专题：骨质疏松症疾病及治疗药物介绍

1、正常骨骼由皮质骨、支状骨构造而成骨质疏松的骨骼正常骨骼骨质疏松的骨骼1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001 住院骨折患者60%与骨质疏松有关 骨质疏松性骨折占骨质疏松症的20% 随年龄增长发病率增高。据WHO统计，妇女髋部骨折将有一半发生在亚洲地区1发病率高发病率高 骨质疏松性骨折患者80%以上有再次骨折可能，脊柱骨质疏松性骨折患者20%1年内将再发极易复发极易复发 由于它是骨皮质厚度变薄，骨小梁断裂、缺失导致

2、骨结构破坏所致的骨折，骨重建修复非常慢，骨折再发率高，致残率及病死率非常高预后非常差预后非常差中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-179 cm4cm55 years65 years75 years中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，

3、2011:4（1）：2-176. Brown JP, et al. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. CMAJ. 2002;167(10 Suppl):S1-34诊断诊断依据依据正常T-1骨量低下-2.5T-1骨质疏松T-2.5，或者有脆性骨折史重度骨质疏松T-2.5合并一处或多处骨折中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17n含钙量要高n安全性好n性价比高 降低骨折

4、降低骨折促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用注：正常成人血钙值为2.12.6mmol/L。References8. Ghose RR, Wynford-Thomas D. Rise in serum calcium and magnesium concentrations after vitamin D administration in hypocalcaemic hypoma

5、gnesaemic magnesium deficiency. Postgrad Med J. 1980 Nov;56(661):785-786第14天，患者单纯口服钙剂，血钙浓度显著下降；第420天，阿法骨化醇与钙剂联用，血钙升至正常水平血钙升至正常水平；第2048天，停用阿法骨化醇，血钙降至正常水平以下。由于骨质疏松症患者大多存在肠钙吸收不良，研究者专门针对小肠切除术后，肠吸收不良患者进行了一项的临床试验8。研究对象的初始血钙值低于正常。阿法骨化醇阿法骨化醇保证体内充足钙含量保证体内充足钙含量促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌

6、力及平衡性，增加行走稳定性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用参考文献参考文献试验对象试验对象试验类型试验类型分组情况分组情况试验周期试验周期试验结果试验结果9IF=4.6多中心随机双盲对照试验伴骨量减少的65岁以上帕金森症患者试验组: 40例，ALF 1 g/d对照组: 40例，安慰剂18个月手部BMD：试验组对照组差异有显著性10IF=0.5随机对照试验新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗试验组: 21例ALF

7、 0.251 g/d对照组: 20例钙 500 mg/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性股骨颈BMD：试验组对照组差异有显著性11IF=1.9随机双盲对照试验绝经后骨质疏松症患者，平均年龄(68.66.9)岁试验组: 24例ALF 0.5 g/d+钙 1 g/d对照组: 42例，安慰剂+钙 1 g/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性12IF=2.7随机双盲对照试验65岁以上的绝经后骨质疏松症患者，有骨量减少或骨折发生，血钙、磷及碱性磷酸酶正常试验组: 26例ALF 1 g/d+钙 300 mg/d对照组: 34例安慰剂+钙 300 mg/d12个月股骨颈BMD：试验组与

8、对照组差异无显著性腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性13IF=4.1随机双盲对照试验须接受高剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折试验组: 74例ALF 1 g/d+钙 405 mg/d对照组: 71例安慰剂+钙 405 mg/d12个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性References9. Sato Y, Manabe S, Kuno H, Oizumi K. Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons

9、 disease. J Neurosurg Psychiatry. 1999;66:64-6810. Lakatos P, Nagy Z, Kiss L, et al.Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis by alphacalcidol. Z Rheumatol (Suppl 1) 2000;59:48-52 11. Menczel J, Foldes J, Steinberg R, et al. Bdolah-Abram T et al. Alfacalcidol (Alpha D3) and calcium in osteop

10、orosis. Clin Orthop. 1994;300:241-24712. Orimo H, Shiraki M, Hayashi Y, et al. Effects of 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis. Calcif Tissue Int. 1994;54:370-37613. Reginster JY, Kuntz D, Verdicht W, et al. Prophyl

11、actic use of alfacalcidol incorticosteroid- induced osteoporosis. Bone 1999;9:75-81阿 法 骨 化 醇 显 著阿 法 骨 化 醇 显 著促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用24.6%21.7%36.0%35.7%34.3%46.3%44.2%58.6%TUG10sCRT10sTGT8s成功完成试验的

12、患者占比成功完成试验的患者占比基线3个月6个月研究结果显示，与用药前相比，阿法骨化醇能够显著增加TUG、CRT及TGT试验的成功完成率，提高患者的移动和平衡能力。 研究结果显示，阿法骨化醇能够显著减少跌倒发生频率，降低跌倒风险。 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17主要临床作用主要临床作用WomensHOPEPEPIERAWESTHERSHERS IIWHIEPAT1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002类雌激素效应骨心血管乳腺子宫抗雌激素效应 不是雌激素! 选择性雌激素受体

13、调节剂作用机制选择性雌激素受体调节剂作用机制原发性骨质疏松症诊疗指南2006骨形成标志物骨形成标志物骨吸收标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨碱性磷酸酶（BALP）血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）1型原胶原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原胶原N-端前肽（PINP）尿脱氧吡啶啉（D-Pyr）尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.诊断骨质疏松诊断骨质疏松开始治疗开始治疗,，检测标志物的基础，检测标志物的基础值值-CrossLaps-抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗3个月后监测骨标志物个月后监测骨标志物total P1NP或或-CrossLaps抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下明