XG1D脉动真空灭菌柜验证方案

1、*制药股份有限公司题目:XG1.D脉动真空灭菌柜再验证方案文件编号：#-#-14-12（P）第 26 页，共25页XG1.D脉动真空灭菌柜再验证方案20#年 # 月验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职 责设备动力部负责承担具体验证项目的组织实施工作。设备动力部协助具体验证项目的实施工作。生产技术部配合验证项目的实施。QC部负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。QC部负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。QA部负责验证项目的具体实施工作。QA部负责验证项目实施过程中的取样工作。QA部负责验证项目审核，验证项目实施过程中的监督工作。#车间负责设备操作和岗位作业及记录方案起草部门起草人日期方

2、案审核审核签名及日期验证委员会进行审阅会签方案批准批准人批准日期 目 录1.验证目的42.验证范围43.验证职责44.验证指导文件45.术语缩写56.概述57.验证实施前提条件68.人员确认89.风险评估810.验证时间安排911. 验证内容912.偏差处理2213. 方案修改记录2214.风险的接收与评审2215.验证计划2216.附件231. 验证目的通过运行确认和性能确认，确定该设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按标准操作规程操作，确认空载、满载热分布状况，找出最冷点位置，并确认灭菌柜的腔内平均温度与冷点、热点之间的差值1；确认满载热穿透试验过程中，灭菌室内的“最冷点”在预定的灭菌程

3、序中能获得足够的无菌保证值F012；确认生物指示剂试验过程中，按照预定的灭菌程序运行，证明灭菌效果的可靠性和重现性。对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可能性低于10-6。2. 验证范围适用于对计划安装于水针产车间灭菌前室房间（编号：317），用于容器具灭菌用途的XG1.D型脉动真空灭菌柜的运行以及性能进行确认。3验证职责3.1验证委员会3.1.1负责验证总计划的审核与批准。3.1.2负责验证文件的审核与批准。3.1.3负责验证实施的指导与监督。3.1.4负责验证结论的评价与批准。3.2验证小组3.2.1负责起草验证方案。3.2.2负责组织验证实施。3.2.3负责填写验证报告。3.2

4、.4负责汇总验证记录。3.3质量控制部3.3.1起草和审核分析方法验证、分析仪器确认的方案和报告。3.3.2负责验证的具体实施。3.3.3负责相关的检测工作。3.4质量保证部3.4.1 负责制定年度验证计划.3.4.2 负责验证管理的日常工作及公司验证工作的调度协调工作。3.4.3 负责审核临时验证申请。3.4.4 负责验证方案审核。3.4.5 负责验证结构评价及验证文件管理。3.5设备动力部3.5.1负责起草和审核厂房、设施、设备、空调系统、水系统、压缩空气系统等公用系统验证（或确认）方案和报告。3.5.2 负责验证的具体实施。3.6生产技术部3.6.1 负责起草和审核工艺验证、清洗验证（车

5、间）的方案和报告。3.6.2 协助公用系统的验证工作4验证指导文件下列文件是验证的基础文件：4.1内部文件文件名称文件编号验证总计划VMP-2014-01确认和验证管理规程SMP-QA-012-01变更控制管理规程SMP-QA-004-01偏差调查管理程序SMP-QA-005-01风险管理规程SMP-QA-017-014.2相关法规文件和参考文献药品生产质量管理规范2010修订版药品生产质量管理规范2010修订版 附录一：无菌药品药品生产验证指南（2010年版）5术语缩写缩写描述OQ运行确认PQ性能确认6概述6.1主要技术参数项目名称标示值项目名称标示值出厂编号20101594外形尺寸2200

6、×2000×2200内室尺寸1800×1000×1500设备重量1500kg脉动次数设定范围0-99次灭菌时间设定范围0-9999秒干燥时间设定范围0-9999秒安全阀设置0.23 Mpa开启，0.21 Mpa关闭额定工作压力0.21Mpa额定工作温度134生产厂家#医疗器械股份有限公司6.2工作原理及模式描述该灭菌器采用纯蒸汽对容器具进行灭菌，系统预置程序为织物灭菌程序、容器具灭菌程序和液体灭菌程序三种，具体程序内容如下所述，灭菌工艺控制使用PLC系统，温度控制系统使用Pt100探头，放置于灭菌器底部冷凝水排放口处。灭菌过程的温度自动控制、记录并可打印

7、6.2.1. 织物灭菌程序织物灭菌程序：可设置参数为脉动次数、灭菌温度、灭菌时间、干燥时间；灭菌步骤分为脉动、升温、灭菌、排汽、干燥、结束六个阶段。详见织物工作曲线图：图 1织物工作曲线图6.2.2. 容器具灭菌程序容器具灭菌程序：可设置参数为脉动次数、灭菌温度、灭菌时间；灭菌步骤为脉动、升温、灭菌、排气、结束五个阶段。详见容器具工作曲线图：图 2容器具工作曲线图6.2.3. 液体灭菌程序液体灭菌程序：可设置参数为置换时间、灭菌温度、灭菌时间；灭菌步骤为进汽升温置换、灭菌、慢排气、结束四个阶段。详见液体工作曲线图：图 3液体工作曲线图6.2.4. B-D程序B-D程序：可设置参数为脉动次数、灭

8、菌温度、灭菌时间、干燥时间；灭菌步骤分为脉动、升温、灭菌、排汽、干燥、结束六个阶段。工作方式与织物灭菌程序相同。6.2.5保压程序此程序用来检测管路的密封情况，可设置参数为：真空保压限度、真空泄漏限度、真空保压时间，操作画面如下：图4保压程序操作画面7验证实施前提条件7.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见质量保证部培训签到表和员工培训档案。7.2各相关文件系统已编制完成并经过审批。8人员确认验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表 1：验证方案培训签到表中。 9风险评估经验证小组人员共同对脉动真空灭菌柜验证进行风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正

9、措施建议，具体见下表：风险因素风险影响现有控制措施可能性P严重性S检测性D风险优先数RPN风险级别建议采取措施抽真空效果内室空气未排出。影响灭菌效果。定期进行B-D检查。43112中定期进行B-D检查，并在OQ中确认。门开关两侧门能同时打开或带压打开。污染被灭菌物品以及影响操作人员安全。在设计中进行要求并在验证中确认。1418低定期进行开关门检查，并加强人员培训。真空密封性被灭菌物品二次污染以及灭菌效果。物品被污染以及灭菌效果不好。首批前、检修后进行真空检漏。43224中在OQ中确认。呼吸器完整性被灭菌物品二次污染以及灭菌效果。物品被污染。定期更换并做起泡点测试。1339低在SOP中规定定期更

10、换周期并做起泡点测试。装载量以及摆放方式影响灭菌效果。灭菌不彻底。加强文件培训。44348高在PQ中对最大装载量确认。灭菌工艺达不到无菌保证值SAL10-6影响灭菌效果。对灭菌记录进行审核。35230高在PQ中对空载热分布以及满载热分布、生物指示剂进行确认同时对灭菌物品进行无菌检查。评估人： 日期： 年 月 日根据风险评估，我们拟定了验证内容。10验证时间安排 运行确认时间安排：2014年03月 10日 至2014年 03月 16日。 性能确认时间安排：2014年 03月23日 至2014年 03月 30日。验证报告起草时间：2014年04月01日 至 2014年04月 05日。11验证内容1

11、1.1运行确认按照下表中的内容进行运行检查：项目编号检查项目记录编号记录名称11.1.1仪器仪表检定或检查OQ表1仪器仪表检定或检查记录11.1.2呼吸器检查OQ表2呼吸器检查记录11.1.3运行文件确认OQ表 3运行文件确认记录11.1.4主体设备检查OQ表4主体设备检查记录11.1.5开关门检查OQ表5开关门检查记录11.1.6手动检查OQ表6手动检查记录11.1.7保压检查OQ表 7保压检查记录11.1.8织物灭菌程序检查OQ表8织物灭菌程序检查记录11.1.9容器具灭菌程序检查OQ表 9容器具灭菌程序检查记录11.1.10液体灭菌程序检查OQ表 10液体灭菌程序检查记录11.1.1仪器

12、仪表校准或检定检查目的确认脉动真空灭菌柜中安装的所有仪器仪表经过检定或校准，以及验证用仪器仪表的校准确认。程序对脉动真空灭菌柜的安装的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。可接受标准所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期内。所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。记录：见OQ表1 仪器仪表校准或检定检查记录。11.1.2. 呼吸器检查目的确认脉动真空灭菌器安装的呼吸器的完整性，保证在冷却干燥过程中灭菌物品不会被空气二次污染。程序检查呼吸器更换及起泡点测试记录。可接受标准按照相关规程进行呼吸器更换及起泡点测试，测试合格。记录见OQ表2：呼吸器检查记录。11.1

13、.3运行文件确认目的确认脉动真空灭菌柜的运行文件是否齐全，是否为受控文件。程序逐一检查脉动真空灭菌柜运行文件，检查是否完整并符合要求。可接受标准所有的文件均经过审批批准。记录见OQ表3：运行文件确认记录。11.1.4主体设备检查目的确认主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。检查内容检查步骤合格标准总控制电源开机启动并检查可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯呈闪烁状态灭菌器主体及连接管路、阀门清洗灭菌器主体及管路部分后运行设备，检查并确认有无泄漏。主体及各管路阀门无泄漏仪表显示运行设备可显示计时器运行并计时可显

14、示，计时准确触摸屏设备启动以后，经过一段时间自检可以显示系统主菜单显示文字清晰可见系统待机状态下，触摸 “前门操作”/“后门操作”按钮，进入门操作界面，可对前门/后门进行开关操作可按照屏幕显示正常运行系统待机状态下，触摸 “程序运行”按钮，进入到程序选择画面，对各项灭菌程序进行选择可对各项灭菌程序进行选择系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整可对各项参数进行设置用户管理在画面按“用户管理”按钮，进入操作人员密码维护画面，在“原密码”处输入原始密码，然后在“新密码”处输入将要修改的新密码可对操作人员的权限密码进行修改。走纸记录仪安装好纸卷后，按住“打印测试”3秒钟

15、以上，打印机即可打印。打印速度均匀，曲线清晰。见OQ表4：主体设备检查记录。11.1.5 开关门及报警检查目的确认两侧门在不同状态下的开启和闭合状态及其控制程序，确认不能同时打开，并保证生产安全。程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。检查内容检查步骤合格标准门状态查看触摸屏门状态。画面门状态显示与实际门开关状态相同。关门报警开着门进行关门操作。门没有关好无法进行关门操作，并出现报警。两侧门无法同时开启打开一侧门然后开启另一侧门。前后门无法同时开启，并出现报警。关门动作确认进行关门操作：真空泵启动运行10S，前门换向阀动作，将前封板密封槽内的密封胶条

16、抽回，门电机动作，门板达到关闭位置后，门内行程开关闭合，前门指示灯亮，完成关前门操作。关门操作完成后，此时压缩空气经过前门换向阀进入前封板密封槽，将密封胶条顶出并紧靠密封门门板，实现密封门的密封。开门动作确认进入手动状态，进行门开启。门无法开启并出现报警。进行灭菌操作，然后门开启。程序运行中，门无法开启并出现报警。内室压力不为0，然后进行门开启。当内室压力不为0时，门无法开启并出现报警。进行门开操作。启动开门操作，真空泵与门换向阀门动作，抽出密封板密封槽内的压缩空气，将密封胶条抽回密封槽，10秒后，真空泵停止动作，门电机动作，开门。温度报警运行灭菌程序灭菌温度低于121时有报警见OQ表5：开关

17、门及报警检查记录。11.1.6 手动检查目的确认在手动状态下，各个控制动作正常。程序按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。可接受标准每项操作均应符合下表中的标准要求。检查内容检查步骤合格标准阀门动作与触摸屏对应并动作正常进入手动操作画面，依次逐个触摸各个阀门按钮相应的阀下面出现黄色提示阀门开启。真空泵启动进入手动操作画面，启动真空泵。正常，运转方向正确并无异响。夹层工业蒸汽压力依次打开工业蒸汽F1、F1阀门， 相应阀下面出现黄色提示阀门开启，夹层压力能够按要求自动控制在0.110.13MPa。记录见OQ表6：手动检查记录。11.1.7. 保压检查目的确保在排除空气的过程中，渗入灭菌腔室的气体量不

18、会干扰蒸汽的渗透并且在干燥过程中不会受到二次污染。程序设备为空载状态，进入保压程序，设定保压限度并运行：-95KPa，泄漏限度：1KPa，时间900秒。可接受标准保压15min后，真空度降低值不大于1KPa，三次检测均合格。记录见OQ表7：保压检查记录。11.1.8 织物灭菌程序检查目的确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同。程序设备为空载状态，按照下表中的参数进行设置，并启动程序进行检查。公用参数设置：脉动上限脉动下限排气零位回空零位内室压力限度80KPa-80KPa10KPa-10KPa110-110KPa织物灭菌程序参数设置：脉动次数灭菌温度灭菌时间干燥时间3次1211800S1700

19、S可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。检查内容合格标准脉动脉动三次，首先抽真空达到脉动下限-80KPa时内室进气阀门F1打开待内室压力达到80KPa然后再次进行抽真空，整个循环三次。夹套工业蒸汽阀门F1程序启动时开始打开直至程序结束关闭，阀门的开关由压差开关控制。升温内室进汽阀门F1打开，待内室压力达到内室压力限度时，内室进汽阀门关闭，待内室压力降低至内室压力限度-10KPa时,F1阀门打开，如此周期循环。灭菌当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F1阀门开关与升温阶段相同。排汽到达灭菌时间后，F3阀以及F7阀门打开，F1阀门关闭，对内室蒸汽进行排放。干燥当排汽压力达

20、到排气零位10KPa时，真空泵启动进行干燥并进行计时，当干燥时间到，F4阀打开，对内室压力回零。结束当达到回空零位-10KPa时，程序转入结束。记录见OQ表8：织物灭菌程序检查记录。11.1.9 器械灭菌程序检查目的确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同。程序设备为空载状态，按照下表中的参数进行设置，并启动程序进行检查。公用参数设置：脉动上限脉动下限排气零位回空零位内室压力限度80Pa-80KPa10KPa-10KPa110-110KPa器械灭菌程序参数设置：脉动次数灭菌温度灭菌时间干燥时间3次1211800S180-300S可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。检查内容合格

21、标准置换F1、F3、F6、F7阀门打开，纯蒸汽从腔室上部进入从F3抽空阀排除，对内室空气进行置换。夹套工业蒸汽F1阀门从程序启动开始一直打开直至程序结束关闭，阀门开关由压力开关控制。升温当置换时间到，F3F6F7阀门关闭，内室压力由内室压力限度控制：当内室压力达到内室压力限度时关闭，小于内室压力限度10KPa打开。灭菌当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F1阀门开关与升温阶段相同。排汽到达灭菌时间后，F1阀门关闭，内室蒸汽通过慢排阀F5进行排汽。结束当达到排汽零位10KPa时，程序转入结束。记录见OQ表9：容器具灭菌程序检查记录。11.1.10. 液体灭菌程序检查目的确认设备的运行程

22、序与使用说明书的描述相同。程序设备为空载状态，按照下表中的参数进行设置，并启动程序进行检查。公用参数设置：脉动上限脉动下限排气零位回空零位内室压力限度80Pa-80KPa10KPa-10KPa110-110KPa液体灭菌程序参数设置：置换时间灭菌温度灭菌时间110S121900S可接受标准程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。检查内容合格标准置换F1、F3、F6、F7阀门打开，纯蒸汽从腔室上部进入从F3抽空阀排除，对内室空气进行置换。夹套工业蒸汽F1阀门从程序启动开始一直打开直至程序结束关闭，阀门开关由压力开关控制。升温当置换时间到，F3F6F7阀门关闭，内室压力由内室压力限度控制：当内

23、室压力达到内室压力限度时关闭，小于内室压力限度10KPa打开。灭菌当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F1阀门开关与升温阶段相同。排汽到达灭菌时间后，F1阀门关闭，内室蒸汽通过慢排阀F5进行排汽。结束当达到排汽零位10KPa时，程序转入结束。记录见OQ表10：液体灭菌程序检查记录。11.2性能确认性能确认包含以下内容项目编号检查项目记录编号记录名称11.2.1.测温探头精度确认实测表测温探头精度确认记录11.2.2空载热分布试验PQ表1空载热分布试验记录11.2.3满载热分布试验PQ表2PQ表3满载热分布试验记录负载热穿透试验记录11.2.4负载热穿透试验及生物指示剂试验负载运行方式

24、：编号灭菌程序装载物品装载方式温度探头放置位置a器械灭菌程序胶塞转运料斗桶1个、送塞料斗转运桶1个。生产最大量1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时桶内不易穿透，标准铂电阻置于桶内。b器械灭菌程序铝盖转运料斗桶1个、理料斗转运桶1个生产最大量1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时桶内不易穿透，标准铂电阻置于桶内。c器械灭菌程序洁服转运桶3个、洁布105块、T字架16个、不锈钢盆15个生产最大量1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时桶内不易穿透，标准铂电阻置于 桶内。d织物灭菌程序洁服225套、洁鞋147双、脚套147双、洁布105块、护目镜55个

25、生产最大量1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时织物中间不易穿透，标准铂电阻置于 织物中间。e器械灭菌程序小件转运桶（2大、2小）、不锈钢三通2个、陶瓷泵64套、硅胶管（大管8根、小管128根、针头64支）、玻璃量筒5个生产最大量1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时三通内及硅胶管内部不易穿透，标准铂电阻置于三通内部及硅胶管内部。f器械灭菌程序消毒剂桶3个，消毒剂滤器、滤芯各1个，过滤消毒剂硅胶管2根生产最大量1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），在灭菌时桶内及硅胶管内部不易穿透，标准铂电阻置于桶内部及硅胶管内部。验证仪器验证仪器湿热：-100-150

26、精度0.1 （厂家 深圳瑞艾特） 型号T511.2.1 测温探头精度确认目的确认测温探头的精度满足测试要求。程序验证仪器：（厂家FLUCK，型号：9143，精度：0.03，范围：33-350）温度干井；T531V型消毒灭菌设备验证仪；标准铂电阻（16只）。1、将验证仪的十六路测温探头置于FLUCK-9143 温度干井之中，打开FLUCK-9143温度干井的电源，待其稳定后，将验证仪打开使之处于测试状态，进行110校验，记录数据并保持3分钟。1、进行111、130校验， 校验过程同上。合格标准探头低点、高点精度±0.5。记录见实测报告11.2.2空载热分布试验目的通过不同的待灭菌物品及

27、不同的摆放方式确认受热最慢的负载（最冷点）能够在预定的灭菌程序中获得足够的无菌保证值。程序1、将16只标准铂电阻通过验证接口放入灭菌室内。1、1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），1只标准热电阻置于于进汽口处，其余标准热电阻均置于腔室各处，要求每只标准热电阻的感温点悬空。3、电阻分布详见下图。排水口进蒸汽口A级区门C级区门4、按上述要求装好16只热电阻。5、通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于脉动真空灭菌柜的灭菌工作周期。6、启动脉动真空灭菌柜，按预定的灭菌程序121×30min进行工作，在空载运行状态下进行热分布测定。7、连续测定3次，以确认灭菌

28、过程的重现性。8、标准热电阻的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出空载热分布测定结果。合格标准确认冷点位置在灭菌温度下，灭菌柜腔内平均温度与冷点、热点之间的差值1.0，所有探头温度都在121以上。记录见PQ表1空载热分布试验记录。11.2.3 负载热穿透试验目的通过不同的待灭菌物品及不同的摆放方式确认受热最慢的负载（最冷点）能够在预定的灭菌程序中获得足够的无菌保证值。程序1、将16只标准铂电阻通过验证接口放入灭菌室内。2、1只标准铂电阻置于冷凝水排放口处（温度探头），1只标准铂电阻置于进汽口处，其余标准铂电阻均置于腔室各处，要求每只标准铂电阻的感温点悬空。3、织物灭菌程序探头布置

29、：在脉动真空灭菌器的内室内均匀分布16支温度探头并放置到物品最不容易穿透的部位，第15支探头放置温度控制探头处（排水口），布局图与空载热分布相同4、容器具灭菌程序探头布置：在脉动真空灭菌器的内室内均匀分布16支温度探头并放置到物品最不容易穿透的部位，第15支探头放置温度控制探头处（排水口），布局图与空载热分布相同5、液体灭菌程序探头布置：在两个培养基桶内各放置7支温度探头，另外16号探头放至排水口附近，8号探头放置腔室内中心。6、按上述要求装好16只铂电阻。7、通过验证用电脑设定测量记录的时间间隔为30s，测量记录时间不小于脉动真空灭菌柜的灭菌工作周期。8、启动脉动真空灭菌柜，按预定的灭菌程序

30、121×30min进行工作，在负载运行状态下进行热分布测定。9、开启灭菌程序，按自动程序运行，运行过程中，通过温度验证记录系统对各点温度数据进行记录并绘出温度探头分布图，不同灭菌程序、不同物品重复运行三次，以检查其重现性：a、胶塞转运料斗桶1个、送塞料斗转运桶1个，进行满载及热穿透各三次b、铝盖转运料斗桶1个、理料斗转运桶1个进行满载及热穿透各三次c、洁服转运桶3个、洁布105块、T字架16个、不锈钢盆15个，进行满载及热穿透各三次d、洁服225套、洁鞋147双、脚套147双、洁布105块、护目镜55个进行满载及热穿透各三次e、小件转运桶（2大、2小）、不锈钢三通2个、陶瓷泵64套、

31、硅胶管（大管8根、小管128根、针头64支）、玻璃量筒5个进行满载及热穿透各三次。f、消毒剂桶3个，消毒剂滤器、滤芯各1个，过滤消毒剂硅胶管2根进行满载及热穿透各三次。10、标准铂电阻的精度测定报告对温度分布测定进行自动修正并分析，得出空载热分布测定结果。合格标准1、灭菌温度下，灭菌柜腔内平均温度与冷点、热点之间的差值1.0，所有探头温度都在121以上。2、最小F0值12。记录见PQ表2满载热穿透试验记录。见PQ表3 负载热穿透试验记录。11.2.4生物指示剂试验目的确认生物指示剂试验过程中，按照预定的灭菌程序运行，证明灭菌效果的可靠性和重现性。对经过灭菌的物品能够保证残存微生物污染的概率或可

32、能性低于10-6。程序1、与满载热分布同步进行1、生物指示剂：嗜热脂肪芽孢杆菌（上海鸿雍生物科技有限公司生产， ATCC7953）3、将生物指示管放入灭菌室内的不同位置，每个探头边均放置一个指示剂，每次负载热穿透后取出生物指示剂进行培养，即每次试验用16只指示管。4、灭菌柜按预定的灭菌程序121×30min运行。5、灭菌完毕，取出生物指示剂安瓿，与一只对照管一起按菌种使用说明书中规定的培养温度中58进行培养5-7天后观察。合格标准残存微生物污染的概率低于10-6。即培养后，如灭菌管不变色（呈紫色）表示生物指示剂试验通过。如灭菌管变色（呈黄色），表示生物指示剂试验失败。同时培养的对照管

33、应为阳性即变色（呈黄色），否则试验无效。上述试验应进行三次，确认灭菌过程的重现性。记录见PQ表1负载热穿透试验记录。12偏差处理将验证过程发现的所有偏差记录在 “偏差调查表”中， 并由验证小组提出解决方案，由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。13方案修改记录 在执行过程中，本方案若有必要修改，应由验证小组提出，经验证委员会批准后方可执行，并记录在附表1 “方案修改记录”中。14风险的接收与评审对判断的关键性风险和非关键性风险采取的初步风险控制措施若经检查确认符合要求，则其相应的风险可降至为可接受风险，确认结果记录在验证报告中。15验证计划15.1设备需大修或主机更换时需进行验证。15.

34、2每年对其进行再验证。16附件附表1 验证方案培训签到表附表2 方案修改记录OQ表1仪器仪表检定或检查记录OQ表2呼吸器检查记录OQ表3 运行文件确认记录OQ表 4主体设备检查记录OQ表5 开关门检查记录OQ表 6手动检查记录OQ表7 保压检查记录OQ表 8 B-D检查记录OQ表 9织物灭菌程序检查记录OQ表 10液体灭菌程序检查记录PQ表1 空载热分布试验记录PQ表2 满载热穿透试验记录PQ表3 负载热穿透试验记录附表 1 验证方案培训签到表培训内容培训老师单位是否外聘老师c是 c否职称或职务培训开始时间培训结束时间序号受培训人签到序号受培训人签到1921031141251361471581

35、6应到人数实到人数授课人意见（培训是否达到效果、对下次培训有何建议，等等）：授课人签名： 年 月 日附表 2 方案修改记录修改章节名称修改结果提出人提出日期批准人批准日期长白山制药股份有限公司OQ表 1仪器仪表校准或检定检查记录计量器具编号计量器具名称安装地点检定日期有效期JL-Z-P007夹套压力表设备2013.02半年JL-Z-P008夹套压力表设备2013.02半年JL-Z-P009内室压力表设备2013.02半年JL-Z-P010内室压力表设备2013.02半年JL-Z-P011压力表管线上2013.02半年JL-Z-P025不锈钢压力表(0.0.6M Pa)管线上2013.02半年J

36、LZPS054热电偶设备2013.01一年JLZPS058温度变送器设备2013.01一年JLZPS059温度变送器设备2013.01一年结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期0Q表2呼吸器检查记录检查内容合格标准是否符合标准呼吸器滤芯是否定期更换定期更换是 否呼吸器滤芯起泡点是否检测合格检测合格是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表 3运行文件确认记录文件编号文件名称可接受标准是否符合标准SOP-SZ-2004-01XG1.D脉动真空灭菌柜标准操作规程受控文件是 否SOP-SZ-4004-01XG1.D脉动真空灭菌柜清洁标准操作规程受控

37、文件是 否SOP-SZ-3004-01XG1.D脉动真空灭菌柜维护保养标准操作规程受控文件是 否SMP-SC-014-01人员进出生产车间管理规程受控文件是 否SMP-SC-001-01生产区卫生管理规程受控文件是 否SMP-SC-005-01生产过程管理规程受控文件是 否SOP-QC-1086-01T5温度验证系统使用、清洁SOP受控文件是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表 4主体设备检查记录检查内容检查步骤合格标准是否符合标准总控制电源开机启动并检查可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯呈闪烁状态是 否灭菌器主体及连接管路、阀门清洗灭菌器主体及管路部分后运

38、行设备，检查并确认有无泄漏。主体及各管路阀门无泄漏是 否仪表显示运行设备可显示是 否计时器运行并计时可显示，计时准确是 否触摸屏设备启动以后，经过一段时间自检可以显示系统主菜单显示文字清晰可见是 否系统待机状态下，触摸 “前门操作”/“后门操作”按钮，进入门操作界面，可对前门/后门进行开关操作可按照屏幕显示正常运行是 否系统待机状态下，触摸 “程序运行”按钮，进入到程序选择画面，对各项灭菌程序进行选择可对各项灭菌程序进行选择是 否系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整可对各项参数进行设置是 否用户管理在画面按“用户管理”按钮，进入操作人员密码维护画面，在“原密码

39、”处输入原始密码，然后在“新密码”处输入将要修改的新密码可对操作人员的权限密码进行修改。是 否走纸记录仪安装好纸卷后，按住“打印测试”3秒钟以上，打印机即可打印。打印速度均匀，曲线清晰。是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表 5开关门检查记录检查内容检查步骤合格标准是否符合标准门状态查看触摸屏门状态画面门状态显示与实际门开关状态相同是 否门关报警开着门进行关门操作门没有关好无法进行关门操作，并出现报警是 否两侧门无法同时开启打开一侧门然后开启另一侧门前后门无法同时开启，并出现报警是 否关门动作确认进行关门操作：真空泵启动运行10S，前门换向阀动作，将前封板密封

40、槽内的密封胶条抽回，门电机动作，门板达到关闭位置后，门内行程开关闭合，前门指示灯亮，完成关前门操作。关门操作完成后，此时压缩空气经过前门换向阀进入前封板密封槽，将密封胶条顶出并紧靠密封门门板，实现密封门的密封。是 否开门动作确认进入手动状态，进行门开启。门无法开启并出现报警。是 否进行灭菌操作，然后门开启。程序运行中，门无法开启并出现报警。是 否内室压力不小于设定值时，然后进行门开启。当内室压力不小于设定值时，门无法开启并出现报警。是 否进行门开操作启动开门操作，真空泵与门换向阀门动作，抽出密封板密封槽内的压缩空气，将密封胶条抽回密封槽，10秒后，真空泵停止动作，门电机动作，开门。是 否温度报

41、警运行灭菌程序灭菌温度低于121时有报警是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表6手动检查记录检查内容检查步骤合格标准是否符合标准阀门动作与触摸屏对应并动作正常进入手动操作画面，依次逐个触摸各个阀门按钮相应的阀下面出现黄色提示阀门开启。是 否真空泵启动进入手动操作画面，启动真空泵。正常，运转方向正确并无异响。是 否夹层工业蒸汽压力依次打开工业蒸汽F1、F1阀门， 相应阀下面出现黄色提示阀门开启，夹层压力能够按要求自动控制在0.110.13MPa。是 否结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期OQ表7保压检查记录可接受标准保压15min后，真空

42、度降低值不大于2KPa，三次检测均合格。操作步骤设备为空载状态，进入保压程序，设定保压限度：-95KPa，泄漏限度：2KPa，时间900秒。第一次第二次第三次结论评价或建议：是否达到可接受标准是 否检查人日期复核人日期 OQ表8织物灭菌程序检查记录检查内容合格标准是否符合标准脉动脉动三次，首先抽真空达到脉动下限-80KPa时内室进气阀门F2打开，待内室压力达到80KPa然后再次进行抽真空，整个循环三次。夹套工业蒸汽阀门F1程序启动时开始打开直至程序结束关闭，阀门的开关由压差开关控制。是 否升温内室进汽阀门F2打开，待内室压力达到内室压力限度时，内室进汽阀门关闭，待内室压力降低至内室压力限度-10KPa时,F2阀门打开，如此周期循环。是 否灭菌当内室温度达到灭菌温度时，灭菌时间开始倒计时，F2阀门开关与升温阶段相同。是 否排汽到达灭菌时间后，F3阀