阿莫西林克拉维酸钾的肝毒性反应分析

1、阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾的的肝毒性反应肝毒性反应Reporter: qi liping Date:2015-8-301研究背景研究背景23主要内容主要内容总总结结研究背景l 阿莫西林阿莫西林- -克拉维酸钾为一复方制剂克拉维酸钾为一复方制剂, ,其中阿莫西林为其中阿莫西林为半合成的广谱青霉素半合成的广谱青霉素, ,作用特点是广谱作用特点是广谱, ,但不耐青霉素酶但不耐青霉素酶; ;克克拉维酸为拉维酸为-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂, ,具有与青霉素类似的具有与青霉素类似的-内酰内酰胺结构胺结构, ,抗菌活性弱抗菌活性弱, ,但有强效广谱抗酶作用。因克拉维酸可但有强效广谱抗酶作用。因

2、克拉维酸可保护阿莫西林不被保护阿莫西林不被-内酰胺酶灭活内酰胺酶灭活, ,所以复方制剂提高了阿所以复方制剂提高了阿莫西林抗产酶耐药菌的作用莫西林抗产酶耐药菌的作用, ,扩大了抗菌谱。扩大了抗菌谱。 随着阿莫西林随着阿莫西林- -克拉维酸钾在临床广泛应用克拉维酸钾在临床广泛应用, ,不良反应的不良反应的报道也日渐增多。国外已有阿莫西林报道也日渐增多。国外已有阿莫西林- -克拉维酸钾引起黄疸、克拉维酸钾引起黄疸、肝内胆汁瘀积等肝毒性反应的报道肝内胆汁瘀积等肝毒性反应的报道, ,严重者甚至发生急性肝严重者甚至发生急性肝衰竭或死亡衰竭或死亡, ,但国内对阿莫西林但国内对阿莫西林- -克拉维酸钾的肝毒性

3、反应少克拉维酸钾的肝毒性反应少见报道。见报道。 为此，笔者查阅相关文献，对阿莫西林为此，笔者查阅相关文献，对阿莫西林- -克拉维酸钾的肝克拉维酸钾的肝毒性及其防治进行简单介绍毒性及其防治进行简单介绍, ,为临床安全用药提供参考。为临床安全用药提供参考。1数据库：数据库：CNKI中国知识网中国知识网2检索条件：关键词：检索条件：关键词：阿莫西林克拉维酸钾、阿莫西林克拉维酸钾、肝毒性肝毒性3检索结果：检索结果：10条条2文献一文献一1.1.病例资料病例资料 患者男，患者男，7676岁，岁，20122012年年1010月月2121日因发热日因发热、咳嗽咳嗽、咳黄痰，自行服用阿莫西咳黄痰，自行服用阿莫

4、西林林/ /克拉维酸钾分散片克拉维酸钾分散片0.457g po bid,0.457g po bid,连续服用连续服用6d6d，患者出现皮疹，患者出现皮疹、瘙痒剧烈瘙痒剧烈、乏力乏力、食欲不振食欲不振、便秘，伴发热，停药后未见减轻便秘，伴发热，停药后未见减轻，于于20122012年年1010月月2929日来我院日来我院就诊就诊。皮肤皮肤、巩膜等组织有轻度黄染，以巩膜等组织有轻度黄染，以“黄疸待排黄疸待排”收入肝胆外科住院收入肝胆外科住院。实实验室检查验室检查: : 总胆红素总胆红素75.3umol/L75.3umol/L，直接胆红素，直接胆红素21.521.5umol/Lumol/L，ALT 2

5、43U/LALT 243U/L，AST AST 167U/L167U/L， 血清碱性磷酸酶血清碱性磷酸酶 375U/L375U/L，-谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶542542U/LU/L，B B超检查示肝脏超检查示肝脏肿大，肝内外胆管扩张肿大，肝内外胆管扩张; ;HAVHAV、HB-sAgHB-sAg、HCVHCV均呈阴性均呈阴性. . 患者患者被诊断为被诊断为药物致胆汁淤积性肝损害药物致胆汁淤积性肝损害，经护肝及对症治疗，经护肝及对症治疗7 7天，实验天，实验室室检查各项指标正常，患者症状完全消退，停药出院检查各项指标正常，患者症状完全消退，停药出院。1 1个月后复查，各项生化个月后复查，各项生

6、化指标均正常指标均正常。2.2.分析：分析： 患者无合并用药，既往无肝炎、糖尿病、肾病史，无药物及食物过敏患者无合并用药，既往无肝炎、糖尿病、肾病史，无药物及食物过敏史，以往未曾服用过阿莫西林史，以往未曾服用过阿莫西林/ /克拉维酸钾，考虑为药物致胆汁淤积性肝损克拉维酸钾，考虑为药物致胆汁淤积性肝损害。该例患者致肝损害的原因是老年人肝细胞的代谢能力低于正常成年人，害。该例患者致肝损害的原因是老年人肝细胞的代谢能力低于正常成年人，阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸钾及其代谢产物在体内的蓄积，毒性作用增加克拉维酸钾及其代谢产物在体内的蓄积，毒性作用增加。贾艳艳贾艳艳, ,宋颖宋颖, ,窦芳窦芳, ,葛

7、洁葛洁, ,文爱东文爱东. .阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸钾分散片致肝损害及药疹克拉维酸钾分散片致肝损害及药疹1 1例例. .中国药师中国药师.2013-04-05 .2013-04-05 文献二文献二1.1.病例资料病例资料 本研究报道本研究报道了了2 2例由阿莫西林和阿莫西林联用克拉维酸钾所致例由阿莫西林和阿莫西林联用克拉维酸钾所致危及生命的急性肝功能衰竭危及生命的急性肝功能衰竭(ALF)(ALF)患者。患者。1 1例例5959岁白人男性患者接岁白人男性患者接受阿莫西林联用克拉维酸钾治疗受阿莫西林联用克拉维酸钾治疗34d34d后出现后出现ALF,ALF,尽管进行了积极的尽管进行了积极的支

8、持治疗，患者还是于住院后第支持治疗，患者还是于住院后第1010天死亡。另天死亡。另1 1例是例是4242岁的白人女岁的白人女性患者接受阿莫西林治疗后性患者接受阿莫西林治疗后21d21d出现出现ALF,ALF,她于住院后第她于住院后第1919天成功地天成功地进行了肝移植术。进行了肝移植术。2.2.分析：分析： 2 2例病例均排除了其他可能引起例病例均排除了其他可能引起ALFALF的原因，肝脏病理学检查符合药物的原因，肝脏病理学检查符合药物性肝炎的表现，通过因果关系评估这性肝炎的表现，通过因果关系评估这2 2例被判定为例被判定为“明确或高度可能明确或高度可能”的的病例病例. . ALF ALF是阿

9、莫西林和阿莫西林联用克拉维酸钾肝脏毒性的罕见临床表现是阿莫西林和阿莫西林联用克拉维酸钾肝脏毒性的罕见临床表现，发病时没有明显的临床表现，预示其预后不良。由于药物诱发的严重，发病时没有明显的临床表现，预示其预后不良。由于药物诱发的严重肝毒性患者肝毒性患者( (如肝性脑病或凝血功能障碍如肝性脑病或凝血功能障碍, , 病情恢复的可能性很小，建议病情恢复的可能性很小，建议将这些患者尽早转送至移植中心。将这些患者尽早转送至移植中心。Fontana R.J.Shakil A.O.Greenson J.K.Fontana R.J.Shakil A.O.Greenson J.K.纪泛扑纪泛扑. . 阿莫西林和

10、阿莫西林联用克拉维酸钾所致急性肝功能衰竭阿莫西林和阿莫西林联用克拉维酸钾所致急性肝功能衰竭. . 世界核心世界核心医学期刊文摘医学期刊文摘( (胃肠病学分册胃肠病学分册).2006-03-20 ).2006-03-20 文献三文献三结论结论 王忠山王忠山; ; 刘红刘红; ; 王会丽王会丽; ; 李霞，李霞， 阿莫西林阿莫西林/ /克拉维酸钾的少见不良反应克拉维酸钾的少见不良反应 ， 药物不良反应药物不良反应杂志杂志 2004-08-30 2004-08-30 3.3.不良反应不良反应 在治疗过程中，治疗组未见不良反应在治疗过程中，治疗组未见不良反应; ; 对照组有对照组有3 3例不良反例不良

11、反应，不良反应率为应，不良反应率为6.25%6.25%，经对症治疗不良反应症状均有消失，经对症治疗不良反应症状均有消失. .文献四文献四 已有阿莫西林已有阿莫西林- -克拉维酸钾引起肝炎和胆汁淤积型黄疸的报道克拉维酸钾引起肝炎和胆汁淤积型黄疸的报道, ,其机其机制尚不十分清楚制尚不十分清楚, ,可能和免疫反应与代谢因素有关。其发生率约为可能和免疫反应与代谢因素有关。其发生率约为0.001%0.001%0.022%,0.022%,肝毒性反应一般发生在用药后数天至数周肝毒性反应一般发生在用药后数天至数周( (平均平均8.98.9) )。 临床表现为黄疸、瘙痒、疲劳、恶心、呕吐、肝大、皮疹、腹痛和临

12、床表现为黄疸、瘙痒、疲劳、恶心、呕吐、肝大、皮疹、腹痛和发热等。血清、碱性磷酸酶、发热等。血清、碱性磷酸酶、-谷氨酰转肽酶水平明显谷氨酰转肽酶水平明显升高升高( (正常值上限的正常值上限的2 21010倍倍) )。一般停药后。一般停药后1 18 8周黄疸消退周黄疸消退,4,41616周肝周肝功能恢复正常。功能恢复正常。肝毒性反应的危险因素包括肝毒性反应的危险因素包括：* *男性男性( (男男: :女之比约为女之比约为4:14:1至至2:1)2:1)* *老年老年（尤其是大于（尤其是大于6565岁者）岁者）* *用药时间长及合并用药用药时间长及合并用药( (尤其是肝毒性药物如对乙酰氨基酚、别嘌醇

13、、红霉素等尤其是肝毒性药物如对乙酰氨基酚、别嘌醇、红霉素等) )。预防措施为预防措施为:* * 严格掌握适应证严格掌握适应证, ,* * 大于大于6565岁男性老年患者不用或慎用岁男性老年患者不用或慎用, ,* * 用药时间一般不超过用药时间一般不超过1414, ,* * 避免多药合用避免多药合用, ,* * 用药过程中加强监测。用药过程中加强监测。l贾东岗贾东岗; ; 赵婉珍赵婉珍; ; 雷招宝雷招宝， 阿莫西林阿莫西林- -克拉维酸钾的肝毒性反应克拉维酸钾的肝毒性反应，药物不良反应杂志药物不良反应杂志 2010-02-28 .2010-02-28 .总结总结l 所查阅的所查阅的1010篇文献表明，篇文献表明，阿莫西林克拉维酸钾引起肝阿莫西林克拉维酸钾引起