2型糖尿病的口服药物治疗

1、糖尿病的口服药物治疗糖尿病的口服药物治疗胰岛素抵抗胰岛素分泌 餐后血糖空腹血糖 IGT Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000显性糖尿病2型糖尿病的自然病程糖尿病发生遗传、营养遗传, 营养 , 肥胖体力活动减少衰老衰老, 遗传, 葡萄糖毒性 自身免疫糖代谢正常糖尿病前期4 -7 年大血管并发症大血管并发症微血管并发症微血管并发症2型糖尿病治疗的目的 纠正糖代谢异常 改善胰岛-细胞功能，延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗状态 控制糖尿病相关大血管病变的危险因素 提高糖尿病病人的生活质量与生存质量糖 尿 病 口 服 降 糖 药胰岛素促分泌药物胰岛素促分泌药物

2、胰岛素增敏药物胰岛素增敏药物a-糖苷酶抑制剂磺脲类磺脲类非磺非磺脲类脲类双胍类双胍类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类几种常用磺脲类降糖药的特点 格列本脲（优降糖）：降糖作用强；格列本脲（优降糖）：降糖作用强； 半衰期长（半衰期长（10小时）小时） 易发生低血糖反应易发生低血糖反应 格列吡嗪（美吡哒）：半衰期短（格列吡嗪（美吡哒）：半衰期短（4小时）小时） 老年人使用安全；老年人使用安全； 降餐后血糖效果好降餐后血糖效果好 格列吡嗪控释片（瑞易宁）格列吡嗪控释片（瑞易宁） 格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症格列齐特（达美康）：抑制血小板聚集，改善血管并发症 格列喹酮（糖适平）：肝胆排泄格

3、列喹酮（糖适平）：肝胆排泄 合并糖尿病肾病适用；合并糖尿病肾病适用； 肝胆疾患慎用。肝胆疾患慎用。 格列美脲格列美脲(亚莫利）亚莫利）: 降糖作用持久，每日一次，能良好控降糖作用持久，每日一次，能良好控 制制24小时血糖小时血糖磺脲类降糖药 适应症适应症：单纯饮食不能控制的：单纯饮食不能控制的2型糖尿病病人型糖尿病病人 禁忌症禁忌症： 1型及胰岛功能不全者禁用型及胰岛功能不全者禁用 肝肾功能异常禁用肝肾功能异常禁用 磺胺类药物过敏者慎用磺胺类药物过敏者慎用 服用方法服用方法 ：餐前：餐前30分钟服用，每日分钟服用，每日13次次 磺脲类药物的不良反应 低血糖：最常见、严重低血糖：最常见、严重 消

4、化道不适：消化道不适：1-3 皮肤及血液学反应：皮肤及血液学反应： 1.4mg/dl 严重心功能衰竭严重心功能衰竭 肝功能损害或酗酒者肝功能损害或酗酒者 缺氧性疾病缺氧性疾病 静脉使用造影剂当天静脉使用造影剂当天二甲双胍单药疗效空腹血糖下降 3.3-4.3mmol/LHbA1C下降 1.5-2%双胍类药物作用特点l降糖作用相对缓和降糖作用相对缓和l低血糖发生少低血糖发生少 l胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等 l乳酸酸中毒乳酸酸中毒: :一种严重的药物急性并发症，需医院一种严重的药物急性并发症，需医院紧急抢救，直接威胁生命紧急抢救，直接威胁生命

5、胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类） 作用机制作用机制 1. 刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体刺激细胞核过氧化物酶增殖激活受体 （PPAR-PPAR- ）脂肪组织）脂肪组织 胰腺胰腺 2. 降血脂，改善胰岛素抵抗降血脂，改善胰岛素抵抗 药物药物 罗格列酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮噻唑烷二酮类降糖药适应症 单独应用单独应用 与磺脲类降糖药合用与磺脲类降糖药合用 与双胍类降糖药合用与双胍类降糖药合用 与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联）与磺脲类和双胍类降糖药合用（三联） 大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量大剂量应用胰岛素者，减少胰岛素用量噻唑烷二酮类降糖药 起始剂量：起始剂量：Avandia （文迪雅）（

6、文迪雅）4mg/天，天，Actins （艾汀）（艾汀）30mg/天天 4周显效，周显效，8-12周达到最大疗效周达到最大疗效 8-12周后增加剂量（肝功能检查正常）周后增加剂量（肝功能检查正常） 最大剂量：最大剂量：Avandia 8mg/天，天，Actins 45mg/天天 定期检查肝功能定期检查肝功能 监测血红蛋白、体重和水肿监测血红蛋白、体重和水肿噻唑烷二酮类单药疗效 空腹血糖下降2.2-2.8mmol/L HbA1C下降1.0-1.5% （需8-12周才能达到最大疗效）-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制作用机制 抑制小肠上皮细胞刷状缘上的抑制小肠上皮细胞刷状缘上的a a- -葡萄糖苷酶葡萄糖苷

7、酶 , ,从而抑从而抑制制小肠淀粉、糊精和双糖（如蔗糖）的吸收，小肠淀粉、糊精和双糖（如蔗糖）的吸收，推迟碳推迟碳水化合物的吸收水化合物的吸收, ,降低餐后血糖。降低餐后血糖。药物药物 阿卡波糖（拜糖平）：不溶性阿卡波糖（拜糖平）：不溶性 米格列醇（倍欣）：水溶性米格列醇（倍欣）：水溶性葡萄糖酐酶抑制剂 适应症适应症 2型糖尿病，可与其它降糖药合用型糖尿病，可与其它降糖药合用 使用方法使用方法：50-100mg 50-100mg t.i.d , ,餐时服用餐时服用 副作用副作用： 胃肠道反应：腹胀、排气胃肠道反应：腹胀、排气 偶见转氨酶升高偶见转氨酶升高a-葡萄糖苷酶抑制剂禁忌证或不适应证禁忌

8、证或不适应证l不能单独应用治疗不能单独应用治疗1 1型糖尿病和重型型糖尿病和重型2 2型糖尿病型糖尿病l慢性腹泻、慢性胰腺炎、消化性溃疡、严重胃慢性腹泻、慢性胰腺炎、消化性溃疡、严重胃肠功能紊乱者肠功能紊乱者l妊娠和哺乳期妇女慎用、儿童青少年禁用妊娠和哺乳期妇女慎用、儿童青少年禁用l糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒阿卡波糖单药疗效 空腹血糖下降1.1-1.9mmol/L HbA1C下降0.6-1.0%口服药物的联合磺脲类磺脲类二甲双胍二甲双胍餐时血糖调节剂剂餐时血糖调节剂剂噻唑烷二酮噻唑烷二酮a a糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂阿卡波糖阿卡波糖伏格列波糖伏格列波糖罗格列酮罗格列酮吡格列酮吡格列酮格列

9、吡嗪格列吡嗪格列齐特格列齐特格列美脲格列美脲格列苯脲格列苯脲瑞格列奈瑞格列奈纳格列奈纳格列奈l 低血糖（致死性）低血糖（致死性）l 高胰岛素血症高胰岛素血症l 细胞功能衰竭细胞功能衰竭l 体重增加体重增加联合磺脲类药物的问题l 体重增加体重增加l 对血脂的不同影响对血脂的不同影响l 体液潴留和水肿体液潴留和水肿l 需要监测肝功能需要监测肝功能联合噻唑烷二酮类的问题联合阿卡波糖的问题15%接受联合治疗的患者因胃肠道副反应而终止治疗中国中国2型糖尿病防治指南（型糖尿病防治指南（2010）选择降糖药物的原则 严格掌握用药的指征 根据不同的作用机制 血糖水平 不同对象 药物的疗效与安全性 病人对使用药物的顺应性 药物之间的相互作用 药物对其他器官的影响根据H