生物制品生物制品绪论课件

1、生物制品生物制品绪论1生物制品学教案生物制品学教案 信阳农专生物制品生物制品绪论2一、课程的性质，地位和任务一、课程的性质，地位和任务 生物制品学是以预防兽医学和生物工程理论为基础，研究动物传染病和寄生虫病的免疫、诊断、治疗用的生物制品的制造理论、技术、工艺、检验、保藏及使用的科学，是微生物专业的一门专业必修课。生物制品生物制品绪论3 2、通过本课程学习，要求学生掌握生物制品的基础制备知识和使用方法，为今后实践工作奠定良好的基础。生物制品生物制品绪论4二、课程教材：二、课程教材： 理论教材：采用姜平主编的高等院校面向21世纪本科教材兽医生物制品学。中国农业出版社。实验教材：采用王宪文主编的兽医

2、生物制品制备技术，中国农业科学技术出版社。生物制品生物制品绪论5三、主要参考书：三、主要参考书：n兽医微生物学陆承平，中国农业出版社n 兽医生物制品学王明俊，中国农业出版社n 动物微生物 崔保安，中国农业出版社n 兽医生物制品实用技术，中国农业大学出版社生物制品生物制品绪论6四、教学安排：四、教学安排：n总学时，90学时，周4，实验10，实习一周,30学时。n实习周:12周生物制品,13周是发酵实习周。n考核：平时10%，期中20%，实验10%，期末60%。生物制品生物制品绪论7第一章第一章 绪绪 论论第一节第一节 生物制品的概念和应用生物制品的概念和应用生物制品的概念生物制品的概念 生物制品

3、：以免疫学为基础,利用微生物、寄生虫、及它们的代谢产物及免疫应答物质制成的，供动物疫病的诊断、治疗和预防的制品。生物制品生物制品绪论8n生物制品学：n研究包括两个方面：n1是生物制品的生物学，即研究病原微生物及宿主的关系。n2是研究生物制品的工艺学、制造、保藏、使用方面的内容。生物制品生物制品绪论9n 该课程涉及的相关学科有：微生物学，免疫学，传染病学，实验动物，生物化学，细胞学，分子生物学，制冷学，生物工程学等。学生要学好这门课，必须具备上述知识和理论。该课是一门实用的专业课。生物制品生物制品绪论10二、应用范围二、应用范围n（一）免疫预防：（一）免疫预防： n传染病是预防为主，防重于治。疫

4、苗预防是消灭传染病的主要途径。生物制品生物制品绪论11n 各种过去预防传染病成功的事例：如，人类消灭了天花病，是靠接种牛痘疫苗完成的，1980年后，全世界就停止了牛痘疫苗的接种，因为，消灭了该病。1956年，全国用牛瘟兔化苗，扑灭了牛瘟病；1996年用牛肺疫兔化绵羊弱毒苗，消灭了牛肺疫。我国研制的猪瘟兔化弱毒苗，使朝鲜在60年代消灭了猪瘟病。我国的猪瘟也得到了有效控制。n其次，我国生产的鸡新城疫苗、马立克疫苗，也有效的控制了禽病的发展生物制品生物制品绪论12生物制品生物制品绪论13n 另一方面：有些弱毒疫苗，带有野毒或污染，成了疫病的扩散根源，应该用SPF的动物、细胞、鸡胚制备疫苗。免疫血清也

5、要用SPF 的动物，防止在预防或治疗时，给家畜又传染上新的传染病，因此，生物制品要严格管理。生物制品生物制品绪论14n（二）诊断制品（二）诊断制品： 是利用微生物及免疫应答物质制备的，用于家畜传染病诊断的制品。现多见是试剂盒，是当前科技发展的主要方向。临床实践，应该循证治疗，不能盲目说病，一定要有根据。 生物制品生物制品绪论15n 我国的诊断试剂盒比较落后，仅有改革开放前的老传染病的试剂盒，如，鸡白痢凝集抗原、布氏平板凝集抗原、炭疽沉淀抗原、牛结核菌素和布氏杆菌水解素等。现在流行的是Elisa试剂、PCR、胶体金等。目前我国主要进口外国的产品，国内不稳定。生物制品生物制品绪论16n（三）治疗制

6、品（三）治疗制品n 高免血清（多次免疫动物，提取的血清）、卵黄抗体等具有紧急治疗的效果。兽医上用的有猪瘟血清、小鹅瘟血清、法氏囊卵黄抗体等，在实践中起到了很好的作用。生物制品生物制品绪论17n 人医：破伤风抗毒血清、白喉毒素血清、肉毒血清等；前几年防SARS时，北京301医院姜树春老教授患上SARS，静脉注射了100毫升康复人的血清，2天后就痊愈了，姜树春是70岁的老人，说明血清的治疗效果。生物制品生物制品绪论18n 现在，我国忽视了动物高免血清的制备，很多传染病发生，买不到相应的血清。学好这门课，在养殖场可以自己做高免血清，本场血清用于本场，不牵涉其他传染病的传播。生物制品生物制品绪论19n

7、（四）动物保健n 养重于防，因此，提高动物自身抵抗力很重要。现在经常使用的是微生态制剂和副免疫制品。生物制品生物制品绪论20n 学习该课程的目的和任务：研究制造出安全高效的疫苗、诊断试剂和免疫血清，杜绝和预防病原微生物的扩散和传播，控制和消灭动物传染病，促进畜牧业的健康发展。生物制品生物制品绪论21第二节、生物制品的分类及命名第二节、生物制品的分类及命名生物制品的分类生物制品的分类 生物制品种类繁多，只有进行分类，生物制品种类繁多，只有进行分类，才便于学习和实践中使用和区别，常规才便于学习和实践中使用和区别，常规的分类有两种，的分类有两种，1是按性质和用途分类；是按性质和用途分类；2是按物理和

8、制造进行分类，下面先讲第是按物理和制造进行分类，下面先讲第一种分类方法。一种分类方法。生物制品生物制品绪论22生物制品按性质分类生物制品按性质分类：5类有预防用的疫苗和类毒素；有诊断用的诊断剂；有治疗用的高免血清；有调整微生态平衡的微生态制剂；以及副免疫制品等。生物制品生物制品绪论231、预防制品：（疫苗（、预防制品：（疫苗（vaccine）和类毒素）和类毒素） 1）疫苗：）疫苗：接种动物能产生自动免疫的一类生物制品，有微生物、寄生虫组成。生物制品生物制品绪论24 过去人们习惯将病毒、立克次氏体制成的叫疫苗，将细菌、支原体和螺旋体制成的叫菌苗。现在农业部统一规定，“由特定细菌、病毒、立克次氏体

9、、螺旋体、支原体，及寄生虫制成的主动免疫制品，一律称为疫苗，可分别叫它们什么细菌疫苗或什么病毒疫苗。生物制品生物制品绪论25（1）常规疫苗）常规疫苗： 由病原微生物完整本身加工制备的叫之。 A、灭活疫苗（死疫苗）：用物理或化学方法将病原微生物杀死，仍保留免疫原性。一般是由强毒力微生物制成，多加上佐剂，提高免疫效果。 生物制品生物制品绪论26灭活疫苗的优缺点： n优点：a，安全，无副作用，不返祖不散毒。n b，不中和母源抗体和机体抗体。n C，运输保存方便，多为水剂湿苗。n缺点：a，需多次免疫，抗原用量大，价格贵，抗体持续时间短（外国多用）。n b，只能注射，需要佐剂，仅刺激体液免疫。n弱毒疫苗

10、的优缺点和灭活疫苗相反，不再重复。生物制品生物制品绪论27A）自身或自家灭活疫苗）自身或自家灭活疫苗 从患病动物自身病灶分离病原微生物制成的灭活疫苗，如人反复葡萄球菌感染，可选用此方法做苗；对动物可用本场分离的病菌制成灭活疫苗，用于本场，具有抗原的针对性，如仔猪黄白痢自家灭活疫苗，链球菌自家灭活疫苗。生物制品生物制品绪论28B）组织灭活疫苗）组织灭活疫苗 利用含病原微生物多的组织制成的灭活疫苗，如兔瘟灭活疫苗，猪园环病毒自家组织灭活苗。生物制品生物制品绪论29B、活苗（弱毒疫苗）、活苗（弱毒疫苗） 用人工方法使病原微生物变异减毒而制成。 分强毒活疫苗，如宋朝我国制备的人痘疫苗；还有中等毒力的鸡

11、新城疫I系，法氏囊中等毒力苗，传支H52等。生物制品生物制品绪论30 弱毒疫苗：卡介苗人工培育13年230代；鸡新城疫I系自然脱毒筛选；炭疽疫苗高温诱变。猪瘟兔化弱毒疫苗钝感动物。生物制品生物制品绪论31 化学诱变疫苗：猪丹毒疫苗培养基里加锥黄素；仔猪副伤寒疫苗培养基里加醋酸砣；猪肺疫疫苗培养基加海鸥洗衣粉。生物制品生物制品绪论32同源疫苗：由病原微生物本身减毒制成，大多数是这样的疫苗。异源疫苗：含同类属抗原的非同种微生物制备成。如：鸡马立克氏病，用火鸡疱疹病毒疫苗预防；犬瘟热病-用人麻疹疫苗可以预防；人天花病用牛痘疫苗预防。生物制品生物制品绪论33 在疫苗中，仅有少数是异源疫苗，即不同微生物

12、，同类抗原少，像钥匙开锁一样，其他钥匙开这个锁纯属偶然。生物制品生物制品绪论34 c) 单价疫苗：利用同一株微生物（这个微生物就一个血清型）或一种微生物的单一抗原制成。如猪大肠杆菌K88疫苗，禽流感H5N1疫苗。d) 多价疫苗：是同一种微生物的若干血清抗原菌株制成 ，如：大肠杆菌K88，K99，P987三价疫苗；口蹄疫O、A双价疫苗。生物制品生物制品绪论35 e) 混合疫苗，又叫联苗：不同微生物按一定方法混合制成，如：猪三联疫苗，即是猪瘟、猪丹毒、猪肺疫三联疫苗。生物制品生物制品绪论36（2）新型疫苗）新型疫苗亚单位疫苗：利用微生物一种或几种亚单位疫苗：利用微生物一种或几种亚单位结构制成的疫苗

13、。如：流感的亚单位结构制成的疫苗。如：流感的血凝素，神经氨酸酶，肺炎双球菌的血凝素，神经氨酸酶，肺炎双球菌的荚膜多糖等，都可以做成疫苗。荚膜多糖等，都可以做成疫苗。A.化学疫苗：用化学方法提取微生物的化学疫苗：用化学方法提取微生物的有效免疫成分而制成。比亚单位疫苗有效免疫成分而制成。比亚单位疫苗更简单，如提取荚膜多糖可以做成。更简单，如提取荚膜多糖可以做成。生物制品生物制品绪论37合成肽苗：人工合成肽抗原，与适当载体和佐剂配合而成。如流感病毒的18肽疫苗，口蹄疫的多肽疫苗已经使用。（安全）基因工程疫苗：通过DNA重组技术而制成的新型疫苗，主要有：生物制品生物制品绪论38生物制品生物制品绪论39

14、基因缺失疫苗：切除病原微生物的有害基因而制成，如伪狂犬TK基因缺失，还有gE，gG基因的缺失。基因工程活载体疫苗：将目的基因插入到细菌或病毒体内表达。如将流感病毒血凝素基因插入到牛痘疫苗，将志贺氏菌的基因插入到沙门氏菌中表达。生物制品生物制品绪论40病毒抗体复合物疫苗：是由相应抗体包埋病毒制成。特点是安全，病毒缓慢释放。基因疫苗：即DNA疫苗，将编码某种蛋白质的DNA构建于载体注入体内，在体内表达出某种蛋白质抗原，具有免疫作用。生物制品生物制品绪论41n自杀DNA疫苗：为防止DNA重组或改变机体的基因，或使机体致癌，设计了自杀DNA疫苗，即该基因注入体内后，复制若干代后自动关闭。生物制品生物制

15、品绪论42抗独特疫苗：利用抗原和抗体是镜像关系原理设计出的疫苗。 Ag-动物-Ab1 -动物-Ab2（抗独特疫苗） Ab2-动物-Ab3， 这里Ag和Ab2是一样的，Ab1和Ab3是一样的。 利用抗独特疫苗免疫动物，使动物产生的抗体（Ab3=Ab1）可对抗原来的微生物。生物制品生物制品绪论432）、）、类毒素（脱毒毒素）类毒素（脱毒毒素） 由细菌外毒素经过0、3%-0、4%甲醛处理脱毒制成，如破伤风类毒素，白喉类毒素。生物制品生物制品绪论44内毒素：G-细菌，细胞壁脂多糖，毒性弱，发热反映，加热不破坏，抗原差。外毒素：G+细菌，分泌的蛋白质，毒性强，引起死亡，容易变性，抗原好，甲醛处理为类毒素

16、。生物制品生物制品绪论45n3）寄生虫疫苗：利用微小寄生虫虫体制备的疫苗。如弓形体疫苗，球虫疫苗等。生物制品生物制品绪论462、诊断剂、诊断剂 用于免疫学诊断，是由抗原或抗体组成，原理是抗原或抗体是特异性结合，利用已知一方，可以检测另一方的存在。实际中可以用于传染病诊断，抗体水平检测以及病原微生物的鉴定。常用的有以下6类方法：生物制品生物制品绪论47凝集反应用的抗原或抗体：如鸡白痢或布氏杆菌凝集抗原。补体结合反应用的抗原或抗体。沉淀反应：炭疽沉淀反应ascoli实验，法氏囊抗体检测。标记用抗原或抗体：荧光抗体，酶标抗体-elisa鉴定细菌用的多价血清或因子血清沙门氏菌PCR-聚合酶链反应生物制

17、品生物制品绪论483、高免血清、高免血清 人工高度免疫动物提取的血清，用于传染病的治疗和紧急预防如猪瘟血清，小鹅瘟血清，法氏囊卵黄抗体等。生物制品生物制品绪论494、微生态制剂、微生态制剂 即益生素或叫EM（有效的微生物制剂），是有益的活菌制剂，调节机体微生态平衡，达到预防或治疗疾病的目的。常见的细菌有乳酸杆菌、双歧杆菌、地衣芽孢杆菌，蜡样芽孢杆菌等。 益生元：促进有益细菌生长的物质，如双歧因子，寡聚糖等。生物制品生物制品绪论505、副免疫制品（非特异免疫增强、副免疫制品（非特异免疫增强剂）剂） 能促进、增强、调节免疫功能的 非特异性制品，也叫免疫增强剂。用于治疗免疫功能低下，免疫缺陷，恶性肿

18、瘤等疾病。临床上有 干扰素，转移因子，白细胞介素，卡介苗，霍乱毒素。生物制品生物制品绪论51 (二二)按制造方法和物理性状分类按制造方法和物理性状分类 n 1、普通制品：一般方法制备的生物制品，如炭疽杆菌芽孢苗。n 2、精制制品：对普通制品进行浓缩和精制，如精制的破伤风类毒素或抗毒素。n 3、液状制品：也叫湿苗，多为灭活疫苗或诊断制品。n 4、冻干制品：将疫苗冷冻干燥，可更好保护微生物的活性，弱毒疫苗多为冻干制品，另激素、血清、补体等也可以冻干。n 5、佐剂制品：非特异增强疫苗的免疫应答物质，如铝胶，蜂胶，油类，卡介苗等。生物制品生物制品绪论52二、生物制品的命名原则二、生物制品的命名原则n农

19、业部规定的兽医新生物制品管理办法有10条原则命名原则：明确，简练，科学。不用商品名和代号。一般制品为：动物名称+病名+制品名称，如猪瘟兔化弱毒疫苗。共患病不列出动物名：如破伤风类毒素或抗毒素。1.疫苗名称要规范，主动免疫的菌苗，疫苗统称为疫苗。生物制品生物制品绪论53分活疫苗和死疫苗。同一类不同毒株的疫苗，全称后面加括号注明，如猪丹毒活疫苗（GC42）-是哈尔滨兽研所通过豚鼠370代选育后，再通过雏鸡42代选育成的弱毒疫苗。猪丹毒活疫苗（G4T10）是江苏兽研所，将370代的菌，再通过培养基里加锥黄素，50代选育的。生物制品生物制品绪论54联苗：动物名称+若干病名+X联苗，如猪瘟、猪丹毒、猪肺

20、疫三联疫苗。简称猪三联。多价苗：动物名+病名+若干血清型+X价疫苗，如仔猪黄白痢K88，K99，P987三价弱毒疫苗。 10、生物制品制造方法不注明，属企业秘密。生物制品生物制品绪论55第三节第三节 我国生物制品的发展历我国生物制品的发展历史和成绩史和成绩 古代历史上的成绩：早在1000多年前，宋真宗时期，我国人民就已经会用痊愈天花病人的干痘痂粉，吹入鼻孔，预防人的天花病，叫吹花。后传给俄罗斯和土耳其等国家。预防牛瘟，我国甘肃省早知道，用康复牛的血，灌服给其他牛，可以预防牛瘟。生物制品生物制品绪论56 1796年，英国乡村医生琴纳，用牛痘浆给人接种预防天花成功，1980年全世界消灭了天花,疫苗

21、也叫牛痘苗的代名词（vaccine），沿用至今。生物制品生物制品绪论57(Edward Jenner,17491823)首创用牛痘预防天花，为预防医学开辟了广阔途径。生物制品生物制品绪论58 1881-1884年，法国巴斯德，发明了炭疽疫苗、禽霍乱疫苗及狂犬疫苗。1921年，卡介苗诞生，用13年230代培育成功。后又发展有白喉抗毒素及破伤风类毒素和抗毒素。生物制品生物制品绪论59n路易斯巴斯德（公元1822-1895年），法国微生物学家、化学家。他研究了微生物的类型、习性、营养、繁殖、作用等，奠定了工业微生物学和医学微生物学的基础，并开创了微生物生理学。循此前进，在战胜狂犬病及鸡霍乱、炭疽病、

22、蚕病等方面都取得了成果。英国医生李斯特并据此解决了创口感染问题。从此，整个医学迈进了细菌学时代，得到了空前的发展，人们的寿命因此而在一个世纪里延长了三十年之久。 生物制品生物制品绪论60生物制品生物制品绪论61巴斯德发现免疫现象几星期后42-43oC下培养的老龄炭疽菌获免疫力37oC下培养的新鲜炭疽菌生物制品生物制品绪论62 我国猪瘟兔化弱毒疫苗质量世界第一；发明的 牛肺疫兔化弱毒疫苗，为我国消灭牛肺疫起到了关键作用，马传贫白细胞活疫苗，为 我国填补了空白，猪三联弱毒疫苗，也是我国首创打破了细菌和病毒疫苗不能混合生产的 历史。生物制品生物制品绪论63n其次，畜禽常用的疫苗和血清，我国都可以自己

23、生产。n特殊疫苗，我国研制有鸡球虫病疫苗，猪囊虫疫苗及弓形体疫苗。n还有水产用的嗜气单胞菌疫苗和 草鱼出血热灭活疫苗。n辅助治疗的副免疫制品有猪干扰素，白细胞介素等。n冻干技术的改进，用真空箱内压盖技术，为弱毒疫苗生产质量提高作出了贡献。生物制品生物制品绪论64n华中农大程焕春院士，自主开发研制的伪狂犬基因缺失疫苗，填补了我国该疫苗的空白。n我国除上述生物制品外，还开发研制了大量诊断试剂，传统有鸡白痢全血平板凝集抗原和布氏凝集抗原，结核菌素等。新研制有ELISA各种诊断试剂，基本满足国内畜禽疾病的诊断。生物制品生物制品绪论65n 2001年时，我国兽医生物制品有188种，灭活疫苗56种，活疫苗

24、57种，抗血清7种，诊断试剂61种，其他制品7种。最近几年，我国新增生物制品更多，有力的促进了我国畜牧业的发展。生物制品生物制品绪论66第四节、生物制品的发展前景第四节、生物制品的发展前景 我国养殖业发展速度快，猪鸡的饲养跃居世界第一。但是，畜禽疫病十分严重，我国畜禽出栏率比外国发达地区低的多。新疫病不断出现，旧的病死灰复燃。当前，迫切需要高质量的生物制品来解决问题，今后生物制品的方向应该是：生物制品生物制品绪论67 1、传统疫苗为主，多联多价苗倍出。 传统疫苗有质量稳定，价格低廉的优势，在农村广大地区，起主导作用；一些多联多价疫苗，将降低劳动成本，成为畜牧业发展的新需求。生物制品生物制品绪论68 2 、