抗菌药物合理应用ppt

1、会计学1抗菌药物合理应用抗菌药物合理应用pptPenicillin 1941Methicillin 1959vancomycin 1958linezolid 2000PCase producing SA 1944MRSA 1961VRE 1986Palumbi, S. R.,Science,293:1786-90,2001.VRSA 2002LRE 1999If you put a frog in boiling water, it is going to jump outIT WILL BOIL TO DEATH!If you put the frog in a pot of water,

2、then slowly bring the water up to boil 细菌细菌 患者患者毒性毒性药代动力学药代动力学药效动力学药效动力学防御功能防御功能感染感染耐药耐药抗菌药物抗菌药物2005年4月The New England Journal of Medicine 杂志提出了优化抗菌治疗的概念药物在人体中药物在人体中的吸收、分布、的吸收、分布、代谢和清除的代谢和清除的过程，是药物过程，是药物作用与抗菌效作用与抗菌效果以及体外药果以及体外药代动力学参数代动力学参数与杀菌效果的与杀菌效果的关系关系药物在体内药物在体内发挥的作用，发挥的作用，涉及药物的涉及药物的浓度与药理浓度与药理作用、

3、毒副作用、毒副反应之间的反应之间的关系关系血浆浓度血浆浓度-时时间曲线中的间曲线中的曲线下面积曲线下面积血浆中药物血浆中药物的峰浓度的峰浓度药物的半药物的半衰期衰期MIC药效动力学药效动力学(AUC)Cmax药代动力学药代动力学和药效动力学和药效动力学(PK&PD)及其参数及其参数TMIC药物血浆浓度药物血浆浓度高于高于MIC的时的时间比例间比例杀菌效应作用杀菌效应作用的时间的时间病原菌的病原菌的清除率清除率耐药菌的发耐药菌的发生率生率药代动力学药代动力学时间（时间（h)血峰浓度血峰浓度PeakPeak有效浓度有效浓度(MIC(MIC9090值值) )有效浓度维持时间有效浓度维持时间平均血药浓

4、度平均血药浓度(mg/L)中毒浓度中毒浓度治疗范围（治疗窗）治疗范围（治疗窗）达峰时间达峰时间tmax作用强度作用强度2.Pai AB et al. Advances in Chronic Kidney Disease, Vol 13, No 3 (July), 2006: pp 259-270仅靠仅靠PK或或PD单方面无法全面地评价和估计抗生素的杀菌效应，单方面无法全面地评价和估计抗生素的杀菌效应，通常都将两者结合起来对药物进行考察，然后制定给药方案通常都将两者结合起来对药物进行考察，然后制定给药方案0246864 x M IC16 x M IC4 x M IC1 x M IC0.25 x

5、M ICControlTim e (hours)02460246Log10 cfu/mL23456789妥布霉素妥布霉素环丙沙星环丙沙星替卡西林替卡西林Time Above MIC (% of Interval)020406080100Mortality (%)020406080100Cephalosporins PenicillinsCraig WA, Andes D. Inter J Antimicrob Agents 2002; 19: 261-8Craig WA, Andes D. Pediatr Infect Dis J 1996; 15: 255-9 Dagan R, et al.

6、 J Infect Dis. 1997; 176: 1253-9Time Above MIC (%)020406080100Bacterial Eradication (%)020406080100PSSPPISP-PRSPH. influenzaAUC/MICAUC/MIC有效有效率率 % %抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物评价因素评价因素给药方案给药方案非浓度依赖性非浓度依赖性（短（短PAE) -内酰胺类内酰胺类T MIC缩短给药间隔缩短给药间隔非浓度依赖性非浓度依赖性（长（长PAE)糖肽类、阿奇霉素、糖肽类、阿奇霉素、四环素、林可霉素四环素、林可霉素AUC/MIC剂量和给药间隔剂量和给药

7、间隔浓度依赖性浓度依赖性喹诺酮类、氨基糖喹诺酮类、氨基糖苷类、达托霉素苷类、达托霉素AUC/MIC、Cmax/MIC增加给药剂量增加给药剂量菌血症和感染中毒性休克菌血症和感染中毒性休克Inadequate020406080DhainautMacArthurHarbarthGarnacho-Montero呼吸机相关性肺炎呼吸机相关性肺炎AdequateInadequateLuna, et al. Chest 1997;111:676685; lvarez-Lerma, et al. Intensive Care Med 1996;22:387394;Rello, et al. Am J Resp

8、ir Crit Care Med 1997;156:196200; Kollef, et al. Ann Intern Med 1995;122:743748;Clech, et al. Intensive Care Med 2004;30:13271333; Garnacho-Montero, et al. Intensive Care Med 2005;31:649655020406080100Garnacho-MonteroClechKollefRellolvarez-LermaLuna嘿，我们只吃绿虫子！1敏感菌耐药菌死菌232株/十亿MIC200株/十亿20 000株/10亿免疫功能

9、抑制既往感染既往抗生素使用突破免疫系统耐药突变的选择性扩增耐药突变的选择性扩增有效清除健康免疫系统急性感染/治疗失败时间Hansen & Blondeau 2002MPC控制耐药突变的选择性扩增控制耐药突变的选择性扩增耐药突变的选择性扩增。在感染期间，敏感菌株和首步耐药突变菌株均存在，当药物剂量达到MPC水平时，则可通过药物溶解作用直接清除感染，或通过免疫系统促进清除感染。直接清除直接清除感染感染在免疫系统帮助下在免疫系统帮助下控制和清除感染控制和清除感染控制耐药控制耐药突变株突变株MPC 野生型菌株耐药突变株单剂替考拉宁静脉给药后平均血浆浓度T 6 mg/kgT 3 mg/kg1224367

10、2849648600小 时110010血浆浓度 (mg/L)Verbist et al, 1984, AAC,26,881-886V 500 mg10001001010.108 121624时间 (天数)血浆浓度 (mg/L)Thompson et al 1992, B&DD,13, 213-220替考拉宁多次静脉给药后平均血浆浓度6mg/kg12mg/kgANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, July 2004, p. 2394239945Tissue concentration of linezolid as a percentage of plas

11、ma concentration40%1040%1177%10146%16(48-332%)10%950-60%8Teicoplanin 20%730%611-17%4,50-18%2,37-13%1Vancomycin 61%1594%12104%14450%1370%1360%12Linezolid Peritoneal dialysis fluid Muscle Inflammatory blister fluid ELF CSF Bone Tissue 1.Graziani 1988; 2. Matzke 1986; 3. Albanese 2000; 4. Georges 1997;

12、 5. Lamer 1993; 6. Daschner 1987; 7. Blevins1984; 8.Wilson 2000; 9. Stahl 1987; 10. Wise 1986; 11. Frank 1997; 12. Lovering 2002; 13. SmPC; 14. Gee 2001; 15. Gendjar 2001;16.Olivier et al., 200646Slide 39 of 45药物药物给药方法给药方法Cmax(mg/L)MIC99(mg/L)MPC(mg/L) MPC/MIC99莫西沙星莫西沙星0.4g qd4.50.2514.0吉米沙星吉米沙星0.32

13、g qd1.60.030.060.5817加替沙星加替沙星0.4g qd3.70.548.0左氧氟沙星左氧氟沙星0.5g qd5.2188.0Drlica K. J Antimicrob Chemother 2003; 52:117药物药物MIC99MPCMPC/MIC99CmaxMPC/Cmax加替沙星加替沙星0.80.56.23.70.14环丙沙星环丙沙星0.3141360.67莫西沙星莫西沙星0.120.383.24.50.08左氧氟沙星左氧氟沙星0.182115.20.381. Zhao X et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003; 47:10

14、23-10272. Lu T et al. J Antimicrob Chemother.2003; 52: 61莫西沙星与左氧氟沙星MSW比较Wise R. Clin Drug Invest. 1999;17:365-387. Blondeau JM et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:433-438. Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.谢 谢郑波郑波 If you put a frog in boiling water, it is going to

15、 jump outIT WILL BOIL TO DEATH!If you put the frog in a pot of water, then slowly bring the water up to boil2005年4月The New England Journal of Medicine 杂志提出了优化抗菌治疗的概念0246864 x M IC16 x M IC4 x M IC1 x M IC0.25 x M ICControlTim e (hours)02460246Log10 cfu/mL23456789妥布霉素妥布霉素环丙沙星环丙沙星替卡西林替卡西林AUC/MICAUC/MIC有效有效率率 % %抗菌药物抗菌药物抗菌药物抗菌药物评价因素评价因素给药方案给药方案非浓度依赖性非浓度依赖性（短（短PAE) -内酰胺类内酰胺类T MIC缩短给药间隔缩短给药间隔非浓度依赖性非浓度依赖性（