化学发光临床应用

1、化学发光免疫诊断技术及其化学发光免疫诊断技术及其在临床中的应用在临床中的应用安图化学发光产品的临床应用安图化学发光产品的临床应用生殖生殖激素检测系列激素检测系列垂体激素（由垂体分泌）垂体激素（由垂体分泌） LH LH 促黄促黄体生成素体生成素 FSH FSH 促卵泡生成素促卵泡生成素 PRL PRL 催乳素催乳素甾体激素（由性腺分泌）甾体激素（由性腺分泌） E2 E2 雌二醇雌二醇 P P 孕酮孕酮 T T 睾酮睾酮下丘脑垂体前叶（腺垂体）FSH LHPRL孕酮雄激素雌激素绒 毛 膜 促性腺激素性腺(卵巢，乳腺，睾丸等)边缘脑大脑皮层中枢 表示促进 表示抑制下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -性腺

2、机能轴性腺机能轴女性月经周期中各种激素浓度变化女性月经周期中各种激素浓度变化生殖激素的检测意义生殖激素的检测意义青春期前儿童性早熟，判断真性性早熟和青春期前儿童性早熟，判断真性性早熟和 假性性早熟假性性早熟青春期延迟及性幼稚症的诊断和判别青春期延迟及性幼稚症的诊断和判别 女性闭经和不孕症，有助于查找病因女性闭经和不孕症，有助于查找病因女性多毛症、多囊卵巢综合征的诊断女性多毛症、多囊卵巢综合征的诊断男女性高催乳素血症的诊断男女性高催乳素血症的诊断男性性功能减退和不育症，有助于查找病因男性性功能减退和不育症，有助于查找病因更年期综合征和卵巢功能衰竭的判断更年期综合征和卵巢功能衰竭的判断体外受孕（体

3、外受孕（IFV）作为监测工具）作为监测工具性早熟的诊断性早熟的诊断一般根据临床表现就可判别，而真性和假性性早熟的鉴别则有赖于激素水平的检测。真性性早熟者 FSH 、LH、E2、 P 或T均会异常增高；假性性早熟者 仅有性腺激素（E2、 P 或T ）的异常升高，但FSH、LH基本正常原发性性腺功能低下：由性腺（卵巢）原发性性腺功能低下：由性腺（卵巢）本身造成的性腺功能低下。本身造成的性腺功能低下。LHLH、FSHFSH会会升高，升高，E2E2、P P会下降。会下降。继发性性腺功能低下：由于下丘脑或继发性性腺功能低下：由于下丘脑或垂体原因，垂体促性腺激素分泌缺乏垂体原因，垂体促性腺激素分泌缺乏导致

4、的性腺功能低下。导致的性腺功能低下。LHLH、FSHFSH、P P、E2E2都会较低。都会较低。女性性腺功能低下女性性腺功能低下继发性睾丸功能低下：FSH、LH、T均低原发性睾丸功能低下：T低，FSH、LH 高 若若FSH、LH、T都正常，则说明睾丸都正常，则说明睾丸功能正常，功能正常，PRL的异常增高也是性功能低的异常增高也是性功能低下的主要原因。下的主要原因。男性性腺功能低下男性性腺功能低下女性闭经和不孕症女性闭经和不孕症 对于闭经和不孕症女性，测定对于闭经和不孕症女性，测定FSH、LH、E2、P等可鉴别病变部位：等可鉴别病变部位： FSH、LH同时低或仅同时低或仅LH异常低，则病因异常低

5、，则病因在下丘脑或垂体；在下丘脑或垂体；FSH、LH均正常，均正常，E2、P含量低者，则病因在性腺（卵巢）。含量低者，则病因在性腺（卵巢）。 此外，此外，LH/FSH比值增高提示排卵障碍，比值增高提示排卵障碍，常见于多囊卵巢综合症及雄性激素升高患者；常见于多囊卵巢综合症及雄性激素升高患者；垂体瘤和高催乳素血症，也可抑制排卵导致垂体瘤和高催乳素血症，也可抑制排卵导致不孕。不孕。l 是一组以月经失调、无排卵性不孕、多毛、肥胖伴双侧卵巢增大、多囊性病变等为特征的症候。l 本病患者一般情况下LH持续升高，FSH正常或偏低，LH/FSH比值增加。T 大量分泌，含量增高。多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征卵巢功

6、能衰竭和更年期卵巢功能衰竭和更年期更年期是卵巢功能生理性的衰竭：激素水平表现为LH、FSH升高，P、E2降低。年轻女性出现上述的激素变化，则可诊断为卵巢早衰。高催乳素血症高催乳素血症生理性： 妊娠、产后泌乳、应激反应病理性： 分泌催乳素的垂体腺瘤 泌乳素抑制激素（PIH）运输至垂体 前叶产生异常 药物 其他 过高的催乳素可抑制过高的催乳素可抑制LH和和FSH分泌，分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵抑制卵巢功能，抑制排卵生殖激素检测及相关疾病生殖激素检测及相关疾病 女性女性相关疾病相关疾病检测项目检测项目性早熟性早熟FSH、LH、E2、P青春期发育延迟青春期发育延迟FSH、LH、E2、P闭经和不孕症闭

7、经和不孕症FSH、LH、PRL、E2、P多毛症多毛症FSH、LH、PRL、E2、P、T多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征FSH、LH、PRL、E2、P、T高催乳素血症高催乳素血症PRL更年期和卵巢衰竭更年期和卵巢衰竭 FSH、LH、E2、P生殖激素检测及相关疾病生殖激素检测及相关疾病 男性男性相关疾病相关疾病检测项目检测项目性早熟性早熟FSH、LH、T青春期发育延迟青春期发育延迟FSH、LH、T性功能减退和不育症性功能减退和不育症FSH、LH、PRL、T高催乳素血症高催乳素血症PRL精子缺乏精子缺乏FSH、LH、T乳腺发育过度乳腺发育过度T、E2、PRL 甲状腺功能系列甲状腺功能系列 TSHT3 F

8、T3 T4 FT4 TGAb TPOAb甲状腺血清学检测意义甲状腺血清学检测意义甲状腺疾病的诊断非甲状腺疾病的排除指导治疗和疗效观察 下丘脑下丘脑-垂体垂体-甲状腺轴的调节甲状腺轴的调节下丘脑垂体甲状腺T3、T4TRHTSH表示促进表示抑制甲亢常见模式TSHT3T4FT3FT4降低偏高正常正常正常降低偏高正常偏高正常降低偏高偏高偏高正常降低高高高高甲减常见模式甲减常见模式TSHT3T4FT3FT4升高正常正常正常降低升高正常降低正常降低升高降低降低正常降低升高降低降低降低降低1 垂体，垂体， 下丘脑功能异常下丘脑功能异常2 干扰物质干扰物质甲状腺结合蛋白（甲状腺结合蛋白（TBG、白、白蛋白）及

9、蛋白）及 一些竞争性结合蛋白物质一些竞争性结合蛋白物质 ，药物，激素药物，激素3 亚临床甲状腺疾病亚临床甲状腺疾病4 先天性先天性TBG，白蛋白异常，白蛋白异常5 先天性甲状腺相关激素异常先天性甲状腺相关激素异常6 不同的病理或治疗过程不同的病理或治疗过程7 非甲状腺疾病的影响非甲状腺疾病的影响疾病疾病甲状腺相关激素变化甲状腺相关激素变化TSHTSHT3T3T4T4FT3FT3FT4FT4肝脏疾病肝脏疾病正常或降正常或降低低降低降低正常正常降低降低正常或降低正常或降低糖尿病糖尿病正常正常降低降低降低降低降低降低正常正常颅脑损伤颅脑损伤 降低降低升高升高降低降低正常正常精神病精神病 一过性一过性

10、升高升高一过性一过性升高升高一过性升一过性升高高一过性升高一过性升高肾脏疾病肾脏疾病正常正常降低降低降低降低降低降低正常正常心血管疾心血管疾病病 降低降低 正常正常甲状腺球蛋白抗体甲状腺球蛋白抗体 Anti-TGAnti-TG甲状腺过氧化酶抗体甲状腺过氧化酶抗体 Anti-TPOAnti-TPO1.主要用于自身免疫性甲状腺病的诊断主要用于自身免疫性甲状腺病的诊断2.TGAb阳性主要见于阳性主要见于桥本甲状腺炎，自身免疫性甲状腺疾桥本甲状腺炎，自身免疫性甲状腺疾病、原发性甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进患者等，桥病、原发性甲状腺功能减退，甲状腺功能亢进患者等，桥本甲状腺炎患者阳性检出率高达本甲状腺

11、炎患者阳性检出率高达8090。某些肝脏某些肝脏病、各种胶原性疾病和重症肌无力。病、各种胶原性疾病和重症肌无力。正常妇女随年龄的正常妇女随年龄的增长增长,阳性检出率增加，阳性检出率增加， 40岁以上妇女阳性率达岁以上妇女阳性率达18。3.TPOAb阳性见于桥本甲状腺炎（阳性见于桥本甲状腺炎（90%），原发性甲状腺功），原发性甲状腺功能亢进，原发性甲状腺功能减退，可比正常人高几十倍或能亢进，原发性甲状腺功能减退，可比正常人高几十倍或上百倍上百倍4.有些患者有些患者TGAb阴性，但阴性，但TPOAb阳性，因此两种抗体同时阳性，因此两种抗体同时检测可提高抗甲状腺自身抗体的阳性检出率。检测可提高抗甲状腺

12、自身抗体的阳性检出率。 AFP CEA -HCGPSA f PSA CA125 CA15-3 CA19-9 CA50 SF 2-MG肿瘤标志物系列肿瘤标志物系列理想的肿瘤标志物应具有：理想的肿瘤标志物应具有： 灵敏度灵敏度100% ； 特异性特异性100%； 器官特异性；器官特异性； 与肿瘤的大小或分期有关；与肿瘤的大小或分期有关； 与预后有关；与预后有关； 监测肿瘤的复发。监测肿瘤的复发。 然而目前所应用的肿瘤标志物均未完全达然而目前所应用的肿瘤标志物均未完全达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的床价值，关键

13、是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。临床意义。 AFP AFP原发性肝癌的诊断原发性肝癌的诊断检测血清检测血清AFP含量是诊断原发性肝癌的重要手段之含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，一，排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤的排除妊娠、活动性肝病、生殖腺胚胎性肿瘤的情况下情况下孕妇血清可见升高，从妊娠孕妇血清可见升高，从妊娠6周开始合成，周开始合成，12-15周达到高峰。胎儿出生后数月至一年后体内周达到高峰。胎儿出生后数月至一年后体内AFP水水平接近成人平接近成人急慢性肝炎、肝硬化患者血清中可检出急慢性肝炎、肝硬化患者血清中可检出AFP一般一般仅为仅为50-200ng/ml，少数病人可暂时

14、升高到，少数病人可暂时升高到400ng/ml以上。以上。先天性胎儿畸形诊断和恶性畸胎瘤的诊断先天性胎儿畸形诊断和恶性畸胎瘤的诊断。 CEA CEA非器官特异性肿瘤相关抗原，胃肠道、呼吸非器官特异性肿瘤相关抗原，胃肠道、呼吸道、泌尿道多有升高道、泌尿道多有升高广泛应用于常规体检广泛应用于常规体检术后及疗效观测术后及疗效观测肝炎、肝硬化及肺部疾病等也可以造成升高，肝炎、肝硬化及肺部疾病等也可以造成升高，吸烟亦能导致吸烟亦能导致CEACEA升高升高 前列腺癌筛查，组织特异性抗原，而非癌特异性抗原。PSA对前列腺癌阳性检出率为50%-80% 前列腺创伤，良性前列腺增生症（BPH）时，前列腺炎、肾脏和泌

15、尿生殖系统的疾病，可见血清PSA可增高；良性前列腺增生血清中游离PSA的比例显著增高PSAPSA与与f-PSAf-PSA35%30%25% 20%15%10%5%0% 良性疾病的良性疾病的可能性增加可能性增加前列腺癌的前列腺癌的可能性增加可能性增加FREE PSA % 结果解释P-Ca10%34%70% CA125 CA125卵巢癌筛查，观察疗效，判断有无复发卵巢癌筛查，观察疗效，判断有无复发动态检测动态检测CA125CA125的增速以鉴别肿瘤是良性的增速以鉴别肿瘤是良性还是恶性还是恶性非卵巢癌阳性结果：妊娠、月经期、子宫非卵巢癌阳性结果：妊娠、月经期、子宫内膜炎等妇科炎症情况。在妊娠头内膜炎

16、等妇科炎症情况。在妊娠头3 3个月个月和月经期和月经期CA125CA125阳性率偏高阳性率偏高 CA153CA153用于乳腺癌筛查用于乳腺癌筛查常用于术后观察常用于术后观察其它恶性肿瘤也可使其它恶性肿瘤也可使CA15-3有不同程度的阳性有不同程度的阳性率，如卵巢癌率，如卵巢癌、胰腺癌、胃癌、肝癌胰腺癌、胃癌、肝癌CA15-3对蛋白酶等酶类很敏感，血清标本应避对蛋白酶等酶类很敏感，血清标本应避免微生物的污染免微生物的污染 CA199CA199胰腺癌、胆囊癌、结直肠癌胰腺癌、胆囊癌、结直肠癌CA19-9明显上明显上升升,胃癌、胃癌、 肝癌也有升高。肝癌也有升高。急性胰腺炎、胆囊炎，肝硬化、肝炎等疾

17、急性胰腺炎、胆囊炎，肝硬化、肝炎等疾病也会造成病也会造成CA19-9上升，应注意区别对待。上升，应注意区别对待。 CA50CA50广谱肿瘤标志物广谱肿瘤标志物. 对胰腺癌、胆囊癌，胃癌、结直肠癌、肝癌及对胰腺癌、胆囊癌，胃癌、结直肠癌、肝癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值卵巢肿瘤诊断亦有较高价值 。常用于常规体检常用于常规体检溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎、肝硬化肝硬化、自身免疫性疾病等也自身免疫性疾病等也可见其可见其上升，注意区别对待。上升，注意区别对待。 HCGHCG检测正常妊娠、异位妊娠检测正常妊娠、异位妊娠检测自然流产检测自然流产滋养层细胞肿瘤的诊断滋养层细胞肿瘤的诊断其他肿瘤的重要标志（如胃癌、

18、胰腺癌、其他肿瘤的重要标志（如胃癌、胰腺癌、肝癌，多发性骨髓癌、卵巢癌、乳癌等）肝癌，多发性骨髓癌、卵巢癌、乳癌等）血清hCG浓度的变化受精卵植入子宫内膜后，胎盘滋养层合体细胞分泌hCG。在第一周约为50mIU/ml。在其后六周每1.53天增加一倍，至第10周左右为峰。其后下降，从第10到第16周逐步降为峰值的1/5，一直维持到分娩。 血清hCG浓度的变化 肿瘤标志物检测注意点肿瘤标志物检测注意点联检更联检更有意义有意义灰区结果的分析灰区结果的分析肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物联合检测 - 提高灵敏度提高灵敏度肿瘤标志物动态观察肿瘤标志物动态观察 - 提高准确性提高准确性 SF 2- MG 血液

19、病 f-PSA PSA 前列腺 SF - HCG 子宫 CA125 AFP - HCG CEA 卵巢 CA15-3 CA125 CEA 乳房 CA50 CEA CA19-9肺 CA19-9 CEA CA50 胰腺 CEA CA 19-9 CA50 结直肠 AFP SF CEA 肝 肿瘤标志物选择顺序 癌肿部位 糖尿病检测系列糖尿病检测系列胰岛素胰岛素 C-肽肽 PIPI、INSINS和和C-PC-P三者的关系三者的关系临床诊断意义临床诊断意义糖尿病分型糖尿病分型评价胰岛分泌功能评价胰岛分泌功能观测疗效观测疗效诊断胰岛瘤诊断胰岛瘤胰岛素（胰岛素（C-C-肽）测定方法及试验结果肽）测定方法及试验结

20、果INSINS、C-C-肽测定注意事项肽测定注意事项1.只测空腹值，不进行激发性实验临床意只测空腹值，不进行激发性实验临床意义不大义不大2.只测胰岛素，不进行只测胰岛素，不进行C-肽检测，受干扰肽检测，受干扰因素较大因素较大3.勿将测量数据与其它测定方法作简单对勿将测量数据与其它测定方法作简单对照照传染病系列传染病系列 化学发光两对半定量检测试剂 HBsAg、HBsAb、 HBeAg、HBeAb 、 HBcAb化学发光两对半定量检测的应用乙肝感染筛查乙肝感染筛查急性乙肝诊断治疗中的具体监测急性乙肝诊断治疗中的具体监测酶免或胶体金检测酶免或胶体金检测HBsAg（-）的）的HBV感感染的结果分析染

21、的结果分析 注射乙肝疫苗后免疫效果（抗注射乙肝疫苗后免疫效果（抗-HBs浓度浓度的定量分析）的定量分析） 结合结合FQ-PCR-DNA诊断病情诊断病情FQ-PCR-DNA与与HBeAg定量检测相关性分析定量检测相关性分析结合结合PCR诊断病情诊断病情 HBV-DNA病毒复制和患者具有传染性的标志病毒复制和患者具有传染性的标志 HBV-DNA阴性并不完全代表体内阴性并不完全代表体内HBV已被清除或痊愈。已被清除或痊愈。 HBV-DNA阴性而阴性而HBsAg、HBeAg或抗或抗-HBe及抗及抗-HBc浓度均还较高，浓度均还较高， 提示并未完全痊愈。提示并未完全痊愈。 HBV-DNA阴性阴性HBeA

22、g阳性提示有可能停药后病毒再次出现复制状阳性提示有可能停药后病毒再次出现复制状况。况。 如果如果HBV-DNA阴性而阴性而HBsAg、HBeAg或抗或抗-HBe及抗及抗-HBc浓度均很浓度均很低或阴性并持续一段时间，提示可能完全痊愈，预后疗效良好。低或阴性并持续一段时间，提示可能完全痊愈，预后疗效良好。 化学发光两对半比酶免两对半的优势化学发光两对半比酶免两对半的优势一一 灵敏度高灵敏度高 缩短缩短“窗口期窗口期”，降低漏检率，降低漏检率 1.献血人员的筛查献血人员的筛查降低低浓度标本的传染率降低低浓度标本的传染率 2.乙肝感染早期的检测乙肝感染早期的检测为病人争取治疗时间为病人争取治疗时间

23、3.部分慢性乙肝患者及携带者部分慢性乙肝患者及携带者HBsAg浓度较低，酶免浓度较低，酶免 法可能会造成漏检法可能会造成漏检 4.某些人群如医护人员，病人家属长期接触患者但非某些人群如医护人员，病人家属长期接触患者但非 直接经输血传播，可能造成低浓度感染直接经输血传播，可能造成低浓度感染 5 5.病毒发生变异后，表达量较低，常规病毒发生变异后，表达量较低，常规ELISA或胶体或胶体 金检测易造成漏检，化学发光法极有可能同时检测金检测易造成漏检，化学发光法极有可能同时检测 出出HBsAg和抗和抗-HBs。 HBsAg阳性人群中，有部分人群浓度小于阳性人群中，有部分人群浓度小于 1ng/ml，化学

24、发光定量试剂能缩短，化学发光定量试剂能缩短“窗口期窗口期”，最，最 大限度地避免漏检，降低传播率大限度地避免漏检，降低传播率化学发光定量（化学发光定量（CLIA）检测）检测HBsAg灵敏灵敏度可达度可达0.05-0.1ng/ml，而酶标（，而酶标（ELISA）检测检测HBsAg灵敏度是灵敏度是0.5-1.0ng/ml，胶体，胶体金检测金检测HBsAg灵敏度是灵敏度是1-5ng/ml，所以，所以只有血清中的只有血清中的HBsAg达到达到0.5-5ng/ml酶标酶标或胶体金才会呈阳性反应。或胶体金才会呈阳性反应。 二二 线性范围宽，定量检测线性范围宽，定量检测有效检出高有效检出高、低值低值标标本，

25、本，动态观测病情动态观测病情 1.1.急性乙肝急性乙肝1 1，2 2两项的互转通过定量检测更清晰直观，可预见乙肝是否两项的互转通过定量检测更清晰直观，可预见乙肝是否处于康复期，是否转为慢性乙肝。如处于康复期，是否转为慢性乙肝。如HBsAgHBsAg浓度降低，浓度降低，HBsAbHBsAb的浓度逐渐的浓度逐渐升高，可说明病情正往恢复期发展。反之，升高，可说明病情正往恢复期发展。反之，HBsAgHBsAg浓度处于较高水平或上浓度处于较高水平或上升趋势，而升趋势，而HBsAbHBsAb一直处于较底水平，则容易发展为慢性乙肝或携带者。一直处于较底水平，则容易发展为慢性乙肝或携带者。 2.2.定量分析定

26、量分析HBeAgHBeAg和抗和抗-HBe-HBe的浓度变化，可以反映病情变化和治疗效果。的浓度变化，可以反映病情变化和治疗效果。定量测定能明确检测定量测定能明确检测HBeAgHBeAg向抗向抗-HBe-HBe转换的时期，即表现为转换的时期，即表现为HBeAgHBeAg浓度下浓度下降和抗降和抗-HBe-HBe浓度升高的过程。高浓度的浓度升高的过程。高浓度的HBeAgHBeAg还可间接提示病毒处于高复还可间接提示病毒处于高复制状态，具有较高的传染性。高浓度的抗制状态，具有较高的传染性。高浓度的抗-Hbe-Hbe一方面提示病情的好转，一方面提示病情的好转，而在某些时候（如肝功能指标很差）可能与肝坏

27、死、肝硬化、肝癌有关。而在某些时候（如肝功能指标很差）可能与肝坏死、肝硬化、肝癌有关。 3.有利于对慢性肝炎活动性和非活动性的判断。非活动性慢性乙肝各项指有利于对慢性肝炎活动性和非活动性的判断。非活动性慢性乙肝各项指标相对稳定，活动性往往呈进行性变化。标相对稳定，活动性往往呈进行性变化。 化学发光两对半比酶免两对半的优势化学发光两对半比酶免两对半的优势HBeAg是病毒复制和传染性的标志是病毒复制和传染性的标志血清血清HBeAg与与HBV DNA的含量成正相关，符合率的含量成正相关，符合率达到达到95%以上。以上。抗-HBe出现时间：随着出现时间：随着HBeAg的消的消失而出现失而出现抗抗-HBe的出现标志着病毒复制减少、传染性降