胆固醇胆固醇生物合成主要在肝中进行，合成过生物

9、合成主要在肝中进行，合成过程中程中HMG-CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶。还原酶是合成胆固醇的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。 洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的活性的羟基酸，是有效的HMG-CoA还原酶抑还原酶抑制剂。可降低制剂。可降低LDL-胆固醇胆固醇。他汀类药物他汀类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 应

10、用：应用： 适用于胆固醇适用于胆固醇(TC)及低密度脂蛋白及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者增高的患者；为冠心病的二级预防和治疗的为冠心病的二级预防和治疗的首选药。首选药。 既能有效防止动脉粥样硬化又可降低心肌既能有效防止动脉粥样硬化又可降低心肌梗塞与中风发生率。梗塞与中风发生率。 提高骨矿化度提高骨矿化度( (骨密度骨密度) )，有利于中老年人，有利于中老年人预防骨质疏松症。预防骨质疏松症。 他汀类药物他汀类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl不良反应：不良反应： 少数病人有胃肠道症状、

11、头痛和皮疹，转少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高，肌痛氨酶升高，肌痛。他汀类药物他汀类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 品种：品种：辛伐他汀辛伐他汀：默克默克（商品名舒降之）（商品名舒降之）阿伐他汀阿伐他汀：辉瑞辉瑞（商品名立普妥）（商品名立普妥）普伐他汀普伐他汀：BMS（商品名普拉固）商品名普拉固）氟伐他汀氟伐他汀：诺华诺华 （商品名（商品名来适可来适可）洛伐他汀洛伐他汀：默克默克（商品名美降之（商品名美降之）血脂康血脂康西伐他汀：拜耳西伐他汀：拜耳（商品名（商品名拜斯亭拜斯亭

12、）已撤市）已撤市 他汀类药物他汀类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 药理作用药理作用 烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（核苷酸（NAD）辅酶系统中转变为辅酶系统中转变为NAD后发挥降脂效应后发挥降脂效应。 烟酸类药物烟酸类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 应用：应用： 降低总胆固醇降低总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯低密度脂蛋白和甘油三酯水平，并使高密度脂蛋白水平

13、上升；还能降水平，并使高密度脂蛋白水平上升；还能降低脂蛋白低脂蛋白aLp(a)的血清水平。的血清水平。 防止冠脉病变的进展，促使已有的冠脉病防止冠脉病变的进展，促使已有的冠脉病变逆转，降低冠心病事件的发生率。变逆转，降低冠心病事件的发生率。烟酸类药物烟酸类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 不良反应：不良反应： 面红、皮肤瘙痒及胃部不适面红、皮肤瘙痒及胃部不适，诱发或加重诱发或加重消化性溃疡消化性溃疡，严重者，严重者引起肝功能损害引起肝功能损害。烟酸类药物烟酸类药物XIAN DETEN PH

14、ARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 品种：品种： 烟酸肌醇酯烟酸肌醇酯：阿西莫司阿西莫司：法玛西亚普强（商品名法玛西亚普强（商品名乐脂平乐脂平）烟酸烟酸缓释片：缓释片：北京赛科（商品名北京赛科（商品名本悦）本悦） 烟酸类药物烟酸类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 药理作用：药理作用： 增强脂蛋白脂酶的活性，通过激活过氧化物增强脂蛋白脂酶的活性，通过激活过氧化物体增生体激活型受体体增生体激活型受体，从转录水平诱导脂蛋从

15、转录水平诱导脂蛋白脂酶表达，促进白脂酶表达，促进VLDL、乳糜微粒、中间密乳糜微粒、中间密度脂蛋白等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘度脂蛋白等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯成分的水解。油三酯成分的水解。 减少肝脏中减少肝脏中VLDL的合成与分泌。的合成与分泌。贝特类药物贝特类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 应用：应用： 适应适应于于高甘油三酯血症或以甘油三酯升高高甘油三酯血症或以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症。为主的混合型高脂血症。 苯扎贝特（必降脂）能降低心肌梗死后存苯扎贝特（必降脂

16、）能降低心肌梗死后存活的年轻病人冠心病事件的发生率。活的年轻病人冠心病事件的发生率。 贝特类药物贝特类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 不良反应：不良反应： 常见常见消化道症状消化道症状, 偶可引起肌病。长期服用偶可引起肌病。长期服用本类药应监测肝肾功能本类药应监测肝肾功能, 若肝肾功能明显异常若肝肾功能明显异常, 应及时停药。应及时停药。贝特类药物贝特类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTD

17、l 品种：品种： l吉非吉非罗罗齐齐：康利脂康利脂、诺衡诺衡、洁脂、洁脂l非诺贝特非诺贝特：力：力平脂平脂l氯贝特氯贝特：安妥明安妥明、冠心平冠心平贝特类药物贝特类药物XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 药理作用：药理作用： 阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸促进胆酸或胆固醇随粪便排出，引起肝细胞内游离胆或胆固醇随粪便排出，引起肝细胞内游离胆固醇含量减少。固醇含量减少。 反馈性上调肝细胞表面反馈性上调肝细胞表面LDL受体表达受体表达，使肝使肝细胞膜表面的细胞膜表面的L

18、DL受体数目增多受体数目增多，活性增强活性增强，因而加速血浆因而加速血浆LDL分解代谢分解代谢，使血浆胆固醇使血浆胆固醇和和LDL-C浓度降低。浓度降低。胆酸螯合剂胆酸螯合剂XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 应用：应用： 该类药物对甘油三酯无降低作用甚或稍有升该类药物对甘油三酯无降低作用甚或稍有升高高，故仅适应于单纯高胆固醇血症故仅适应于单纯高胆固醇血症，或与其他或与其他降脂药物合用治疗混合型高脂血症。降脂药物合用治疗混合型高脂血症。 延缓冠状动脉粥样硬化病变发展，减少冠心延缓冠状动脉粥样硬化

19、病变发展，减少冠心病死亡危险性，降低非致死性急性心肌梗死发病死亡危险性，降低非致死性急性心肌梗死发生危险性。生危险性。胆酸螯合剂胆酸螯合剂XIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDXIAN DETEN PHARMACEUTICAL CO,.LTDl 不良反应：不良反应： 常引起消化道不良反应如恶心、厌食、便常引起消化道不良反应如恶心、厌食、便秘秘,大剂量时可致脂肪痢。大剂量时可致脂肪痢。 随着新一代的降脂药物如随着新一代的降脂药物如HMG-CoA 还原还原酶抑制剂酶抑制剂的广泛应用，本类药物的广泛应用，本类药物在降脂治疗在降脂治疗中的地位逐渐下降。中的地位逐渐下降。胆酸螯