TACE联合靶向治疗学习教案

1、会计学1TACE联合联合(linh)靶向治疗靶向治疗第一页，共54页。第1页/共53页第二页，共54页。消融术 0期PST 0, ChildPugh A级极早期(zoq)（0） 1 HCC 2cm原位癌早期(zoq) (A)1个 HCC或3个结节2, ChildPugh C级HCC中期 (B)多结节，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB级索拉非尼Forner A, et al. Semin Liver Dis 2010;30:61-74.Bruix J et al. The Lancet 2009;373(9664):614-616BCLC 分期系统第2页/共53页第三页，

2、共54页。A期B期C期D期53.927.115.32.6按照BCLC分期，肝癌患者分布(fnb)情况第3页/共53页第四页，共54页。TACETACE治疗的患者，治疗的患者，1 1年、年、2 2年生存年生存(shngcn)(shngcn)率分别为率分别为82%82%、63%63%，而支持治疗组，而支持治疗组1 1年和年和2 2年生存年生存(shngcn)(shngcn)率仅为率仅为63%63%和和27%27%，同样，同样有统计学意义。有统计学意义。第4页/共53页第五页，共54页。Meta分析表明，对于(duy)中期肝癌，化疗栓塞/栓塞的2年生存率优于保守治疗11. Hepatology. 2

3、003;37:429-442.第5页/共53页第六页，共54页。TACE治疗(zhlio)肿瘤(zhngli)缺氧释放(shfng)HIF-1因子引起VEGF升高残余肿瘤血管迅速增长Carmeliet P, et al. Nature.2000;407(6801):249-57.第6页/共53页第七页，共54页。nTACETACE术后肿瘤侧支循环供血术后肿瘤侧支循环供血可影响肝脏介入治疗的疗效可影响肝脏介入治疗的疗效n避免血管干扰避免血管干扰nTACETACE治疗后由于局部缺血、治疗后由于局部缺血、缺氧促进了血管内皮生长因子缺氧促进了血管内皮生长因子（VEGFVEGF）的活化，可促使肿瘤）的活

4、化，可促使肿瘤复发和转移。复发和转移。n控制肿瘤复发控制肿瘤复发第7页/共53页第八页，共54页。怎么办？第8页/共53页第九页，共54页。第9页/共53页第十页，共54页。Scott M, et al. Cancer Res 2004;64:7099-7109第10页/共53页第十一页，共54页。占占14.5%14.5%（78/53878/538）。）。第11页/共53页第十二页，共54页。研研究入组标组标准结结果SPACE1 Child-Pugh A ECOG PS = 0 BCLC B期 100% 整体人群疾病进展风险降低20.3% 亚太人群疾病进展风险降低28%START2 ECOG

5、PS 0,1 Child-Pugh 7 BCLC B期 80.9% 亚太中位TTP：9.3个月 中位PFS：9个月 中国中位TTP：10.6个 月 中位PFS：10.3个月JOHNS HOPKINS3 ECOG PS 0-1 Child-Pugh A-B7 BCLC C期 65.7% DCR：EASL 100% RECIST 92%TACE联合索拉非尼治疗(zhlio)中晚期HCC期研究1.2012 Gastrointestinal Cancers Symposium .2.START中期(zhngq)结果（数据截至2010-12).ILCA 2011.9. 3.Pawlik TM, et a

6、l. J Clin Oncol. 2011;29(30):3960-7.第12页/共53页第十三页，共54页。第13页/共53页第十四页，共54页。第14页/共53页第十五页，共54页。第15页/共53页第十六页，共54页。第16页/共53页第十七页，共54页。第17页/共53页第十八页，共54页。第18页/共53页第十九页，共54页。第19页/共53页第二十页，共54页。第20页/共53页第二十一页，共54页。第21页/共53页第二十二页，共54页。第22页/共53页第二十三页，共54页。n1 1，3 3，5 5，7 7凝血酶原时间均正常凝血酶原时间均正常第23页/共53页第二十四页，共54

7、页。第24页/共53页第二十五页，共54页。第25页/共53页第二十六页，共54页。促血管(xugun)生成因子血管(xugun)新生内皮细胞增生(zngshng)迁移毛细血管出芽对细胞外基质产生蛋白降解作用第26页/共53页第二十七页，共54页。第27页/共53页第二十八页，共54页。第28页/共53页第二十九页，共54页。p=0.018NSNSLi X, Feng GS, et al. Expression of plasma vascular endothelial growth factor in patients with hepatocellular carcinoma and e

8、ffect of transcatheter arterial chemoembolization therapy on plasma vascular endothelial growth factor level. World J Gastroenterol. 2004 Oct 1;10(19):2878-82.NS = 无显著(xinzh)意义血浆(xujing) VEGF (ng/L)pre-TACE137TACE后天数(n=45)(n=30)(n=44)(n=18)020406080100120641038476第29页/共53页第三十页，共54页。第30页/共53页第三十一页，共5

9、4页。 16女性(nxng) 46男性(nnxng)第31页/共53页第三十二页，共54页。 TACE TACE组组 TACE+TACE+恩度恩度干预前干预前干预后干预后干预前干预前干预后干预后MVDMVD141.76141.7680.1280.12152.64152.6482.8382.83142.00142.0084.1884.18101.48101.4885.7985.79VEGFVEGF125.94125.9475.4175.41190.07190.0786.9686.96127.10127.1077.8177.8188.4788.4775.8975.89术后28天测定(cdng)第3

10、2页/共53页第三十三页，共54页。TACE血管内皮抑素：减少肿瘤(zhngli)新生血管生成第33页/共53页第三十四页，共54页。 术前 术后三月第34页/共53页第三十五页，共54页。 术前 术后三月第35页/共53页第三十六页，共54页。抗血管生成药物能有效减低MVD和VEGF，达到(d do)更好治疗效果单纯(dnchn)TACE术后VEGF上升，考虑术后癌细胞大量分泌，提示VEGF在术后肿瘤血管重建起了大量作用TACE大量减少已经生成的血管，对于新生(xnshng)血管影响较小，肿瘤复发，应该综合治疗HCC第36页/共53页第三十七页，共54页。131I131I输送到肿瘤部位，从而

11、产生抗肿瘤作输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。用。第37页/共53页第三十八页，共54页。术后ECT第38页/共53页第三十九页，共54页。C2IHAb18G/CD147 I SetC2I39a.a.24a.a.185a.a.21a.a.CD147分子(fnz)及抗体复合物结构拟合我国抗体工程药物(yow)的重大成果靶点明确(mngqu)，结构清晰J Biol Chem, 276 (50), 2001国家发明专利授权 ZL01131735.3 PDB ID: 3B5HJ Biol Chem, 283 (26), 2008国家发明专利申请号： 200710018514.X国际PCT专利申请号：

12、PCT/CN2007/003034抗体工程药物第39页/共53页第四十页，共54页。HCC131I美妥昔HAb18G/CD147HCC碘131I美妥昔单抗注射液（利卡汀）HAb18 F(ab)2美妥昔单抗碘131I 杀伤癌细胞 碘131I 扩大杀伤半径HAb18G/CD147 肝癌扩散和转移粒子“交叉火力”830m无需内化Pepsin第40页/共53页第四十一页，共54页。Int J Radiat Oncol, 65 (2): 435-444, 2006Cancer Biol Ther, 5 (3): 318-322, 2006PRCRCR+PR+MR+SD=86.30%CR+PR+MR=27

13、.40%CR+PR=8.22%24 month survival rate: 43.51%32 month survival rate: 31.03% Median survival time: 20 monthIodine (131I) Metuximab Injection(LICARTINTM)近期(jn q)疗效远期(yun q)疗效第41页/共53页第四十二页，共54页。Hepatology, 45 (2), 2007. IF: 10.446recurrence ratesurvival rateAFP44.08%57.09%26.67%82.50%61.88%P=0.0174P=0

14、.0289P=0.001687.82%OLT前OLT后抗复发(f f)治疗 (HCC OLT后6月)第42页/共53页第四十三页，共54页。临床(ln chun)病例一般(ybn)情况戴X，男，23岁，未婚，汉族，公司(n s)职员，湖南常德澧县人.主诉体检发现乙肝10余年，消瘦4月余.第43页/共53页第四十四页，共54页。2007.12.21第44页/共53页第四十五页，共54页。第45页/共53页第四十六页，共54页。第46页/共53页第四十七页，共54页。第47页/共53页第四十八页，共54页。第48页/共53页第四十九页，共54页。第49页/共53页第五十页，共54页。第50页/共53页第五十一页，共54页。第51页/共53页第五十二页，共54页。THANKYOU第52页/共53页第五十三页，共54页。NoImage内容(nirn