APOE基因检测临床版本

1、载脂蛋白载脂蛋白E E基因分型检测对心血管的意义基因分型检测对心血管的意义目录v载脂蛋白载脂蛋白E E（ApoE)ApoE)简介简介v载脂蛋白载脂蛋白E E基因对血脂的用药指导基因对血脂的用药指导v载脂蛋白载脂蛋白E E基因对与冠心病的预测价值基因对与冠心病的预测价值v载脂蛋白载脂蛋白E E对糖尿病的预测价值对糖尿病的预测价值19731973年ApoE ApoE 首先在首先在VLDL VLDL 中发现中发现, ,后来在所后来在所有哺乳动物的有哺乳动物的CMCM、LDL LDL 、HDL HDL 中也相继发中也相继发现了现了ApoE ApoE 的存在的存在, ,它是由脑和肝细胞和网它是由脑和肝细

2、胞和网状内皮细胞合成状内皮细胞合成, ,合成后分泌至血浆中合成后分泌至血浆中, ,与与受体识别进入组织。受体识别进入组织。有三种亚型有三种亚型(ApoE2 , ApoE3 (ApoE2 , ApoE3 和和ApoE4), ApoE4), ApoE的的6 6种基因型种基因型A ApopoE E由三个等位基因由三个等位基因（2、3、4）相互组合形成相互组合形成6种主要基因型种主要基因型2/22/2、2/32/3、3/33/3、2/42/4、3/43/4、4/44/4ApoE的的3 3种蛋白表现型种蛋白表现型主要表现型为主要表现型为 E2、E3E3、E4E46载脂蛋白E亚型氨基酸112氨基酸158基

3、因型碱基对应位点rs429358rs7412ApoE2CysCys2/2TT/TT2/3TT/TCApoE3CysArg3/3TT/CC2/4TC/TCApoE4ArgArg3/4TC/CC4/4CC/CCApoE3 ApoE3 ：野生型。约占自然人群中的：野生型。约占自然人群中的70-8070-80% %左右左右，（安贞医院（安贞医院60006000例样本是例样本是67%67%）对机体正常生理功能发挥对机体正常生理功能发挥起关键作用起关键作用. .ApoE2 ApoE2 ：变异型。约占自然人群中的：变异型。约占自然人群中的5-105-10%,%,对，对，老年痴呆具有保护作用老年痴呆具有保护作

4、用, ,降低冠心病的发生。降低冠心病的发生。ApoE4 ApoE4 ：变异型。约占自然人群中的：变异型。约占自然人群中的10-1510-15%,%,与老与老年痴呆、心血管疾病的高发性相关年痴呆、心血管疾病的高发性相关, ,而且对各种脑而且对各种脑外伤功能的恢复具有外伤功能的恢复具有负面影响负面影响。NATURE REVIEWS | NEUROLOGYNATURE REVIEWS | NEUROLOGYApolipoprotein E and Alzheimer disease:risk, mechanisms and therapyApolipoprotein E and Alzheimer

5、disease:risk, mechanisms and therapyApoE不同基因型的特性不同基因型的特性1、他汀类药物对、他汀类药物对E2/ E2基因，降低基因，降低LDL-C比比E4/ E4基因型低基因型低30%；2、与、与E3/ E3基因型相比，基因型相比，E4携带者发生携带者发生CVD的风的风险增加险增加40%，E2携带者携带者CVD风险下降风险下降20% ；3、与、与E3/ E3基因型相比，基因型相比， E3/ E4基因型发生老年基因型发生老年痴呆（痴呆（AD）的风险增加）的风险增加3.2倍，倍， E4/ E4基因型基因型发生发生AD的风险增加的风险增加14.9倍倍； ApoE

6、4与高总胆固醇与高总胆固醇(TC) 、高低密度脂蛋白胆固醇、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C) 和高载脂蛋白和高载脂蛋白B (ApoB) 水平密切相关。易患动脉硬化、水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病、痴呆。冠心病、痴呆。 对于对于ApoE基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严重的动脉粥样硬化病变重的动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体而通过各种转基因技术在这些鼠体内特异的表达人内特异的表达人ApoE，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变Shu Liang等等18的研究表明，的研究表明，ApoE是导致血脂个

7、体差异的是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素。一个独立遗传因素。基因型基因型患者（患者（n=150n=150）对照组（对照组（n=150n=150）E2E2E2E2(06)04.00%(06)04.00%(07)04.660%(07)04.660%E3E3E3E3(59)39.33%(59)39.33%(85)56.66%(85)56.66%E4 E4E4 E4(43)28.66%(43)28.66%(24)16.00%(24)16.00%E3E2E3E2(13)08.66%(13)08.66%(16)10.66%(16)10.66%E4E2E4E2(07)04.66%(07)04.66%(0

8、4)02.66%(04)02.66%E4E3E4E3(22)14.66%(22)14.66%(14)09.33%(14)09.33% ApoEApoE与高血压、冠心病与高血压、冠心病NoImage表表1 与正常健康对照组相比，有冠脉病的与正常健康对照组相比，有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数型糖尿病患者的人体测量统计和临床数据据表表2 载脂蛋白载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪基因型和等位基因的哈迪 - 温伯格平衡频率分布温伯格平衡频率分布结结 论论 对照研究共451个样本，包括正常对照样本149个，T2DM患者样本155个，T2DM

9、和CAD患者样本147个。 只有在含有CAD、T2DM样本（p=0.0004)中我们才能观察到E3/E4基因的频率明显增加；频率明显增加； 在同时检测了E3/E4基因与肥胖或抽烟的联合作用后，会使患会使患T2DM的风险增加大约的风险增加大约5倍，使倍，使患患CAD的风险增加的风险增加10倍倍载脂蛋白ApoE4ApoE3ApoE2基因型4/43/42/43/32/32/2LDL-C最高非常高偏高正常偏低最低TG高正常高高HDL低高高高ApoE浓度最低中等最高黄斑变性有风险有风险风险大视网膜色素变性风险大8倍风险大4倍鱼油风险加大效果好效果最好低脂饮食降脂效果最好降脂效果较好风险有升有降适量饮酒风

10、险大增风险降低风险明显降低阿托伐他汀不敏感敏感敏感普伐他汀不敏感敏感敏感洛伐他汀不敏感敏感敏感瑞舒伐他汀不敏感敏感敏感氟伐他汀不敏感敏感敏感普罗布考敏感敏感不敏感辛伐他汀敏感敏感不敏感老年痴呆风险极高，早期诊断指标保护因子脑梗塞风险高保护因子冠心病风险高风险低不同基因型的食疗方案不同基因型的食疗方案E2E2型：型： 鱼油效果最好；鱼油效果最好； 适量饮酒，有助于降脂适量饮酒，有助于降脂E4E4型：型： 鱼油风险显著增加，忌鱼油；鱼油风险显著增加，忌鱼油； 饮酒增加风险；不宜饮酒；饮酒增加风险；不宜饮酒； 低脂饮食效果最好低脂饮食效果最好表型为表型为E2，对应的基因型为，对应的基因型为2/2、2

11、/3，占人类的占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴，这类基因型的个体不易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性，呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性，其血脂表现为：甘油三脂高、其血脂表现为：甘油三脂高、LDH-C低、低、HDL不确定。不确定。E2:E2:变异型基因变异型基因表型为表型为E3，对应基因型为：，对应基因型为：3/3、2/4，占人类的，占人类的78%，这类基因型属于常见基因。，这类基因型属于常见基因。E3E3：野生型基因：野生型基因 表型为表型为E4，对应的基因型为，对应的基因型为3/4;4/4，占人类的占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴，这类基因型的个体易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾病，其血脂表现为：甘油三脂不高、病，其血脂表现为：甘油三脂不高、LDH-C高、高、HDL低。低。E4E4：危险型基因：危险型基因This is the best career on the earth 基因表型 基因位点ApoE型对应位点基因型E3E3/3112T+158C型E2E2/2112T+158T型E4E4/4112C+158C型E4E3/4112T/C+158C型E2E2/3112T+158T/C型E3E2/4112T/C+