终板下椎体自身免疫反应动物模型的建立及其评估ppt课件

1、LOGO终板下椎体本身免疫反响终板下椎体本身免疫反响动物模型的建立及其评价动物模型的建立及其评价the Establishment of Animal Model for Signal Changes of Lumbar Endplate in MRI and Their Evaluations韩超、马信龙、王涛、马剑雄天津市天津医院天津市天津医院关于Modic改动分型ModicModic改动改动型型ModicModic改动改动型型ModicModic改动改动型型天津市天津医院天津市天津医院Modic改动的发病学说骨免疫要素骨免疫要素髓核活化髓核活化T细胞细胞 作用于成骨及破骨细胞作用于成骨及

2、破骨细胞 骨质吸收骨质吸收低毒性厌氧菌感染低毒性厌氧菌感染低氧环境低氧环境 厌氧菌增殖提供条件厌氧菌增殖提供条件 部部分炎症反响及水肿分炎症反响及水肿本身免疫反响要素本身免疫反响要素椎体退变椎体退变 终板破坏终板破坏 髓核进入椎体髓核进入椎体 本身免疫反响本身免疫反响生物力学要素生物力学要素间盘疝出间盘疝出 髓核等物质的丧失髓核等物质的丧失 终板终板接受的应力添加接受的应力添加天津市天津医院天津市天津医院髓核疝出伴Modic改动的剖面图L4L5L4L5天津市天津医院天津市天津医院髓核疝出伴Modic改动的剖面图2L4L5L4L5天津市天津医院天津市天津医院实验背景天津市天津医院天津市天津医院国

3、外研讨方向uModic型型T2WI中的信号中的信号特点与疝出髓核非常类似特点与疝出髓核非常类似 在MR上均表现为高信号 IL-1等细胞因子与等细胞因子与Modic改改动亲密相关动亲密相关IL-1 T 等位基因的携带者出现Modic的机率比正常人高2.5倍u Luoma K, Vehmas T, Gronblad M, et al. Relationship of Modic type 1 change with disc degeneration: a prospective MRI study. Skeletal Radiol, 2021, 38: 237-244. Karppinen J,

4、 Solovieva S, Luoma K, et al. Modic changes and interleukin 1 gene locus polymorphisms in occupational cohort of middle-aged men. Eur Spine J, 2021, 18: 1963-1970天津市天津医院天津市天津医院实验分组新西兰大白兔喂养新西兰大白兔喂养2周后，确认腰椎无先天畸形病变周后，确认腰椎无先天畸形病变各各18只只1、正常对照组、正常对照组2、肌肉置入组、肌肉置入组3、髓核置入组、髓核置入组天津市天津医院天津市天津医院实验方法检测检测IL-4、IFN

5、-、IL-17三个三个免疫目的免疫目的分子生物学方法分子生物学方法组织学方法组织学方法天津市天津医院天津市天津医院实验方法动物模型的制造动物模型的制造暴露椎体暴露椎体经过前外侧入路暴露实验动物椎间盘及临近椎体天津市天津医院天津市天津医院实验方法针刺法穿入椎间盘针刺法穿入椎间盘利用空针抽吸法，刺破纤维环，取出髓核天津市天津医院天津市天津医院实验方法获得髓核获得髓核获得的髓核天津市天津医院天津市天津医院实验方法终板下椎体钻孔终板下椎体钻孔在椎体远端近终板处进展穿刺打孔，间隔终板约3mm天津市天津医院天津市天津医院实验方法推入髓核，封锁创口推入髓核，封锁创口利用针芯将髓核推入到穿刺孔内，并用钻出的皮

6、质骨封锁骨创口天津市天津医院天津市天津医院实验结果MRI结果正常组正常组12周周正常组正常组16周周正常组正常组20周周天津市天津医院天津市天津医院实验结果MRI结果肌肉组肌肉组12周周肌肉组肌肉组16周周肌肉组肌肉组20周周天津市天津医院天津市天津医院实验结果MRI结果髓核组髓核组12周周髓核组髓核组16周周髓核组髓核组20周周天津市天津医院天津市天津医院实验结果大体情况正常对照组12周 正常对照组16周 正常对照组20周天津市天津医院天津市天津医院实验结果大体情况肌肉置入组12周 肌肉置入组16周 肌肉置入组20周天津市天津医院天津市天津医院实验结果大体情况髓核置入组12周 髓核置入组16

7、周 髓核置入组20周天津市天津医院天津市天津医院实验结果大体情况 正常对照组12周 正常对照组16周 正常对照组20周天津市天津医院天津市天津医院实验结果大体情况 肌肉置入组12周 肌肉置入组16周 肌肉置入组20周天津市天津医院天津市天津医院实验结果大体情况 髓核置入组12周 髓核置入组16周 髓核置入组20周天津市天津医院天津市天津医院实验结果qRT-PCRIL-4IL-4、IL-17BIL-17B及及IFN-mRNAIFN-mRNA在各组间的表达在各组间的表达与正常对照组及肌肉置入组相比，与正常对照组及肌肉置入组相比，IL-4IL-4、IL-17BIL-17B及及IFN-IFN-在髓核置

8、入组中的表达显著升高在髓核置入组中的表达显著升高天津市天津医院天津市天津医院实验结果Western blotIL-4IL-4、IL-17IL-17在各组间的表达在各组间的表达组别组别IL-4/ TubulinIL-17/ Tubulin正常对照组正常对照组11肌肉置入组肌肉置入组12W1.440.071.330.16肌肉置入组肌肉置入组16W1.390.101.370.09肌肉置入组肌肉置入组20W1.280.141.300.11髓核置入组髓核置入组12W2.610.112.290.09髓核置入组髓核置入组16W2.350.122.470.15髓核置入组髓核置入组20W2.010.191.92

9、0.15与正常组比较，与正常组比较，p0.05天津市天津医院天津市天津医院实验结果Western blotIL-4IL-4、IL-17IL-17在各组间不同时期的表达在各组间不同时期的表达对照组; 肌肉组12W; 肌肉组16W; 肌肉组20W; 髓核组12W; 髓核组16W; 髓核组20W对照组; 肌肉组12W; 肌肉组16W; 肌肉组20W; 髓核组12W; 髓核组16W; 髓核组20W天津市天津医院天津市天津医院实验讨论前外侧入路，操作简单，胜利率高前外侧入路，操作简单，胜利率高MRI信号改动与人类的表现类似信号改动与人类的表现类似动物模型对提示动物模型对提示Modic改动有重要价值改动有重要价值支持了本身免疫学说支持了本身免疫学说为下腰椎接受负荷最大的部位为下腰椎接受负荷最大的部位Modic部位检测到免疫因子部位检测到免疫因子髓核置入可以诱发信号的改动髓核置入可以诱发信号的改动模型模型入路入路表现表现学说学说免疫免疫价值价值天津市天津医院天津市天津医院实验讨论始动机制始动机制 接触到免疫系统 触发本身免疫反响影响影响效果效果髓核向上或向下疝出 部分产生炎症因子 反复作用于终板骨 进而产生信号改动 本实验模拟了这 一过程，证明了 免疫反响在Modic改动中的作用意义意义天津市天津医院天津市天津医院结论该方法可以有效地在动物体内模拟出该方法可以有