设备培训讲稿.

1、华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 20102010版版GMP“GMP“设备设备”部分部分条款解读条款解读 主讲人：张志斌主讲人：张志斌 2012 2012年年1111月月 华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 目录：目录：本章修订的目的本章修订的目的 设备设备主要内容主要内容与与9898版相比主要的变化版相比主要的变化关键条款的解读关键条款的解读华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 设备设备修订的目的修订的目的 设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生

2、产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理手段。证药品生产的质量、成本和生产效率的管理手段。 设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调设备的清洁是防止污染与交叉污染的一个重要手段，应强调清洁方法的有效性和可重现性。清洁方法的有效性和可重现性。 建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通

3、过完整的验证建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要的流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并通过生产过程控制、预防维修、效验、再验证等方式保持持续验产过程控制、预防维修、效验、再验证等方式保持持续验证状态。证状态。华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 设备设备主要内容主要内容设计和安装设计和安装维护和维修维护和维修使用和清洁使用和清洁校准校准制药用水制药用水华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 与与98版相

4、比主要的变化版相比主要的变化 对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、对设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。 要求建立文件化的设备管理系统。要求建立文件化的设备管理系统。依照依照ISO有关计量管理的基本原则，增加了对计量效验有关计量管理的基本原则，增加了对计量效验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写了对计量管理部分的条款。计量管理部分的条款。根据制药用水的特殊性，从水系统的设计、安装、运行、根据制药用水的特殊性，从水系统的设计、安装、运行

5、、检测等环节，提出明确的管理要求。检测等环节，提出明确的管理要求。华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 第一节第一节 原原 则则 第七十一条第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护设备的设计、选型、安装、改造和维护 必须符合预定用途，应尽可能降低产生污染、交叉污必须符合预定用途，应尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。及必要时进行的消毒或灭菌。完善条款完善条款根据根据9898版规范第三十七条的有关设备设计、选型和安版规范第三十七条的有关设备设计、选型和安装的要求条款重新进

6、行组织，系统阐述设备管理的目装的要求条款重新进行组织，系统阐述设备管理的目的。的。9898版第三十一条版第三十一条 设备的设计、选型、安装应符合生设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒过灭菌，便于生产操作和维产要求，易于清洗、消毒过灭菌，便于生产操作和维护、保养，并能防止差错和减少污染。护、保养，并能防止差错和减少污染。华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司第七十一条理解：第七十一条理解：阐述设备管理的范围、目的与设备管理用途。阐述设备管理的范围、目的与设备管理用途。 - -设备管理的范围：设计、选型、安装、改造和维护。设备管理的范围：设计、选型、安装、改造和维护。 -

7、 -设备管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、设备管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。混淆和差错的风险。 - -设备的其它预定用途：操作、清洁、维护、消毒和灭设备的其它预定用途：操作、清洁、维护、消毒和灭菌。菌。 第一节第一节 原原 则则 华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司第七十二条第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录操作规程，并保存相应的操作记录完善条款完善条款根据根据9898版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备版规范第三十七条和第六十一条有关建立设备相关管理制度的条款

8、，重新进行编写，细化涉及设备相关管理制度的条款，重新进行编写，细化涉及设备相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和相关的管理规程，拆分到设备原则（第七十二条）和预防性维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）预防性维修（第八十条）、操作规程（第八十二条）、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等、使用（第八十三条）和设备日志（第八十六条）等几方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修几方面分别增加对涉及设备操作、清洁、维护和维修相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。相关程序文件编制要求，强调文件化管理的理念。9898版第六十一条版第六十一条 药品生产应有生产管理、质量管理和各项

9、制度和记录：药品生产应有生产管理、质量管理和各项制度和记录：环境、厂房、设备、人员等卫生管理和制度。环境、厂房、设备、人员等卫生管理和制度。9898版第三十七条版第三十七条 生产、检验设备均应有使用、维护、保养记录，并有专生产、检验设备均应有使用、维护、保养记录，并有专人管理。人管理。 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 关键条款的解释关键条款的解释第七十二条第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。的操作规程，并保存相应的操作记录。本条款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备本条

10、款沿用原条款的基本原则，强调文件化的设备管理系统。管理系统。设备相关的操作文件类型：设备相关的操作文件类型： 使用使用 清洁清洁 维护和维修维护和维修 校准校准设备相关操作规程设备相关操作规程=SOP设备档案设备档案华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 关键条款的解释关键条款的解释第七十三条第七十三条 应当建立并保存设备采购、安装、确认的应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。文件和记录。新增条款新增条款基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、基于强化企业建立设备管理基础工作，针对设备验证、变更控制、系统回顾等工作的有效实施提出相应要求。变更控制、系统回顾等工作的有

11、效实施提出相应要求。设备生命周期管理设备生命周期管理验证与验证状态维护验证与验证状态维护 技术协议技术协议 URS ( URS是用户需求标准。也就是使用方对设备、厂是用户需求标准。也就是使用方对设备、厂 房、房、硬件设施系统等提出的自己的使用的要求标准硬件设施系统等提出的自己的使用的要求标准) DQ（设计确认）、（设计确认）、IQ（安装确认（安装确认 ）、）、OQ(运行确认运行确认)、 PQ(性能确认性能确认) 变更控制变更控制华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司确认和认证的定义确认和认证的定义确认确认(qualification)(qualification)和验证和验证(val

12、idation)(validation)是制药企业基本的质是制药企业基本的质量活动，并且已经成为法规要求。量活动，并且已经成为法规要求。确认：是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预确认：是证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。主要针对设备、人员和供应商。期结果的一系列活动。主要针对设备、人员和供应商。验证：是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系验证：是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。统能达到预期结果的一系列活动。因此，确认是验证的步骤之一，通常用因此，确认是验证的步骤之一，通常用“验证验证”来统称来统称确认和验证活动。确认和验

13、证活动。 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司名词解释名词解释 URSURS（user requirement specificationuser requirement specification）即用户需求说明，是指使）即用户需求说明，是指使用方对设备、厂房、硬件设施系统等提出的自己的期望使用需用方对设备、厂房、硬件设施系统等提出的自己的期望使用需求说明。求说明。这个需求综合根据自己的使用目的、环境、用途等提出自己具体的方案，这个需求综合根据自己的使用目的、环境、用途等提出自己具体的方案，设备供应商依据客户提供的设备供应商依据客户提供的URSURS方

14、案方案进行设备设计（或确认自己已经完成进行设备设计（或确认自己已经完成设计的设备能符合需方的要求），再需求方完成设计的设备能符合需方的要求），再需求方完成DQDQ后，再进行设备的制造后，再进行设备的制造。 URS URS一般由用户自己编写。也可以由设备供应商编写；随后南用户的项目一般由用户自己编写。也可以由设备供应商编写；随后南用户的项目经理、验证人员以及质保部门共同审批，作为采购合同的有机组成部分。经理、验证人员以及质保部门共同审批，作为采购合同的有机组成部分。最终双方达成的最终双方达成的URSURS，往往是多次反复协商的结果，版本号也几经变迁。，往往是多次反复协商的结果，版本号也几经变迁。

15、 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 压片机压片机URSURS内容列表内容列表序序号号项目项目详详 细细 内内 容容1URS审批页审批页用户项目经理、验证人员及质保部门共同审批签字用户项目经理、验证人员及质保部门共同审批签字2项目概述项目概述压片机生产的产品所针对的市场和适用法规。压片机生产的产品所针对的市场和适用法规。3工作要求工作要求使用压片机生产的产品种类、物料特性、期望产量等；使用压片机生产的产品种类、物料特性、期望产量等；压片机的工艺要求和控制范围要求；从进料预压、主压到出料、筛片、金属检测等，是否有压片机的工艺要求和控制范围要求；从进料预压

16、、主压到出料、筛片、金属检测等，是否有特殊工艺，如真空上料等；特殊工艺，如真空上料等；主要控制参数的要求范围，如主压片力的范围；主要控制参数的要求范围，如主压片力的范围；机器密闭性、模具更换方便性、可清洁性的要求；机器密闭性、模具更换方便性、可清洁性的要求；辅助设备的要求。如吸尘器、筛片机和金属检测器等；辅助设备的要求。如吸尘器、筛片机和金属检测器等；操作方式和操作界面的要求，如采用操作方式和操作界面的要求，如采用PLC控制或按钮控制；控制或按钮控制； 对人员、机器、产品和数据的保护要求；对人员、机器、产品和数据的保护要求； 压片机所使用的环境和安装地点的描述，包括平面图、洁净度、消毒清洁程序

17、、噪音等；压片机所使用的环境和安装地点的描述，包括平面图、洁净度、消毒清洁程序、噪音等；4约定约定项目时间表；项目时间表； 主要部件的优选供应商、电力和动力嚣求、与软件的相容性等；主要部件的优选供应商、电力和动力嚣求、与软件的相容性等； 工作时间和维护时间；工作时间和维护时间； 与物料接触部分的材质；与物料接触部分的材质；仪器仪表的校准；仪器仪表的校准； 对压片机使用寿命的期望；对压片机使用寿命的期望； 书面维护计划的要求，润滑剂的选择；书面维护计划的要求，润滑剂的选择； 对说明书、图纸和主要部件规格资料的要求；对说明书、图纸和主要部件规格资料的要求；j控制电磁辐射和噪音等；控制电磁辐射和噪音

18、等；机器铭牌、电路标记、管道标记、安全标志等；机器铭牌、电路标记、管道标记、安全标志等；5服务服务供应商应指定专门的项目负责人；供应商应指定专门的项目负责人；供应商应允许用户进行审计；供应商应允许用户进行审计；工厂验收测试（工厂验收测试（FAT）； 送货服务，装箱清单等；送货服务，装箱清单等； 技术支持及售后服务；技术支持及售后服务；华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司名词解释名词解释 DQ: DQ:设计确认设计确认, , 证明厂房、设施、设备的设计符合预定证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和要求。用途和要求。 1 1、设计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指

19、标适用性的审查、设计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查，由需求使用部门实施。，由需求使用部门实施。2 2、确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检验精密度、确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检验精密度要求选取所需仪器。要求选取所需仪器。3 3、查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精度、校准、查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合维修保养、清洗方面的要求，是否符合GMPGMP要求。要求。4 4、从技术和经济两项指标选择合适的供应

20、商。、从技术和经济两项指标选择合适的供应商。5 5、根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定检验仪器的、根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定检验仪器的精度要求。精度要求。6 6、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。7 7、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施等的需要。、确认设备的变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施等的需要。DQDQ的主要目的有三个，一是确认是否符合的主要目的有三个，一是确认是否符合URSURS，二是确认是否符合，二是确

21、认是否符合VMPVMP，三是确认，三是确认是否符合是否符合GMPGMP。 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司名词解释名词解释IQ:IQ:安装确认，安装确认，证明厂房、设施、设备的建造和安装符证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准合设计标准。 1 1、核对到厂生产设备或仪器、配件、配套设施、文件等是否符合选型要求，是否、核对到厂生产设备或仪器、配件、配套设施、文件等是否符合选型要求，是否齐全。齐全。2 2、参照设备说明书和其他技术文件，核对该生产设备或仪器的各项参数是否符、参照设备说明书和其他技术文件，核对该生产设备或仪器的各项参数是否符合设计要求

22、、是否符合工艺流程和质量控制、检验精度要求。检查设备是否符合设计要求、是否符合工艺流程和质量控制、检验精度要求。检查设备是否符合合GMPGMP的要求。的要求。3 3、安装阶段，设备、管道、辅助设施和仪器均应按照设计图纸或厂家安装要求、安装阶段，设备、管道、辅助设施和仪器均应按照设计图纸或厂家安装要求来进行安装和检查。同时，安装确认应包括该设备或系统的组成部分，辅助管来进行安装和检查。同时，安装确认应包括该设备或系统的组成部分，辅助管道和量器的检定。道和量器的检定。4 4、将供货单位的技术资料归档，收集制定有关操作文件、记录。、将供货单位的技术资料归档，收集制定有关操作文件、记录。由上面内容可以

23、知道，由上面内容可以知道，IQIQ主要是对校准、维护、证明和资料的检查。主要是对校准、维护、证明和资料的检查。 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司序号序号IQ检查项目检查项目 详详 细细 内内 容容1设备主要部件确认设备主要部件确认/设备布置确认设备布置确认 改备型号、生产商、序列号、安装位置和安装布置图。改备型号、生产商、序列号、安装位置和安装布置图。2公用工程确认公用工程确认 公用工程符合要求，包括水、电汽等。应记录实际测量的数据，如电压公用工程符合要求，包括水、电汽等。应记录实际测量的数据，如电压、频率等。、频率等。3文件和规格确认文件和规格确认

24、 与设备有关的所有技术文件，包括主机说明书和台格证、辅机说明书、与设备有关的所有技术文件，包括主机说明书和台格证、辅机说明书、模具维护说明书、主要部件的说明书或规格表等。模具维护说明书、主要部件的说明书或规格表等。4图纸确认图纸确认 图纸标题、编号、版本号和日期以及图纸保存位置。已批准的图纸或竣图纸标题、编号、版本号和日期以及图纸保存位置。已批准的图纸或竣工图准确代表已安装的系统，如有差异，也已经在图纸上标注。工图准确代表已安装的系统，如有差异，也已经在图纸上标注。5条件清单和模具条件清单和模具 列出已购买并且到位的所有设备模具更换部件。列出已购买并且到位的所有设备模具更换部件。 两年易耗品的

25、清单。两年易耗品的清单。6仪表和校准确认仪表和校准确认 列出没备上的所有仪表，确认已经编号并根据校准管理程序分类列出没备上的所有仪表，确认已经编号并根据校准管理程序分类?所有仪所有仪表都已经根据校准管理程序进行较准，校准使用的参考标准可追溯到国家标表都已经根据校准管理程序进行较准，校准使用的参考标准可追溯到国家标准。准。7润滑剂确认润滑剂确认 列出设备上所有润滑点。使用的所有润滑剂都已记录下来，并且确定每列出设备上所有润滑点。使用的所有润滑剂都已记录下来，并且确定每一种润滑剂都符合具特定用途，应使用食品级润滑油，除非食品级润滑油会一种润滑剂都符合具特定用途，应使用食品级润滑油，除非食品级润滑油

26、会影响某个系统的性能，不在工作空间内或附近使用，并且市场上没有相应的影响某个系统的性能，不在工作空间内或附近使用，并且市场上没有相应的食品级润滑油。润滑油不应带来污染的风险。食品级润滑油。润滑油不应带来污染的风险。8维护计划确认维护计划确认 已经从设备供应商获得详细的维护汁划：包括主机、各个部件，辅机和模已经从设备供应商获得详细的维护汁划：包括主机、各个部件，辅机和模具的维护。具的维护。9建造材料建造材料/产品接触产品接触表面确认表面确认 检查建造材料和产品接触表面的材质证明。确认所有建造材料符合设计要检查建造材料和产品接触表面的材质证明。确认所有建造材料符合设计要求，所有产品接触表面都符合工

27、艺要求且不影响产品质量和安全。求，所有产品接触表面都符合工艺要求且不影响产品质量和安全。 压片机压片机IQIQ检查项目和描述检查项目和描述华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司名词解释名词解释OQOQ：运行确认运行确认, ,证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。1 1、应涵盖一个设备、设施系统的所有组元均能按照指定要求运转正常的信息，包括、应涵盖一个设备、设施系统的所有组元均能按照指定要求运转正常的信息，包括：所有正常操作测试、所有警戒点、所有开关和显示、互动控制以及其它操作功能，：所有正常操作测试、所有警戒点、所有开关和显示、互动控制以及其

28、它操作功能，操作、维护、检验方面的操作、维护、检验方面的SOPSOP（或设备专门手册中的相关信息），培训操作人员的信（或设备专门手册中的相关信息），培训操作人员的信息，息，OQOQ中需要对所有操作进行说明并设置操作标准，还要包括系统运行前的准备事中需要对所有操作进行说明并设置操作标准，还要包括系统运行前的准备事项、常规运行和正常运行指标。项、常规运行和正常运行指标。2 2、运行确认是一项针对设备功能的确认，一般是指对设备的试运行，由使用部门负、运行确认是一项针对设备功能的确认，一般是指对设备的试运行，由使用部门负责实施。设备或系统运行的重要变量（参数）将决定系统或子系统运行的主要特性。责实施。

29、设备或系统运行的重要变量（参数）将决定系统或子系统运行的主要特性。所有的待检测设备在使用前需要经过检定和校验。检测方法需要被批准和执行，检验所有的待检测设备在使用前需要经过检定和校验。检测方法需要被批准和执行，检验仪器需合适，经校验合格，检测数据应该被收集和评估。确定设备的运行是否确实符仪器需合适，经校验合格，检测数据应该被收集和评估。确定设备的运行是否确实符合设定的标准，单机试车与系统试车符合预期的技术要求，并做记录。合设定的标准，单机试车与系统试车符合预期的技术要求，并做记录。 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 压片机压片机OQOQ检查项目和描述

30、检查项目和描述序序号号OQ检查项目检查项目 详详 细细 内内 容容1IQ确认确认IQ工作已经成功完成，如果有任何偏差，在继续进行工作已经成功完成，如果有任何偏差，在继续进行OQ工作之前也已经得到满意解决。工作之前也已经得到满意解决。2设备仪表校准确认设备仪表校准确认确认在确认在IQ部分中确认的所有系统的仪表在执行部分中确认的所有系统的仪表在执行OQ工作时，仍然在校准有效期内。工作时，仍然在校准有效期内。3测试议标校准确认测试议标校准确认根据校准管理程序，列出、定义和分类在执行根据校准管理程序，列出、定义和分类在执行OQ时使用的所有测量仪表。所有测量仪表已经根时使用的所有测量仪表。所有测量仪表已

31、经根据校准管理程序进行校准。校准使用的参考标准可追溯到国家标准。据校准管理程序进行校准。校准使用的参考标准可追溯到国家标准。4相关相关SOP和培训确和培训确认认有关操作、清洁和维护的有关操作、清洁和维护的SOP至少处于草案状态。记录所有相关至少处于草案状态。记录所有相关SOP，包括，包括SOP编号、名称和生编号、名称和生效日期，所有涉及执行效日期，所有涉及执行OQ的人员都已经就相关的的人员都已经就相关的SOP得到适当培训，并且记录所述培训。得到适当培训，并且记录所述培训。5模具安装和机械操模具安装和机械操作确认作确认模具安装和拆卸方便、安全。安装好的模具稳固、对齐良好。基本机械操作方便、安全。

32、模具安装和拆卸方便、安全。安装好的模具稳固、对齐良好。基本机械操作方便、安全。6设备安全设备安全/报警装置报警装置确认确认/联锁装置确认联锁装置确认确认与系统有关的所有安全设备、报警和联锁装置都正常工作。如果某项测试可能对人员或机器确认与系统有关的所有安全设备、报警和联锁装置都正常工作。如果某项测试可能对人员或机器造成危险，那么应当在造成危险，那么应当在OQ方案中注明不进行所述检查。方案中注明不进行所述检查。7断电后重启确认断电后重启确认断电后，在操作人员采取操作前，机器不自动恢复运行。如果有数据保护功能，则应当启动。断电后，在操作人员采取操作前，机器不自动恢复运行。如果有数据保护功能，则应当

33、启动。8基本操作确认基本操作确认/PLC操作确认操作确认通过按钮或通过按钮或PLC，测试机器的基本操作。如果使用，测试机器的基本操作。如果使用PLC进行控制，则应测试进行控制，则应测试plc的大部分功能。的大部分功能。9软件版本和软件版本和PLC密密码保护确认码保护确认确认系统的软件版本，并确认只有授权人员才能更改关键参数。确认系统的软件版本，并确认只有授权人员才能更改关键参数。10转速确认转速确认在转台和强迫加料装置的转速上限和转速下限，转速实际值与设定值的差异不超过在转台和强迫加料装置的转速上限和转速下限，转速实际值与设定值的差异不超过20%。11PLC符合性确认符合性确认对供应商有关对供

34、应商有关PLC控制系统的设计、建造的程序和测试结果的审计，将审计报告附到验证记录中控制系统的设计、建造的程序和测试结果的审计，将审计报告附到验证记录中。I/O测试报告审核。上述第测试报告审核。上述第8、9、10部分达到接受标准。部分达到接受标准。12空转操作确认空转操作确认确认压片机能够长时间在稳定条件下空转。转速的设定要根据低速、中速、高速设定。应测量主确认压片机能够长时间在稳定条件下空转。转速的设定要根据低速、中速、高速设定。应测量主电机和减速机表面的温升。电机和减速机表面的温升。华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司PQ:PQ:性能确认，性能确认，证明厂房、设施、设备在正常证明

35、厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。操作方法和工艺条件下能够持续符合标准。本部分验证工作在安装和运行确认完成和批准之后进本部分验证工作在安装和运行确认完成和批准之后进行。行。PQPQ文件描述证明设备系统在日常运行条件下和文件描述证明设备系统在日常运行条件下和极端情况下都可以稳定地达到系统要求的程序。极端情况下都可以稳定地达到系统要求的程序。PQPQ文件应包括初步程序介绍、需要进行的性能测试详情文件应包括初步程序介绍、需要进行的性能测试详情、每一测试的验收标准。、每一测试的验收标准。PQPQ还要求设备、设施系统还要求设备、设施系统涉及到的辅助设备、设施也是已经过验证或调试

36、验收涉及到的辅助设备、设施也是已经过验证或调试验收。 PQPQ与用户药品工艺有比较大的关系，实际上是工艺与用户药品工艺有比较大的关系，实际上是工艺验证验证(PV)(PV)的预演，大多数情况下用安慰剂进行的预演，大多数情况下用安慰剂进行。PQPQ应挑战工艺上限和工艺下限。应挑战工艺上限和工艺下限。 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 压片机压片机PQPQ检查项目和描述检查项目和描述序号序号 PQ检查项目检查项目 详详 细细 内内 容容1IQ和和PQ确认确认 IQ和和OQ在进行在进行PQ前都已经完成，如有偏差也已经得到解决。前都已经完成，如有偏差也已经得到

37、解决。2仪表和校准确认仪表和校准确认 确认在确认在IQ和和OQ部分中确认的所有系统的仪表在执行部分中确认的所有系统的仪表在执行PQ工作时工作时，仍然在校准有效期内。，仍然在校准有效期内。3测量仪器校准确测量仪器校准确认认 根据校准管理程序，列出、定义和分类在执行根据校准管理程序，列出、定义和分类在执行PQ时使用的所有时使用的所有测量仪表。所有测量仪表已经根据校准管理程序进行校准。校准时测量仪表。所有测量仪表已经根据校准管理程序进行校准。校准时用的参考标准可追溯到国家标准。用的参考标准可追溯到国家标准。4取样计划取样计划 详细的取样计划，包括频率和检验项目。取样应由质量部门进详细的取样计划，包括

38、频率和检验项目。取样应由质量部门进行，或者在质量部门的监督下进行。行，或者在质量部门的监督下进行。5测试材料确认测试材料确认 PQ所用材料的检测结果和数据都符合要求。所述材料的生产和所用材料的检测结果和数据都符合要求。所述材料的生产和检验记录已经得到审核和批准；如果在生产和检验中有偏差，也已检验记录已经得到审核和批准；如果在生产和检验中有偏差，也已经得到解决。经得到解决。6性能和取样设计性能和取样设计 三批确认批，时间长度与生产班次相同；在确认批中模拟可能三批确认批，时间长度与生产班次相同；在确认批中模拟可能出现的中断情况，如果联锁装置启动或者突然停电等。确认即使在出现的中断情况，如果联锁装置

39、启动或者突然停电等。确认即使在最差情况下，压片机能够一致地生产出重量、片厚和硬度都在合格最差情况下，压片机能够一致地生产出重量、片厚和硬度都在合格范围内并且差异变化很小的片剂。片剂规格至少达到范围内并且差异变化很小的片剂。片剂规格至少达到URS的最低标的最低标准。准。华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 用户需求规格（URS） 采购合同、说明书、规格 厂家提供的试样记录 FAT/SAT 厂家安装和试车记录 工艺试验和记录 设计确认（DQ） 安装确认（IQ）运行确认（OQ）性能确认（OQ）工艺验证（PV）操作、清洁、维护预防性维修、等SOP及验证管理文件等生产主记录（工艺控制点、控制

40、范围、取样计划等） 配方和生产工艺1222211111141 3医药工程设计流程1234应按照一定程序审核和批准，实施过程中如有偏差，应解释，必要时进行调查。可以直接编写和使用，不一定需求解释实施过程中的偏差。DQ在欧盟为法规要求，在美国非法规要求。由主管当局审核和批准，变更应遵循法定程序。华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 关键条款的解释关键条款的解释一、设计与安装一、设计与安装第七十四条第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒

41、、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。附药品或向药品中释放物质。完善条款完善条款将将98版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十版规范第三十二条内容拆分为第七十四条和第七十七条两个条款进行编写。七条两个条款进行编写。华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司第七十五条第七十五条 应当配备有适当量程和精度的衡应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。器、量具、仪器和仪表。 本条款的理解：强调工艺参数的管理要求，衡器、本条款的理解：强调工艺参数的管理要求，衡器、量具、仪器和仪表的作用量具、仪器和仪表的作用 适

42、度的准确性适度的准确性 合适的测量范围合适的测量范围 良好的稳定性能良好的稳定性能 理想的溯源方式理想的溯源方式 符合法定要求的计量单位符合法定要求的计量单位 符合生产条件的制造厂商符合生产条件的制造厂商 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司第七十六条第七十六条 应当选择适当的清洗、清洁设备，并应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。防止这类设备成为污染源。 新增条款：新增条款： 避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备避免出现清洗和清洁设备导致污染的发生，强调清洗设备的设计、选型和使用应避免出现污染和交叉污染。的设计、选型和使

43、用应避免出现污染和交叉污染。 在线清洗系统、清洗机在线清洗系统、清洗机 是用于清洗公益目的设备是用于清洗公益目的设备 也是污染的来源也是污染的来源 设备的结构、设备的结构、SOPSOP 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 第七十七条第七十七条 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级食用级或级别相当的润滑剂。或级别相当的润滑剂。 条款的要求范围：润滑剂、冷却剂条款的要求范围：润滑剂、冷却剂 原则要求：不得对药品或容器造成污染原则要求：不得对药品或容器造成污

44、染 针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能使用食针对目前企业使用润滑剂实际情况，强调尽可能使用食用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。用级或与级别相当的润滑剂的管理要求。 级别相当的含义级别相当的含义: :是指使用润滑剂没有明确标明符合食用是指使用润滑剂没有明确标明符合食用级别要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。级别要求，企业应进行评估以证明其与食品级相当。 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 第七十八条第七十八条 生产用模具的采购、验收、保管、维生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专护、发放及报废应当制定

45、相应操作规程，设专人专柜保管，并有相应记录。柜保管，并有相应记录。调整条款调整条款根据根据98版规范附录三第九项有关生产用模具管理的相关要求，版规范附录三第九项有关生产用模具管理的相关要求，全文引用，增加了全文引用，增加了“相应记录相应记录”的要求，强调文件化管理。的要求，强调文件化管理。模具：在生产设备中，由于更换产品、清洗、换批需要拆卸模具：在生产设备中，由于更换产品、清洗、换批需要拆卸更换的接触药料或内包材的零部件。更换的接触药料或内包材的零部件。 A类模具：涉及产品定型、计量、热封的质量关键参数类模具：涉及产品定型、计量、热封的质量关键参数的模具。例如：压片机冲模、包装线成型、热封等。

46、的模具。例如：压片机冲模、包装线成型、热封等。 B类模具：除类模具：除A类模具以外的其它模具。例如：批号字类模具以外的其它模具。例如：批号字头、中包机模具、装箱机模具。头、中包机模具、装箱机模具。 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 二、维护与维修二、维护与维修第七十九条第七十九条 设备的维护和维修不得影响产品质设备的维护和维修不得影响产品质量。量。影响的因素：影响的因素： 维护和维修的行为维护和维修的行为要保护作业区内的厂房设施、设备和生产环境，不得造成要保护作业区内的厂房设施、设备和生产环境，不得造成损坏、污染、噪声和对邻近生产区域的干扰。损坏、污

47、染、噪声和对邻近生产区域的干扰。对于维修中排出的制冷剂、润滑油、酸碱液、粉尘及其他对于维修中排出的制冷剂、润滑油、酸碱液、粉尘及其他废弃物，就地排放和丢弃，不得直接接触或污染生产区地面废弃物，就地排放和丢弃，不得直接接触或污染生产区地面和墙面。和墙面。 维护和维修的工作结果维护和维修的工作结果 维护和维修人员的知识、经验与技维护和维修人员的知识、经验与技能 关键条款的解释关键条款的解释华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 关键条款的解释关键条款的解释第八十条第八十条 应当制定设备的预防性维护计划和应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。操作规程，设

48、备的维护和维修应当有相应的记录。各种维修所占比例各种维修所占比例改造性维修改造性维修30%预防性维修预防性维修50%故障维修故障维修 20%预防性维修：旨在保持现用的设备处于最佳状态的一项预防性维修：旨在保持现用的设备处于最佳状态的一项反复性工作，它包括清洁、调整、润滑、状态监测、性反复性工作，它包括清洁、调整、润滑、状态监测、性能检验以及更换部分接近失效的零件，以避免影响生产能检验以及更换部分接近失效的零件，以避免影响生产的大故障的产生。的大故障的产生。华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 关键条款的解释关键条款的解释预防维修的范围预防维修的范围GMP设备：与药品生产直接相关的设

49、备，包括药品制备、设备：与药品生产直接相关的设备，包括药品制备、包装、储藏、检验等过程中使用的设备以及为上述过程所需包装、储藏、检验等过程中使用的设备以及为上述过程所需环境提供服务的设备。环境提供服务的设备。非非GMP设备：与药品生产不直接相关的设备。设备：与药品生产不直接相关的设备。预防维护的工作原则预防维护的工作原则 必须按预防维修计划执行必须按预防维修计划执行 保证维护保养都使用认可的替换零部件进行保证维护保养都使用认可的替换零部件进行 在变更控制程序之内进行在变更控制程序之内进行 设备的性能变化情况用文件记录设备的性能变化情况用文件记录 效验有时是预防性维护保养程序的一部分工作内容效验

50、有时是预防性维护保养程序的一部分工作内容华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司预防维护主计划的制定流程预防维护主计划的制定流程 预防维护的方法和流程预防维护的方法和流程华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司预防维修计划的制定：预防维修计划的制定： 通常，设备的关键部件是预防维修和校验关注的重点。通常，设备的关键部件是预防维修和校验关注的重点。因此所有的设备都要按照系统影响评估，确定设备的关因此所有的设备都要按照系统影响评估，确定设备的关键部件。所谓关键部件是指当该部件出现故障时会直接键部件。所谓关键部件是指当该部件出现故障时会直接影响产品的质量、设备的生产能力和运行安全等的

51、设备影响产品的质量、设备的生产能力和运行安全等的设备性能。性能。 因此如何确认设备的关键部件是进行设备预防维护和校因此如何确认设备的关键部件是进行设备预防维护和校验的基础。验的基础。 通常，我们可以采用影响评估来确认设备的关键部件。通常，我们可以采用影响评估来确认设备的关键部件。 预防维护的方法和流程预防维护的方法和流程华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 设备影响评估：设备影响评估： 首先将待评估的设备按首先将待评估的设备按照流程图分为：照流程图分为：“直接影直接影响的设备响的设备”、“间接影响间接影响的设备的设备”和和“无影响的设无影响的设备备 预防维护的方法和流程预防维护的方

52、法和流程华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司直接影响的设备：直接影响的设备： 满足以下任何条件的设备称为满足以下任何条件的设备称为“直接影响的设备直接影响的设备”：制造设备：制造设备：直接接触产品的设备例如，装囊机；压片机；包衣机等直接接触产品的设备例如，装囊机；压片机；包衣机等提供赋形剂或产出一种组分或溶液的设备例如，纯水系提供赋形剂或产出一种组分或溶液的设备例如，纯水系统；统；用于清洁或消毒的设备例如，清洁蒸汽、在线清洁系统；用于清洁或消毒的设备例如，清洁蒸汽、在线清洁系统；保护产品状态的设备（例如：防止降解，或防止污染）保护产品状态的设备（例如：防止降解，或防止污染）例如：氮

53、气、温度例如：氮气、温度/ /相对湿度控制器、真空转移系统；相对湿度控制器、真空转移系统；用于生成接受或报废产品数据的设备，例如：电子批记用于生成接受或报废产品数据的设备，例如：电子批记录系统、记录录系统、记录CPPCPP的称重系统；的称重系统；可能影响产品质量的工艺控制设备，例如可能影响产品质量的工艺控制设备，例如GLATT PLCGLATT PLC。 预防维护的方法和流程预防维护的方法和流程华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司包装设备：包装设备：用于与初包装和与法规相关的包装设备用于与初包装和与法规相关的包装设备/ /系统；系统；与产品直接接触的包装设备例如，包装模具；与产品直

54、接接触的包装设备例如，包装模具；用于贴标签和标签检查的包装设备例如，标签机、条码读用于贴标签和标签检查的包装设备例如，标签机、条码读码器；码器；在线测试关键质量属性或关键工艺参数的包装设备在线测试关键质量属性或关键工艺参数的包装设备/ /系统例系统例如，检重称。如，检重称。设施设备：设施设备：用于支持用于支持cGMPcGMP活动的设施；活动的设施；与产品或内包装接触的设施；与产品或内包装接触的设施；用于维持产品质量环境的设施；用于维持产品质量环境的设施；用于设备最终清洁的设施；用于设备最终清洁的设施；设施和其直接输出用于灭菌或清洁；设施和其直接输出用于灭菌或清洁；设施的操作或控制对关键质量属性

55、或关键工艺参数有直接设施的操作或控制对关键质量属性或关键工艺参数有直接影响。影响。 预防维护的方法和流程预防维护的方法和流程华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司无影响的设备：无影响的设备： 对产品质量没有任何影响的设备称为对产品质量没有任何影响的设备称为“无影响的设无影响的设备备”，例如：电话、电梯、火警系统、洒水系统、，例如：电话、电梯、火警系统、洒水系统、通讯系统、废品罐等。通讯系统、废品罐等。间接影响的设备：间接影响的设备： 除了以上除了以上“直接影响的设备直接影响的设备”和和“无影响的设备外无影响的设备外的设备的设备”。例如：冷却水系统、真空转移系统。例如：冷却水系统、真空

56、转移系统。 设备影响评估设备影响评估华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司满足以下任何条件的设备部件称为关键部件：满足以下任何条件的设备部件称为关键部件：产生已注册工艺法规符合性的参数；产生已注册工艺法规符合性的参数；部件的正常运行对产品质量有直接影响；部件的正常运行对产品质量有直接影响；部件的失败或报警会对产品质量产生直接影响；部件的失败或报警会对产品质量产生直接影响；部件产生的数据将作为批记录、批放行数据或其他部件产生的数据将作为批记录、批放行数据或其他GMPGMP相关文件的一部分；相关文件的一部分；与产品直接接触的部件。与产品直接接触的部件。 关键部件评估关键部件评估华润三九医

57、药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 关键部件评估举例关键部件评估举例华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 预防维修计划预防维修计划（包括：预防维修的工作内容、相关性（包括：预防维修的工作内容、相关性测试及周期）可以以设备供应商提供的设备维护保养手测试及周期）可以以设备供应商提供的设备维护保养手册、日常维修记录中设备频繁出现故障的部件、册、日常维修记录中设备频繁出现故障的部件、 设备的设备的使用频率、失败模式分析、设备变更及偏差作为依据来使用频率、失败模式分析、设备变更及偏差作为依据来制定，由相关维修人员准备维修计划，部门主管审核签制定，由相关维修人员准备维修计划，部门主管审核签

58、字后质量部批准。预防维护计划员将批准后的预防维修字后质量部批准。预防维护计划员将批准后的预防维修计划加入预防维修主计划。计划加入预防维修主计划。 非非GMPGMP系统设备的预防维护计划须经过用户经理及工系统设备的预防维护计划须经过用户经理及工程部经理批准，程部经理批准，GMPGMP系统设备的预防维护计划变更须经系统设备的预防维护计划变更须经过用户经理及质量部经理的批准。过用户经理及质量部经理的批准。 预防维修计划的制定预防维修计划的制定华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 预防维修计划预防维修计划必须进行周期性评估，包括设备设施变必须进行周期性评估，包括设备设施变更、设备设施工作负

59、荷、设备设施工作类型的变化、设更、设备设施工作负荷、设备设施工作类型的变化、设备设施性能的变化，相关维修人员将基于对设备的条件备设施性能的变化，相关维修人员将基于对设备的条件和历史的评估重新回顾预防维护计划，提出改善建议，和历史的评估重新回顾预防维护计划，提出改善建议，预防维修计划每年回顾一次，确定它们的适用性。预防维修计划每年回顾一次，确定它们的适用性。 报废的或因为一些原因不再使用的设备，要在预防维护报废的或因为一些原因不再使用的设备，要在预防维护计划中去除。所有闲置设备的备件将重新进行回顾，并计划中去除。所有闲置设备的备件将重新进行回顾，并从备件清单中去除（除非与其它正在使用设备的备件是

60、从备件清单中去除（除非与其它正在使用设备的备件是相同的）。相同的）。 预防维修计划的制定预防维修计划的制定华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司 预防维修的实施流程预防维修的实施流程华润三九医药股份有限公司华润三九医药股份有限公司1. 1. 有时设备维护、修理、校准可能会影响设备的控制和有时设备维护、修理、校准可能会影响设备的控制和运行，此时设备必须停止使用。维修人员在设备、设运行，此时设备必须停止使用。维修人员在设备、设施预防维修工作现场进行预防维修工作时，首先挂出施预防维修工作现场进行预防维修工作时，首先挂出或放置明显的标识牌，以防止其被误启动。或放置明显的标识牌，以防止其被误启