第10-12章免疫应答-38-4

1、l一、免疫应答的概念免疫应答的概念l免疫应答免疫应答是机体免疫系统受抗原刺激后是机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞淋巴细胞特异性识别抗原分子特异性识别抗原分子,发生活化、增殖、分化或无发生活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。l抗原是启发免疫应答的始动因素。抗原是启发免疫应答的始动因素。l免疫反应免疫反应l二、免疫应答的类型二、免疫应答的类型（一）根据免疫应答的细胞类型和效应机制不同分（一）根据免疫应答的细胞类型和效应机制不同分l1. T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答l2. B细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应

2、答细胞介导的体液免疫应答和粘膜免疫应答( (二）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态二）根据免疫活性细胞对抗原刺激的反应状态1.1.正免疫应答正免疫应答 正常情况下对非己抗原的正常情况下对非己抗原的排异效应排异效应（即抗感染免疫（即抗感染免疫和抗肿瘤免疫）。和抗肿瘤免疫）。 异常情况下对自身成分反应，致异常情况下对自身成分反应，致自身免疫病自身免疫病。 对非己抗原应答过强，导致对非己抗原应答过强，导致超敏超敏2. 负免疫应答负免疫应答正常情况下正常情况下对自身成分的耐受状态对自身成分的耐受状态。异常情况下异常情况下对非己抗原不应答对非己抗原不应答，易发生严重微生物感染或肿瘤。，易发生严重微生物

3、感染或肿瘤。（三）按应答效果按应答效果分类l免疫保护免疫保护l超敏反应超敏反应l免疫耐受：免疫耐受：特定条件下的免疫应答可不表现出任何明显效应。l免疫缺陷免疫缺陷：在免疫系统发育不全时，可表现出某一方面或全面的；补体l免疫增殖病免疫增殖病:免疫系统的病理性增生。多发性骨髓瘤三、免疫应答发生的场所三、免疫应答发生的场所l淋巴结、脾脏淋巴结、脾脏和和粘膜粘膜等外周免疫器官是发生免疫等外周免疫器官是发生免疫应答的场所。应答的场所。l活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结也将恢复正常。l

4、免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为免疫应答的效应阶段可表现为局部，也可表现为全身性反应。全身性反应。四、免疫应答的过程四、免疫应答的过程l免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到严格调控和制约的复杂生理过程。调控和制约的复杂生理过程。l（一）免疫应答的（一）免疫应答的共同特点共同特点：l1. 特异性特异性 TCRTCR和和BCRBCR表面的结构决定表面的结构决定l2. 2. 细胞间相互作用受细胞间相互作用受MHCMHC限制限制l3. 3. 遵循再次应答规律遵循再次应答规律（二）分为（二）分为3 3个阶段个阶段（为便于理解）：（为便于理解）：l1抗原识

5、别和递呈阶段（抗原识别和递呈阶段（感应阶段感应阶段） 对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；对抗原的摄取、加工、递呈的一系列过程；l2活化、增殖和分化阶段（活化、增殖和分化阶段（反应阶段反应阶段）T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；l3效应阶段效应阶段产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效应和进行免疫调节的阶段。行免疫调节的阶段。l主要有主要有TCRTCRT细胞介导细胞介导。lT细胞细胞只能识别只能识别由由APC表达的表达的MHC-Ag肽肽复合体。复合体。（一）APC对抗原的递呈Ag APC被吞噬、吞饮被吞噬

6、、吞饮被动吸附被动吸附Ag肽肽-MHC分子复合体分子复合体降解、处理降解、处理 M在递呈在递呈微生物抗原微生物抗原中是功能最活跃的。中是功能最活跃的。 一般一般，大量抗原初次大量抗原初次进入时，进入时，DC和和 M为为APC。 少量抗原再次进入少量抗原再次进入时，时，B细胞为主要的细胞为主要的APC 。 形成形成MHC-类分子类分子- -AgAg肽（外源性肽（外源性） CD4CD4+ +T T细胞细胞 （靶细胞）（靶细胞） MHC-类分子类分子- -AgAg肽肽（内源性）（内源性）CD8CD8+ +T T细胞前细胞前体细胞体细胞 递呈递呈 超抗原可直接与超抗原可直接与TCRTCR的的VV片段和

7、片段和MHCMHC类分子类分子的的IgIg样区结合，只是结合的部位在二者的外侧。样区结合，只是结合的部位在二者的外侧。递呈递呈（APC ）TCRTCR AgAg肽肽MHCMHC分子分子1 1 第一识别第一识别2 2 第二识别第二识别 2.2.MHCMHC限制性限制性 T T细胞在细胞在识别识别MHCMHC沟槽中的抗原肽时，需要认识沟槽中的抗原肽时，需要认识自身自身MHCMHC的同种异型表位，的同种异型表位，而不能识别非己而不能识别非己MHCMHC沟槽中所沟槽中所结合的相同抗原肽。结合的相同抗原肽。APC （二）（二） T T细胞的双识别和细胞的双识别和MHCMHC限制性限制性 1. CD4+T

8、细胞的双识别细胞的双识别l二、二、T细胞的活化、增殖和分化阶段细胞的活化、增殖和分化阶段l（一）（一）T T细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激l1. T细胞活化的细胞活化的第一信号第一信号 双识别双识别结合结合（APC）MHC 类分子类分子-Ag肽肽结合结合TCR使静止的初始使静止的初始T细胞成为活化的细胞成为活化的T细胞细胞（ APC 上）上）众多协同刺激分子众多协同刺激分子 （如（如B7等）等） （ T细胞上）细胞上）相应协同受体相应协同受体（CD28等）等）2. T细胞活化的细胞活化的第二信号第二信号（1）能）能增强增强细胞因子的转录；细胞因子的转录；（2）能增加细胞内）能增加细胞

9、内bcl-xl基因（抑凋亡基因）的表达，基因（抑凋亡基因）的表达，从而减少从而减少T细胞凋亡，使细胞凋亡，使T细胞细胞加强加强对抗原的应答对抗原的应答活性。活性。T T细胞活化后期细胞活化后期表达表达CTLA-4CTLA-4分子，分子，B7B7结合结合CTLA-4 CTLA-4 T T细胞细胞发出抑制信号，逐步发出抑制信号，逐步降低降低子代子代T T细胞对细胞对AgAg刺激的反应，刺激的反应， 以以控制控制T T细胞免疫应答的范围。细胞免疫应答的范围。CTLA-4CTLA-4分子（分子（细胞毒细胞毒T淋巴细胞相关抗原淋巴细胞相关抗原-4 ）3细胞因子细胞因子促进促进T细胞充分活化细胞充分活化

10、T细胞活化的细胞活化的第三信号第三信号 （有人）（有人）在第二信号的激发下，可诱导在第二信号的激发下，可诱导T细胞表达细胞表达多种细胞因子及其受体，促使多种细胞因子及其受体，促使T细胞克隆细胞克隆扩增，成为效应性扩增，成为效应性T细胞。细胞。转录因子活化，转录因子活化，靶基因转录靶基因转录（三）（三）T T细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化1.CD4+TH细胞细胞TH细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信细胞经抗原活化、信号转导和转录因子将活化信号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。号传入细胞核内，即可启动细胞进入分裂周期。G0期期 G1期期 表达表达IL-1受体、受体、IL-2受体受体

11、 等等 合成合成IL-2等许多细胞因子等许多细胞因子 G1期期 S、M期期 TH1（TDTH）效应细胞效应细胞 （多数）（多数） 记忆（记忆（Tm）细胞（少数）细胞（少数）G1期：为期：为DNA(脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸)合成前期；合成前期；S期：为期：为DNA合成期；合成期；G2期：为期：为DNA合成后期；合成后期；M期：为有丝分裂期。但非增殖细胞则离开细胞增殖周期而进入休止期：为有丝分裂期。但非增殖细胞则离开细胞增殖周期而进入休止期，即期，即G0期，此期细胞接受营养但不复制，在一定条件下可进入期，此期细胞接受营养但不复制，在一定条件下可进入G1期参与增殖。期参与增殖。l2.CD8+T（Tc

12、/CTL）细胞细胞l（1）TH细胞依赖性的细胞依赖性的 lAPCAPC一般低表达或不表达协同刺激分子一般低表达或不表达协同刺激分子CD8+TCD8+T细前细前体细胞体细胞IL-2、IL-4、IL-12、IFN-IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-7IL-7TcTc（CTLCTL）细胞细胞CD4+T（TH）细胞细胞 分泌分泌单核单核- -巨噬细胞分泌巨噬细胞分泌 （2 2）THTH细胞非依赖性的细胞非依赖性的APCAPC是高表达协同刺激分子的病毒感染是高表达协同刺激分子的病毒感染的细胞的细胞无需无需THTH细胞辅助，而直接刺激细胞辅助，而直接刺激CD8+TCD8+T细胞自身细胞自身增殖并分

13、化为增殖并分化为CTLCTL。三、效应阶段三、效应阶段致敏致敏T细胞细胞再次接触再次接触相同抗原相同抗原 CD4+TH1（TDTH） CD8+Tc（CTL）TH1细胞亚群细胞亚群 可通过释放多种细胞因子：可通过释放多种细胞因子：IL-2、TNF，淋巴，淋巴毒素（毒素（LT）和）和IFN-等等。 引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应 而发挥对抗原的杀伤效应。而发挥对抗原的杀伤效应。Tc细胞亚群细胞亚群 可释放穿孔素和颗粒酶等因子可释放穿孔素和颗粒酶等因子 直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。直接发挥特异性杀伤靶细胞的作用。（一）（一）CD4CD4+ +TH1TH1细胞

14、介导的炎症反应细胞介导的炎症反应活化的活化的CD4+ TH1细胞细胞 再次与抗原接触再次与抗原接触1824小时后小时后发生反应发生反应 局部出现局部出现红斑硬结红斑硬结，4872小时达高峰。小时达高峰。 数日后消退数日后消退。 1. 活化活化TH1细胞对巨噬细胞的作用细胞对巨噬细胞的作用 可产生多种细胞因子，多途径作用于巨噬细胞。可产生多种细胞因子，多途径作用于巨噬细胞。 （1）快速激活）快速激活M，发挥吞噬杀伤效应发挥吞噬杀伤效应 活化的活化的M又增强又增强TH1细胞的效应细胞的效应 （2 2）诱生并募集）诱生并募集M 2.2.活化活化TH1TH1细胞对淋巴细胞的作用细胞对淋巴细胞的作用 促

15、进促进THTH细胞、细胞、CTLCTL增殖，放大免疫效应增殖，放大免疫效应 TH2TH2辅助辅助B B细胞，促其产生抗体细胞，促其产生抗体3.3.活化活化TH1TH1细胞对中性粒细胞的作用细胞对中性粒细胞的作用 活化中性粒细胞，促其杀伤病原体活化中性粒细胞，促其杀伤病原体（二）（二）CD8CD8+ +TCTC细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用l1. TC（CTL）对靶细胞的杀伤过程对靶细胞的杀伤过程l（1）特异性结合阶段）特异性结合阶段 效应性效应性CTL 直接接触直接接触 37C、Mg2+ 靶细胞靶细胞 直接接触：直接接触：TCR抗原肽抗原肽-MHC类分子类分子 众多协同刺激分子众多协

16、同刺激分子相应受体相应受体(2) CTL(2) CTL的极化的极化TCRTCR及辅助受体向效及辅助受体向效- -靶细胞接触部位聚集，靶细胞接触部位聚集，导致导致CTLCTL内亚显微结构极化内亚显微结构极化保证保证CTLCTL分泌的非特异性效应分子分泌的非特异性效应分子只作用于只作用于所接触的靶细胞所接触的靶细胞。（3）致死性打击阶段）致死性打击阶段TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。含穿孔素和颗粒酶。穿孔素穿孔素 靶细胞膜穿孔靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤靶细胞膜不可逆性损伤 颗粒酶颗粒酶 进入靶细胞进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统激活凋亡相关的酶

17、系统 介导靶细胞凋亡介导靶细胞凋亡 FasL Fas受体受体 靶细胞凋亡靶细胞凋亡（活化（活化CTL） （靶细胞）靶细胞） TNF- 靶细胞坏死或凋亡靶细胞坏死或凋亡 TNF-a激活激活T细胞表达细胞表达FasL，FasL再与靶细胞结合促使其发生细胞凋亡，再与靶细胞结合促使其发生细胞凋亡， CTLCTL介导靶细胞的死亡介导靶细胞的死亡 常表现在常表现在坏死坏死与与凋亡凋亡两种形态特征。两种形态特征。 2. CTL的细胞毒作用特点的细胞毒作用特点是：是：1杀伤作用是抗原特异性的杀伤作用是抗原特异性的 2杀伤作用受杀伤作用受MHC类分子限制。类分子限制。3短时期内有连续杀伤靶细胞的功能。短时期内有

18、连续杀伤靶细胞的功能。四、细胞免疫的生物学效应四、细胞免疫的生物学效应1. 抗胞内寄生性病原体感染抗胞内寄生性病原体感染2. 抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫3. 免疫损伤免疫损伤（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发（某些自身免疫病、药物过敏反应和迟发型超敏反应）型超敏反应）CD4+T细胞经抗原识别、活化和克隆增殖并合成和分泌大量各种细胞因子，其细胞经抗原识别、活化和克隆增殖并合成和分泌大量各种细胞因子，其中最重要的有中最重要的有IL-2、TNF、淋巴毒素（、淋巴毒素（LT）和）和IFN-等，它们是产生等，它们是产生DTH反应的分子基础。反应的分子基础。 4. 参与同种移植排斥反应参与同种移植排斥反应 C

19、D8+T 介导移植物抗宿主反应。介导移植物抗宿主反应。l体液免疫体液免疫或或抗体介导的免疫抗体介导的免疫l即：成熟即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆时分化为少数的记忆B细胞。细胞。l引起体液免疫的引起体液免疫的B细胞有细胞有B1和和B2两个亚群。两个亚群。l一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答l（一）（一）B B细胞对抗原的细胞对抗原的识别识别BCRBCR复合体复合体l1.1.BCRBCR蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等蛋白质抗原、多聚糖

20、、脂类及小分子物质等l2.2.过程：过程：APC（B）TDAgT内内吞吞TDAgTAPC（B）TDAgTMHC类类分子分子-Ag肽肽APC（B）TDAgT（二）（二）B B细胞的细胞的活化活化和和增殖增殖1. B细胞活化的双信号细胞活化的双信号（1）第一活化信号第一活化信号 BCRAg（肽）肽）1作用：作用：产生活化信号转导及基因转录产生活化信号转导及基因转录BCRAgBCR交联交联Ig、Ig的的ITAM磷酸化磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应l免疫突触免疫突触的形成的形成 聚集和放大聚集和放大BCR信号信号BCR-Ag-BCR受体交联受体交联 BCR复合物进入复合物进入 脂 筏 并

21、聚集并聚集( (细胞膜的微结构域，其中浓集细胞膜的微结构域，其中浓集LynLyn等酪氨酸激酶等酪氨酸激酶) )募集募集SykSyk等多种等多种B B细胞信号转导相关蛋白细胞信号转导相关蛋白信号转导，抗原内化信号转导，抗原内化2 影响第一活化信号转导的影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子细胞辅助分子增强增强第一活化信号转导的辅助分子第一活化信号转导的辅助分子 CD19 B细胞特有的糖蛋白细胞特有的糖蛋白 CD19 、CD21、CD81与与Leu-13 组成独特的组成独特的免疫调节复合体免疫调节复合体 这些辅助分子与这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使下

22、的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高细胞对抗原刺激的敏感性增高100010000倍。倍。抑制第一活化信号转导的辅助分子抑制第一活化信号转导的辅助分子 CD32lCD32 (FcrR-B）l 链胞内区有链胞内区有ITIM，传传递抑制信号。递抑制信号。l抗原抗原-抗体抗体-CD32l可抑制可抑制BCR介导的信号介导的信号转导，抑制转导，抑制B细胞增殖、细胞增殖、分化等。分化等。（2）第二活化信号第二活化信号 CD40 CD40L （B细胞）细胞） （活化活化T细胞）细胞） LFA-1ICAM-1等等 使使B细胞完全活化细胞完全活化白细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)，细胞内粘附分

23、子 l 2.2.TH细胞对细胞对B细胞应答的辅助作用细胞应答的辅助作用l（1） TH细胞的激活细胞的激活 有两种情况有两种情况l初次初次应答：应答：l APCMHC类分子类分子- -抗原肽抗原肽CD4CD4+ +THl再次再次应答应答：l B B细胞细胞MHC类分子类分子- -抗原肽抗原肽CD4CD4+ +THl（2 2）TH细胞与细胞与B细胞细胞直接接触直接接触 l表现为表现为： lCD40LCD40LCD40CD40、ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1、CD2CD2CD58CD58等等lCD40L- -CD40的结合的结合l 在在B细胞活化、产生针对细胞活化、产生针对TD抗原的抗

24、体、抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的细胞和生发中心的形成、形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。细胞凋亡等方面起重要作用。（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用细胞释放的细胞因子的辅助作用 1 TH1细胞释放的细胞释放的IL-2、IFN-等等 辅助辅助B细胞增殖和表达细胞增殖和表达MHC分子分子 2 TH2细胞释放的细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10、IL-13 辅助辅助B细胞激活、增殖和产生抗体细胞激活、增殖和产生抗体l（三）活化的（三）活化的B B细胞细胞增殖增殖与与分化分化l1. 1. 活化活化B细胞细胞 浆细胞浆细胞 产生抗体产生

25、抗体l 原始淋巴滤泡原始淋巴滤泡l 分裂增殖，分裂增殖， 形成生发中心形成生发中心l （一周左右）（一周左右）2. B细胞在生发中心内继续分化发育细胞在生发中心内继续分化发育l（1）体细胞高频突变和）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟亲和力的成熟 l 1 体细胞高频突变体细胞高频突变l 发生在生发中心母细胞中。发生在生发中心母细胞中。l 可导致可导致IgV基因重排的多样性，基因重排的多样性，l 形成体液免疫应答的多样性。形成体液免疫应答的多样性。l2抗体亲和力的成熟抗体亲和力的成熟BCR初次初次结合抗原结合抗原产生低亲和力抗体产生低亲和力抗体抗原抗体复合物抗原抗体复合物被吞噬被吞噬送到送到FDC

26、表面表面结合结合BCR（高亲和力）高亲和力）形成形成MHC类分类分子子-Ag肽复合体肽复合体其中抗原其中抗原递呈递呈TH细胞细胞B细胞细胞产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体辅助辅助抗原抗原滤泡树突状细胞（FDC)2. Ig类别的转换和记忆性类别的转换和记忆性B细胞的产生细胞的产生l 1 Ig类别的转换类别的转换抗原抗原初次结合初次结合BCRIgM（B细胞）细胞）足够抗原足够抗原B细胞可继续分化细胞可继续分化分裂分裂57代后代后细胞因子细胞因子细胞因子产生产生IgG、IgA和和IgE等等2 记忆性记忆性B细胞的产生细胞的产生lB细胞在生发中心细胞在生发中心l 发育成产生抗体的浆细胞，发育成产生抗体

27、的浆细胞，l 少数分化为长寿的记忆性少数分化为长寿的记忆性B细胞细胞l 离开生发中心。离开生发中心。l（三）效应阶段（三）效应阶段l浆细胞产生抗体来发挥效应的阶段。浆细胞产生抗体来发挥效应的阶段。l1. 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 l（1） 初次应答初次应答 l抗原第一次进入机体时引起的应答抗原第一次进入机体时引起的应答l特点特点： 潜伏期长潜伏期长l 主要产生低亲和力的主要产生低亲和力的IgM类抗体类抗体l 抗体浓度低抗体浓度低l 维持时间较短维持时间较短细菌-5-7d， 病毒3-4d，毒素2-3w （2）再次应答再次应答 机体再次接触相同抗原时的应答。机体再次接触相同抗原时的应答

28、。l特点特点：潜伏期短，约为初次应答的一半：潜伏期短，约为初次应答的一半l 主要产生高亲和力的主要产生高亲和力的IgG类抗体类抗体l 抗体浓度高抗体浓度高 l 维持时间长维持时间长 l2.抗体的免疫效应抗体的免疫效应l主要参与清除胞外微生物、主要参与清除胞外微生物、l 防止胞内感染的播散。防止胞内感染的播散。l中和病原体、中和毒素中和病原体、中和毒素l调理吞噬作用调理吞噬作用单核吞噬细胞系统以及中性粒细胞的表面，都带有单核吞噬细胞系统以及中性粒细胞的表面，都带有IgG或或IgM Fc段受体和补体分子受体段受体和补体分子受体 l激活补体激活补体 经典活化途径或旁路活化途径溶解靶细胞经典活化途径或

29、旁路活化途径溶解靶细胞 l介导介导ADCC作用作用 IgG Fc段受体段受体 l二、二、B B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答l1. TI抗原有两类即抗原有两类即TI-1抗原抗原和和TI-2抗原抗原l2.可直接激活可直接激活B细胞，不需细胞，不需TH细胞的辅助，诱导产生以细胞的辅助，诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗为主的亲和力较低的抗体。体。l3. 不产生免疫记忆。不产生免疫记忆。（一）（一）TI抗原的特点抗原的特点（二）（二）TI-1抗原诱导的抗原诱导的B细胞应答细胞应答l 1.TI-1抗原为抗原为B细胞丝裂原细胞丝裂原。如细菌脂多糖。如细菌脂多糖 l 2.高浓度高浓度的

30、的TI-1抗原抗原 可可诱导诱导多克隆多克隆B细胞增殖和分化；细胞增殖和分化； 低浓度低浓度的的TI-1抗原抗原 与与BCR结合结合浓缩抗原浓缩抗原，以够刺激量。，以够刺激量。l3.在抗胞外病原体的感染中发挥重要作用。在抗胞外病原体的感染中发挥重要作用。（三）（三）TI-2I-2抗原诱导的抗原诱导的B B细胞应答细胞应答l1.TI-2抗原均具有抗原均具有多个重复排列多个重复排列且有且有高度亲和力高度亲和力的抗原决定簇。的抗原决定簇。例如，脑膜炎球菌、肺炎球菌和嗜血杆菌的细胞壁例如，脑膜炎球菌、肺炎球菌和嗜血杆菌的细胞壁多糖。这类抗原诱发的体液免疫是抵抗具有荚膜的细菌的主要机制。多糖。这类抗原诱

31、发的体液免疫是抵抗具有荚膜的细菌的主要机制。l2.TI-2抗原只能激活抗原只能激活成熟成熟B细胞细胞。l 对对TI-2抗原发生应答的主要是抗原发生应答的主要是B-1细胞。细胞。l3.抗原表位密度抗原表位密度在在TI-2抗原激活抗原激活B细胞中似乎起细胞中似乎起决定作用。决定作用。第四节第四节 粘膜免疫应答粘膜免疫应答粘膜是吸收、消化和交换营养等物质的场所。粘膜被粘膜是吸收、消化和交换营养等物质的场所。粘膜被认为是执行认为是执行局部特异性免疫功能局部特异性免疫功能的主要场所。的主要场所。一、结构特点和细胞组成一、结构特点和细胞组成l（一）结构型组织称粘膜淋巴滤泡（一）结构型组织称粘膜淋巴滤泡,主

32、要是肠相关淋主要是肠相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织。他们是免疫应答的传入淋巴区，抗原由巴组织和支气管相关淋巴组织。他们是免疫应答的传入淋巴区，抗原由此进入此进入MIS（粘膜免疫系统），被抗原提呈捕获、处理和提呈给（粘膜免疫系统），被抗原提呈捕获、处理和提呈给T、B细细胞，引发免疫应答。胞，引发免疫应答。 l（二）弥散性淋巴组织（二）弥散性淋巴组织广泛的分布黏膜固有层中，它们是广泛的分布黏膜固有层中，它们是免疫应答的传出淋巴区，浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁至弥散免疫应答的传出淋巴区，浆细胞和致敏淋巴细胞通过归巢机制迁至弥散淋巴组织，抗体和致敏淋巴细胞在此发挥功能。淋巴组织，抗体和致敏淋巴

33、细胞在此发挥功能。l膜免疫系统：胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道及其他外分泌腺的粘胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道及其他外分泌腺的粘膜中存在大量的淋巴组织和散在的淋巴细胞，由于受粘膜部位复杂且特膜中存在大量的淋巴组织和散在的淋巴细胞，由于受粘膜部位复杂且特殊的抗原环境影响，形成了一些独特的免疫机制，使得粘膜淋巴系统成殊的抗原环境影响，形成了一些独特的免疫机制，使得粘膜淋巴系统成为一个相对独立的免疫体系。为一个相对独立的免疫体系。l由大小不等的淋巴小结和散在的淋巴构成，其中的B细胞多是IgA型；散在细胞中有丰富的CD4+T细胞，而且大约50带有带有型TCR。l接受抗原不通过血液和淋巴，而是经由一种具有吞噬功能的扁平上皮细胞扁平上皮细胞（称膜细胞或M细胞）从粘膜表面获取。l共同膜免疫机制 某一克隆淋巴细胞在某部位粘膜滤泡中受