蓝莓、枸杞、石决明咀嚼片的制药工艺设计

1、蓝莓、枸杞、石决明护眼咀嚼片制备工艺设计 专业：生物技术（海洋生物制药） 班级：08制药（2）班 组员: 张 曼 0834213 王 磊 0834214 邱 玥 0834216 龚文静 0834217 2011年 7 月 5 日目 录第一章 工艺概述 1.1 片剂特点 1.2 蓝莓、枸杞、石决明咀嚼片特点 1.3 干粉压片工艺特点 第二章 处方设计及工艺流程 2.1 处方设计 2.2 工艺流程图 2.3 工艺设计 第三章 物料衡算3.1 物料衡算3.2 损耗率计算3.3 实际年产量3.4 所需生产能力第四章 热量衡算第五章 车间布局设计 5.1 车间布局设计原则 5.2 车间布置的总体要求 5

2、.3 环境区域划分 5.4 工艺设备选型及其性能参数 5.5 车间平面设计 第六章 生产车间空调净化系统设计6.1 设计参数6.2 空调净化系统设计6.3 净化方案结束语参考文献、小组分工第一章 工艺概述1.1 片剂特点 1) 通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好；2) 剂量准确，片剂内药物含量差异较小；3) 质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；4) 服用、携带、运输等较方便；5) 机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到；6) 片剂中需加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出速度较散剂及胶囊剂慢，有时影响其生物利用度 ；7

3、) 儿童及昏迷病人不易吞服 ；8) 含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。1.2 蓝莓、枸杞、石决明咀嚼片特点 选择咀嚼片作为设计剂型，咀嚼片在口腔中被嚼碎或吮服后，其表面积增大，能促进药物的溶解和吸收提高使用者的食用便利程度以及有利于储运及携带。该咀嚼片主要成分为蓝莓，枸杞，石决明。枸杞和蓝莓都是药食同源的天然保健食材， 正常食用的情况下不存在急性或慢性的毒理效应，蓝莓中的花青素，枸杞中的玉米黄质、叶黄素等类胡萝卜素能及时补充视紫红质合成所需的原料，并能维护视杆细胞的活力，显著降低眼部黄斑变性、视力衰退、电脑眼等眼部病变的发病率。辅料中选择微晶纤维素（MCC）为稀释剂，MCC同时也可作为粉末

4、直接压片的粘合剂。选择交联聚乙烯吡咯烷酮( PVPP)为崩解剂，压片时为增加颗粒流动性还加入适量润滑剂-硬脂酸镁。与普通片剂最大的区别在于，咀嚼片必须具有良好的口感，因此，加入适当的矫味剂甘露醇。1.3 干粉压片工艺特点 粉末直接压片法具有省时节能，工艺简单，工序少，适用于湿热不稳定的药物等突出优点。本实验采用粉末直接压片法，不经过制粒而直接将粉材压制成片，此法达到了简化工艺流程， 提高生产效率， 节约能源的效果。产品具有崩解快、溶出快、质量稳定的特点。在整个工艺流程中原料不接触水分，不容易受到微生物污染，减少了交叉污染的机会。创新之处是选用了蓝莓与枸杞整果的原粉，避免了单纯提取导致的营养素浪

5、费。第二章 处方设计及工艺流程 2.1 处方设计 蓝莓冻干粉 200 g 枸杞冻干粉 200 g 石决明 200 g 甘露醇 190 g 微晶纤维素 4.0 g 交联聚乙烯吡咯烷酮 5.0 g 硬脂酸镁 4.0 g 制成1000片 2.2 工艺流程图 主药蓝莓冻干粉、枸杞冻干粉、石决明烘 干主药辅料过筛混 合硬脂酸镁润滑剂混 合薄膜包衣压 片2.3 工艺设计 2.3.1 粉 碎将鲍科动物的贝壳粉碎，以适应下一步实验需要。 机械设备：WF-30型万能粉碎机2.3.2 筛 分分别将蓝莓冻干粉、枸杞冻干粉和石决明过80目筛，同时精确称取甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮过80目筛以备用。机械设备

6、：ZS-200型电磁振动筛2.3.3 混 合将已过筛的蓝莓冻干粉、枸杞冻干粉和石决明及甘露醇、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁置于混合机中充分混匀30min。机械设备：HV-V型V200型混合机2.3.4 压 片片重计算方法多采用测定并求得颗粒与有关辅料在混合物中的主要含量后，再求得片剂的理论片重，即：片重=每片主药含量/颗粒混合物中主药的百分含量本项目片重采用0.8g。将混匀的主药与辅料置于压片机中压片。机械设备： GZP28B1高速旋转式压片机2.3.5 包 衣将压好的片剂进行薄膜包衣，以增加其稳定性。机械设备：BGW80型高效智能无孔包衣机2.3.6 包 装药品管理法的规定，药品

7、包装必须按照规定贴有标签并附有说明书。标签或者说明书上必须注明药品的品名、规格、生产企业、批准文号、产品批号、主要成分、适应症、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。根据此咀嚼片的用法和用量，决定本次设计采用铝塑泡罩包装。按每盒2板密封包装，包装盒内放一张说明书。机械设备：DPR-160型平板式铝塑泡罩包装机2.3.7 储 存 放于阴凉干燥处； 避免儿童误取。第三章 物料衡算3.1 物料衡算物料计算就是计算原料与产品的定量转变关系，并计算各种原料的消耗量，各种中间产品及副产品量损耗量。物料计算的基础是物料衡算，即过程前后物料之间遵循质量守恒定律：G1=G2+G3式中 G1输入的物料量G2输出的

8、物料量G3物料的损失量。通过物料计算可得出：a）各设备的加入和离去的物料各组分的名称；b）各组分的工业品量；c）各组分的成分；d）各组分折成纯组分的量=b×c；e）各组分物料的体积。3.2损耗率计算 本项目设计口服固体制剂嚼片，在生产过程中可能出现主药及辅料的损耗：（1）在粉碎、过筛、混合过程中的损耗；（3）在其他过程中可能的损耗；总消耗率是以上损耗的总和。3.3实际年产量根据总消耗率计算相应实际年产量3.4所需生产能力 根据GMP规定，制剂车间需要通过清洁来保持所需洁净度，因此不能采用三班制，本设计根据大多数药厂的实际情况设定为八小时两班工作制。设定每年工作日为300天。第四章 热

9、量衡算热量计算是在物料计算的基础上对需加热或冷却的设备进行的热量计算，用以确定加热剂或冷却剂的消耗量以及通过设备壁面所需传递的热量。热量计算的基础是热量衡算，是能量守恒定律的一种形式，即：Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6式中Q1物料带到设备中的热量Q2由加热剂（冷却剂）传给设备和物料的热量（加热时取正值，冷却时取负值）Q3过程的效应热Q4物料从设备离开所带走的热量Q5消耗于加热（冷却）设备和各个部件上的热量Q6设备向四周散失的热量通过上式可计算Q2，由Q2进而可计算加热剂或冷却剂的消耗量。过程的效应热Q3可以分为两类：一类是由于发生化学反应所放出或吸入的化学反应热；另一类是由于物化过程所发生

10、的状态变化热，如汽化热、冷凝热、升华热、结晶热等的相变热以及由于浓度变化所产生的浓度变化热。化学反应热和各种状态变化热可由手册查出或通过计算获得，计算式亦可由手册查出。第五章 车间布局设计 5.1 车间布局设计原则 本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习为基础，以中国药典为依据，参考已有SFDA和制药业执行的药品生产质量管理规范、医药设计技术规定、药品注册管理办法、医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则等多种设计标准，以此设计合理规范、节能高效的生产车间。5.2 车间布置的总体要求 1) 防止片剂生产污染、混药和差错是车间设置核心，厂房设施和生产管理应以确保药品不受污染和不产生混药、差错为

11、原则。片剂车间内部的工艺布局应合理，人流、物流要分开，并设有符合卫生要求的人员卫生通道和物流通道。2) 车间应按一般生产区、控制区、洁净区的要求设计。3) 压片间、中间站、包衣室、分装室、消毒后的内包装材料冷却室和贮存室均需洁净空调，其温度和相对湿度要求与其工艺相适应，保持1826的室温和4565%的相对湿度。4) 厂房必须能够防尘、防昆虫、防鼠类等的污染。5) 不允许在同一房间内同时进行不同品种或同一品种、不同规格的操作。6) 车间内设置更换品种及日常清洗设备、管道、必要的水池、上下水道等设施。7) 车间的厂房、设备、管线的布置和设备的安放，要从防止产品污染方面考虑，便于清扫。设备间应留有适

12、应的便于清扫的间距。8) 为满足产品的卫生要求，车间要进行隔断，原则是防止产品、原材料、半产品和包装材料的混杂和污染，又应留有足够的面积进行操作。5.3 环境区域划分 300000级区包 装入 库包装材料原辅料精 筛粉碎混 合总 混分 装压 片粘合剂润滑剂粗 筛冲 模 薄膜包衣图1 生产车间区域划分图由上图可见，根据工艺流程和生产要求片剂生产车间应按一般生产区、控制区（洁净区）的布局设计。原辅料粉碎、过筛、配料、混合、压片、中间站、包衣、内分装等工序的生产区为“控制区”，其它工序为“一般生产区”。“控制区”洁净度要求控制在30万级；“一般生产区”国内无洁净级别要求。凡通人“控制区”的空气应经初

13、、中、高效过滤器过滤，局部发尘量大的工序还应装吸尘设施。进人“控制区”的原辅料必须去除外包装；操作人员应按规定从人员卫生通道进入工作区。5.4 工艺设备选型及其性能参数 工艺主要设备一览表设备名称型号外型尺寸（mm）电机功率（kw）生产能力万能粉碎机WF-30450×450×10005.530-300kg/h电磁振动筛ZS-2001200× 620 ×13000.280-1200V200型混合机HV-V2010×850×14401.1高速旋转式压片机GZP28B1690×980×18304-19万片/h高效智能无孔

14、包衣机BGW801300×1040×19201.5平板式全调程泡罩包装机DPR-160300×460×8900.55400版/时自动纸盒批号印字机YH-4201150×660×530160 pcs/min自动装盒机ZH-901300×1400×15000.7530-90 盒/min5.5 车间平面设计 本车间设计遵循三协调的原则即人流物流协调、工艺流程协调、洁净级别协调，正确划分生产工艺流程中生产区域的洁净级别，按工艺流程合理布置，避免生产流程的迂回、往返和人、物流交叉等。车间布局特点：1) 车间布置紧凑、流程安排

15、合理；2) 人流、物流分开，控制区人员和一般人员分开通行，防止污染；3) 四周布置参观走廊，便于观察操作，又可节约空调系统能量损耗；4) 药厂总平面布置为下风原则，即产热、产湿污染大的车间布置在全厂平面的下风口，该规则亦适用于车间的设备布置；5) 遵守防火，安全，卫生，环保，劳动保护等相关规范制度；6) 车间内部的设备按照工艺流程顺序分布在通道两旁，保证了工艺流程在水平方向和垂直方向的连续性；7) 主要设备排列在两条轴线上，一是方便管路布置，缩短了设备间的管线及物料输送距离，从而避免物流交叉往返现象；二是方便了操作，达到整齐美观、配浆包衣后室包衣前室压 片中转粉碎配料混合空调配电化验内包安全门

16、安全门300000级洁净走廊原辅料暂存缓冲清包内包材料库缓冲缓 冲男二更男一更女二更换鞋女一更门 厅女厕男厕办公室女更男更外包清包成品暂存外包材料库图2 咀嚼片车间布置图第六章 生产车间空调净化系统设计生产车间空调净化系统的设计目的是通过空调系统供应足够空气，尽量减少生产区空气中的有害或无害异物，用以除去可能污染产品的空中微尘。空调系统应供应足够的风量以驱除工作区的空中异物，防止新风污物及回风微尘进入工作区，各区进行独立管理以适应所需的温湿度。制剂生产车间洁净度是否合格，将直接影响药品质量。环境洁净度是以环境中飘浮的微料数或生物粒子数（细菌数）来规定的。在药品生产过程，要对二者进行严格控制。6

17、.1 设计参数1) 厂房的洁净度级别分300000级；2) 温度控制在2024，相对湿度宜控制在45%60%；3) 洁净室换气次数片剂的生产工序，由30万级的洁净区组成，一般采用乱流通风形式。根据我国现行GMP，一般情况下洁净度等于30万级时，换气次数不少于15次/h。因此，本设计车间洁净度为30万级的换气次数按15次/h计算，房间断面风速取0.25m/s，水平层流的房间断面风速取0.35m/s。 4） 洁净室压力为使洁净室外污染的空气不进入洁净室，洁净室必须维持一定的正压。据规定，洁净室与邻室的压差4.9Pa，洁净室与室外的压差9.81Pa。按无菌等级的高低依次相连。彼此相连的房间，按洁净等

18、级应依次相差4.9Pa以上压差，压差偏小，根本无法防止强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差变化；压差过大，开门往往比较困难，比较理想的办法是在保持合理压差的同时采用气闸室。6.2 空调净化系统设计6.2.1空气过滤的机理空气过滤的机理分为惯性作用、扩散作用、拦截作用、静电作用等。6.2.2 空气过滤器空气净化系统中，采用三级过滤，即粗效、中效和高效过滤器。 粗效过滤器：用以滤除10µm以上大尘粒和异物； 中效过滤器：用以滤除1-10µm的悬浮尘粒； 高效过滤器：用以滤除1µm以下以控制送风系统含尘量。6.2.3 空调净化系统空调净化系统是经过净化并调温调湿后的洁净

19、空气由安置在天棚侧墙上的一个或几个进风口送入洁净室，出风口在对面墙的下部，或者直接从走廊出风。净化空调系统可分为集中式净化空调系统和分散式净化空调系统。集中式净化空调系统较常用，即空气的过滤、冷却、加热、加湿和风机等处理设备集中设置在空调机房内，由风管送入各房间。分散式净化空调系统在一般的空调环境或低级别净化环境中，设置净化设备或净化空调设备，如精华单元、空气自净器、层流罩、洁净工作台等。根据设计要求，此车间设计面积较大，洁净级别相同的位置较集中，消声、减振要求较为严格，因此采用集中式空调系统。6.2.4 空调净化系统的设计方案组合式空气处理机组冷水机组高效送风口这是一个最传统的空调净化系统的

20、设计方案。组合式空气处理机组里含有各种功能段，如混合段、初效过滤段、表冷段、二次回风段（或中间段）、加热段、加湿段、中效过滤段、风机段等。其冷源由冷水机组提供。优点：空气处理效果好，因空气经过集中处理，在送风过程中被污染程度较低，送风的温度、湿度的控制比较精确；适用于有集中冷源的或较大厂房；空调冷热源与厂房普通空调系统合用或独立冷热源；维修频率较低；车间的噪音低。缺点：需要有配套的冷冻机房或有放置热泵机组的室外空间，另需要有放置组合式空气处理机组的空调机房；造价高。6.2.5 空调净化系统流程图1、新回风混合段；2、初效过滤段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、风机段； 6、加热段；7、加湿

21、段；8、消音段；9、中间消毒段；10、中效过滤段；11、送风段；12、高效过滤段图3 空调净化系统的流程图6.3 净化方案车间采用全室净化和局部净化相结合的净化处理方式。1. 全室净化 以集中式净化空调系统，在整个房间内造成具有相同洁净度环境的净化处理方式，叫全室净化。这种方式适用于工艺设备高大、数量很多，且室内要求相同洁净度的场所。2. 局部净化 以净化空调器或局部净化设备（如洁净工作台、层流罩等），在一般空调环境中造成局部区域具有一定洁净度级别环境的净化处理方式叫局部净化。这种方式适合于生产批量较小或利用原有厂房进行技术改造的场所。本设计采用的是全室净化与局部净化相结合的净化处理方式。结束

22、语本课题根据其原料药的制备工艺及理化性质，选择合适的辅料、设备及成型工艺，设计了创新蓝莓、枸杞、石决明护眼咀嚼片。工艺流程完备、操作合理、技术先进优化、资源耗费低、经济效益高，设计的制剂车间符合GMP认证要求。进行制药工艺设计，是对我们大学三年所学知识综合运用能力的检验，也促使我们更深入了解GMP 车间设计的程序、原则和方法。我们以团队的力量，运用所学化学、药学、工学等基础理论和知识，提高了解决工厂(车间)工艺设计实际问题的能力；熟悉了工艺流程设计、三算(工艺、物料、能量)、设备选型和制图的规章和要求；掌握查阅科技文献、确定研究内容、制定设计方案、借助计算机进行车间设计、撰写制药工艺设计书的方法。在本设计环节培养了我们积极思考问题、分析问题、灵活解决问题的能力，为今后进入工作岗位奠定了坚实基础。作为制药企业和制药专业的学生只有认真学习GMP等各项标准条款，才能成为一名合格的医药从业人员，才可在日益激烈的国际市场的竞争中迎来更为广阔的发展空间。参考文献：1 崔福德.药剂学M.第6版.北京:人民卫生出版社,2010,125-163. 2 药品生产质量管理规范s.国家食品药品监督管理局,2011.3 汪之顼.叶黄素和玉米黄质对视觉发育和健康的影响J.国外医学卫生学,2008,35(3):154-159.4 汪明芳,张纯,林晓明.叶黄素对大鼠视网膜蓝光光损伤的保护作用J.卫生研究,2