《遗传性酶病》PPT课件

1、LOGO第第9章章 分子病与遗传性酶病分子病与遗传性酶病第第2节节 遗传性酶病遗传性酶病 又称先天性代谢缺陷病：又称先天性代谢缺陷病： -编码酶蛋白的基因发生突变导致编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶构造或数量改动所引发合成的酶构造或数量改动所引发的机体代谢紊乱。的机体代谢紊乱。遗传性酶病遗传性酶病v广义上，遗传性酶病也属于分子病，由于酶的广义上，遗传性酶病也属于分子病，由于酶的本质是蛋白质。本质是蛋白质。v代谢过程来看，有本质差别：分子病是蛋白质代谢过程来看，有本质差别：分子病是蛋白质改动直接引起机体功能妨碍的一类疾病，而遗改动直接引起机体功能妨碍的一类疾病，而遗传性酶病是经过干扰酶促反响

2、间接产生的代谢传性酶病是经过干扰酶促反响间接产生的代谢妨碍。妨碍。 遗传性酶病发病机制遗传性酶病发病机制v 控制某一酶合成的基因发生突变，或者控制其构造基因的调控基因发生突变，引起酶在质或者量上发生改动，其催化作用也随之发生改动，从而间接导致代谢紊乱，引起机体代谢妨碍。遗传性酶缺陷引起的物质代谢途径受阻表示图遗传性酶缺陷引起的物质代谢途径受阻表示图遗传性酶病病例遗传性酶病病例苯丙酮尿症苯丙酮尿症半乳糖血症半乳糖血症白化病白化病一苯丙酮尿症一苯丙酮尿症(PKU)(PKU)n AR，我国发病率，我国发病率1/165000病病 因：苯丙氨酸羟化酶因：苯丙氨酸羟化酶PAH)基因突变导致基因突变导致PA

3、H缺乏，使苯丙氨酸缺乏，使苯丙氨酸不能合成酪氨酸。不能合成酪氨酸。经典型苯丙酮尿症经典型苯丙酮尿症(PKU I)苯丙氨酸苯丙氨酸对中枢神经对中枢神经毒性作用毒性作用抑制大脑正常发育抑制大脑正常发育酪氨酸酪氨酸多巴神经功能多巴神经功能智力低下智力低下黑色素黑色素毛发皮肤变浅毛发皮肤变浅基基 因因 定定 位：位：PAH基因：基因：12q24.1突变类型广泛，呈现明显的遗传异质性突变类型广泛，呈现明显的遗传异质性一苯丙酮尿症一苯丙酮尿症(PKU)(PKU)临临 床床 表表 现：现：出生时正常，进奶以后，普通在出生时正常，进奶以后，普通在3-6个月时，即可个月时，即可出现病症，出现病症，1岁时病症明显

4、。岁时病症明显。外貌外貌 因黑色素足，在生后数月毛发皮肝和虹膜因黑色素足，在生后数月毛发皮肝和虹膜色泽变浅，皮肤枯燥，有的伴有湿疹，色泽变浅，皮肤枯燥，有的伴有湿疹，由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味神经系统病症早期可有神经行为异常，如兴奋不神经系统病症早期可有神经行为异常，如兴奋不安，多动或嗜睡，精神萎靡安，多动或嗜睡，精神萎靡.一苯丙酮尿症一苯丙酮尿症(PKU)(PKU)诊断v本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述病症经饮食控制治疗后可逆转，但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，：以防止神经系统的不可逆损伤。由于患儿早期病症不典型，必

5、需借创实验室检测。1、新生儿期筛查新生儿喂奶3日后，采集足根末梢血，吸收再生厚滤纸上，晾干后邮寄到筛查中心，采用Guthrie细菌生长抑制实验半定量测定，其原理是苯丙氨酸能促进已被抑制的枯草杆菌重新生长，以生长圈的范围测定血中苯病氨酸的含量。2、尿三氯化铁实验、尿三氯化铁实验 用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立刻出现绿色反响，那么为阳性，阐明尿液，如立刻出现绿色反响，那么为阳性，阐明尿中苯丙氨酸浓度增高。尿中苯丙氨酸浓度增高。3、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析 可为本病提供生化诊断根据，同时，也可鉴可为本病

6、提供生化诊断根据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。别其他的氨基酸、有机酸代谢病。4、尿蝶呤分析、尿蝶呤分析 运用高压液相层析运用高压液相层析PHLC测定尿液中新蝶测定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量，鉴别各类呤和生物蝶呤的含量，鉴别各类PKU。诊断v酶学诊断 PAH仅存在于肝细胞，需经肝活检测定，不适用于临床诊断。其他3种酶的活性可采用外周血中红、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。vDNA分析 该技术近年来广泛用于PKU诊断、杂合子检出和产前诊断。但由于基因的多态性，分析结果务须谨慎。 治疗v诊断一旦明确，应尽早给予积极治疗，主要是饮食疗法。开场治疗的年龄愈小，效果愈好。v低苯丙氨酸饮食主要适

7、用于典型PKU以及血苯丙氨酸继续高于1.22mmol/L的患者。由于苯丙氨酸是合成蛋白质的必需氨基酸，完全缺乏时亦可导致神经系统损害，因此对婴儿可喂给特制的低苯丙氨酸奶粉，到幼儿期添加辅食时应以淀粉类、蔬菜、水果等低蛋白食物为主。预防v防止近亲结婚。开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。v对有本病家族史的孕妇必需采DNA分析或检测羊水中蝶吟等方法对其胎儿进展产前诊断。白化病白化病AlbinismAlbinism发病环节：酶缺乏导致代谢终产物缺乏发病环节：酶缺乏导致代谢终产物缺乏遗传方式：遗传方式：ARAR缺乏的酶：酪氨酸酶，导致终产物黑色缺乏的酶：酪氨酸酶，导致终产物黑色素缺乏素缺乏遗传基因遗

8、传基因OCA1OCA1定位：定位：11q14-q2111q14-q21 l 基因定位：基因定位：11q14-q21，含，含5个外显子，编码个外显子，编码529个氨基个氨基酸。酸。二白化病二白化病(albinism)(albinism)l AR，发病率：，发病率：1/100001/20000 l病因：酪氨酸基因突变导致酪氨病因：酪氨酸基因突变导致酪氨l 酸酶缺乏酸酶缺乏临床表现：临床表现：皮肤、毛发白色皮肤、毛发白色畏光、眼球震颤、严注重力低畏光、眼球震颤、严注重力低下等下等易患皮肤癌易患皮肤癌留意区别与留意区别与PKU的表现的表现诊断与治疗：诊断与治疗：目前无有效方法目前无有效方法最根本战略：

9、进展遗传咨询最根本战略：进展遗传咨询和产前诊断和产前诊断 白化病白化病 Albinism Albinism 三、半乳糖血症galactosemia)AR1.病症：对乳糖的不耐受性，生后几天，呕吐、拒吮、腹泻。1周后：黄疸，肝肿大，腹水。12月内：白内障。几个月后：智力发育妨碍，生长缓慢，血、尿中半乳糖高。半乳糖醇半乳糖醇6-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖二磷酸尿二磷酸尿苷半乳糖苷半乳糖2-磷酸尿磷酸尿苷葡萄糖苷葡萄糖1-磷酸葡萄糖磷酸葡萄糖半乳糖半乳糖1-磷酸半乳糖磷酸半乳糖ATP ADP2-磷酸尿苷葡萄糖磷酸尿苷葡萄糖 半乳糖激酶半乳糖激酶 半乳糖半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶磷酸尿苷转移酶 尿苷二磷酸半

10、乳糖尿苷二磷酸半乳糖-4-异构酶异构酶半乳糖体内代谢途径半乳糖体内代谢途径半乳糖血症半乳糖血症型最多、最重型最多、最重 半乳糖半乳糖-1-磷酸磷酸尿苷转移酶尿苷转移酶基因定位：基因定位：9p13 半乳糖血症半乳糖血症型白内障型白内障半乳糖激酶半乳糖激酶基因定位：基因定位：17q21-q22 半乳糖血症半乳糖血症型型 半乳糖尿苷二半乳糖尿苷二磷酸磷酸-4-4-异构酶异构酶基因定位：基因定位：1p35-p36可无病症可无病症半乳糖、1-磷酸半乳糖在血中聚集，部分经尿排除，累积各个组织器官 型代谢途径：乳糖半乳糖葡萄糖半乳糖 激酶1-磷酸半乳糖半乳糖半乳糖1-1-磷酸磷酸 尿苷转移酶尿苷转移酶6-P-G基因突变半乳糖酶诊断v、尿糖定性实验。斑氏实验阳性，而葡萄糖氧、尿糖定性实验。斑氏实验阳性，而葡萄糖氧化酶实验阴性，阐明尿中无葡萄糖，而有半乳糖化酶实验阴性，阐明尿中无葡萄糖，而有半乳糖存在。存在。v、血半乳糖测定。正常者血中半乳糖含量甚微，、血半乳糖测定。正常者血中半乳糖含量甚微，凡测定值增高，即作为诊断本病的根据。凡测定值增高，即作为诊断本病的根据。v、尿中半乳糖定性实验。正常人为阴性，结果、尿中半乳糖定性实验。正常人为阴性，结果为阳性者即可诊断此症。为阳性者即可诊断此症。v、红细胞酶活力测定。抽取患儿静脉血，测定、红细胞酶活力测定。抽取患儿静脉血，测定红细胞内半乳糖转移