外周神经系统药物高招备课教案上传

1、课程名称药物化学授课单元第三章外周神经系统药物教师姓名职称所属院部系药学教研室药物分析教学层次。专科 口中专成教（本科口专科）学时授课对象授课时间本单元主要内容：A节影响胆碱能神经系统药物第二节影响肾上腺素能神经系统药物第三节 组月H H1受体拮抗剂第四节局部麻醉药目的与要求：1、掌握硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚咤、盐酸西替利嗪、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的名称、化学结构、理化性质和临床用途；2、熟悉拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺Hi受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；熟悉常用影响胆碱能神经系统药物、影响肾上腺素能神经系统药物、组胺Hi受体拮抗剂和局部

2、麻醉药结构特点及作用特点；熟悉局部麻醉药的构效关系；3、了解外周神经系统药物的发展概况。重点与难点：重点：硫酸阿托品、肾上腺素、盐酸麻黄碱等难点：化学结构理化性质媒体与教具：教材，多媒体课件，CAL教学光碟教学内容提要OCH 3+3H3CCOCH2CH2 NCH 3CH 3乙酰胆碱0&XH式电邮2玲口一0HjNdoCHCHCIfe 0卡巴胆碱CH氯贝胆碱从植物中提取分离得到的一些生物碱，如毛果芸香碱、毒蕈碱等，它们的结构虽与乙酰胆碱有较大差别，但都具有拟胆碱作用，均为M受体激动剂，无 N样作用。硝酸3,HNO 3化学名：4-(1-甲基-1 H-5-基)甲基-3-乙基二氢-2(3 H)-吠喃酮硝

3、酸盐1.物理性质本品为无色结晶或白色结晶性粉末；无臭；遇光易变质，应避光密封保存。本品易溶于水，微溶于乙醇，不溶于三氯甲烷或乙醍。熔点为174178 c,熔融时同时分解。比旋度比旋度 +80 +83 。毛果芸香碱含有咪咪环，具有碱性，N-3和N-1的Pka值分另1J为7.15和12.57 。本品为顺式结构，受热或碱性条件下C-3位可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的1/201/6 。本品分子中具有竣酸内酯环，在碱性条件下，易水解生成无活性毛果芸香酸钠而溶解，PH为4.05.5时较稳定。异毛果云香碱本品具有硝酸盐的特征反应。本品具有缩瞳、降低眼内压作用、兴奋

4、汗腺和唾腺分泌的作用。临床主要用 于治疗原发性青光眼。阿托品亦能与多数生物碱显色剂及沉淀试剂反应。本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。本品具有外周及中枢 M胆碱受体阻断作用，临床常用于胃肠痉挛引起的绞 痛、眼科诊疗、抗心律失常、抗休克、也可用于有机磷中毒的解救和手术前麻醉 给药等。2.合成类 颠茄生物碱类抗胆碱药的不良反应较多，因此对阿托品进行结构 改造，目的是寻找选择性高、作用强、毒性低的合成类抗胆碱药。阿托品的酰基 部分取代基较大，大取代基对阻断M受体功能十分重要。根据这一设计思想合成了多种叔胺类和季俊类抗胆碱药。叔胺类M受体拮抗剂的解痉作用较明显，同时也具有抑制胃酸分泌作用。 常见的药物如贝

5、那替嗪、苯海索、丙环定、哌仑西平等。苯海索、丙环定属于双 环苯丙醇胺类，没有酯的结构。因其疏水性大，更易进入中枢，抑制中枢内乙酰 胆碱的作用，临床用于治疗帕金森病。哌仑西平为含内酰胺的三环化合物，对胃 及十二指肠溃疡疗效显著。季俊类药物因不易通过血脑屏障，因此对中枢副作用减少。该类药物对胃肠 道平滑肌的解痉作用较强，并具有不同程度的神经节阻断作用，临床主要用于胃 及十二指肠溃疡、胃炎等。如澳丙胺太林等。澳丙胺太林化学名：澳化N-甲基-N-（1-甲基乙基卜N-2-（9 H-咕吨-9-甲酰氧基）乙基-2-丙俊。又名普鲁果辛。本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味极苦；微有引湿性。本品易溶于水、乙醇

6、或三氯甲烷，不溶于乙醛。熔点为 157164 C,熔融时同时分解。本品分子中含有酯键，与氢氧化钠试液煮沸则水解生成咕吨酸钠，用稀盐酸中和，析出咕吨酸固体。经稀乙醇重结晶，熔点为 213219 C,咕吨酸遇硫酸即显亮黄色或橙黄色，并显微绿色荧光。本品为季俊类抗胆碱药，具有较强的外周抗胆碱药作用，主要用于胃肠道痉挛、胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等疾病的治疗。（一）N受体拮抗剂N受体拮抗剂可分为 N i受体拮抗剂和N 2受体拮抗剂。1. Ni受体拮抗剂Ni受体拮抗剂又称为神经节阻断剂，早期用于治疗重症高血压。但因作用广泛，不良反应多，现已少用。N 2受体拮抗剂 N 2受体拮抗剂又称为神经肌肉阻断剂

7、，N 2受体存在骨骼肌细胞上，N2受体拮抗剂可使骨骼肌松弛，临床作为肌松2. 药用于辅助麻醉。该类药物按照作用机制可分为非去极化型和去极化型两大类。非去极化型药物按来源又可分为生物碱类和合成类。主要药物有氯化筒箭毒碱，是从南美洲产防己科植物中提取出的最早应用于临床的骨骼肌松弛药，广泛用于骨骼肌松弛及辅助麻醉。泮库滨俊为管体合成肌松药。4我iLIBT第与陶汉惚（耕肌松】去极化肌松药是通过对氯化筒箭毒碱的构效关系的研究而设计的一系列结构较简单的双季俊化合物，称为煌俊盐类，如氯化琥珀胆碱。I CH- 80cH北 t2Q.COOCHnOHnNcH3b.化学名：二氯化2,2-（1,4-二氧代-1,4-亚

8、丁基）双（氧）双N,N,N-三甲基乙俊教时学间教学内容提要方分法配学间方分法配教学内容提要第二节影响肾上腺素能神经系统药物肾上腺素能药物作用于人体内肾上腺素受体而产生生理效应，主要包括拟肾上腺素药和肾上腺互受体拮抗拮抗剂。一、拟肾上腺素药（一） 发展、分类肾上腺素是由肾上腺髓质分泌的主要激素，具有明显的升高血压作用。20世纪初，首次人工合成了肾上腺素的消旋体，随后消旋体拆分成功，并证实人工合成的左旋体与天然品完全相同。后来，人们逐步发现除肾上腺素外，人体内还广泛存在去甲肾上腺素和多巴胺两种与之作用相似的化合物。麻黄（二）典型药物肾上腺素0HI UNIHO，化学名：（R）-4-2-（甲氨基）-1

9、-羟基乙基-1,2-苯二酚。性质：（1）结构中有一个手性碳原子，为R构型，具左旋光性。R（-）-异构体的作用强于 S（+）-异构体。肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。教学时间教学内容提要（4）在pH3-3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退,讲授法45mi溶液呈红色。（5）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（酚羟基与铁离子络合呈色）；再加氨 试液后变为紫色，最后变为紫红色。用途：肾上腺素对口和3受体均有较强的激动作用，主要用于治疗过敏性休 克、心脏骤停的急救、支气管哮喘等。肾上腺素口服无效，常用剂型为盐酸肾 上腺素注射

10、液。盐酸麻黄碱(Ephedrine Hydrochloride)H NHCHjC-C-CH?. HCI化学名：（1 R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 麻黄碱是从草麻黄等植物中分 离出的一种生物碱。结构中有两个手性碳原子，有四个光学异（下席翔词ISR 2S）“伪醉董丽（1凡 2GGHj oy 事14AH05,际*J-6- HHD6-HHC M-CH*HOQ- H教学内容提厚构体，手性碳原子的构型分别为 （1R,2S）、（1R,2R）、 个光学异构体中只有（-）-麻黄碱（1R,2S）有显著活性。 用比麻黄碱弱，常用于复方感冒药中用于减轻鼻出血等。性质：方法 分配（1S,2R）、（1S,

11、2S）。四（+）-伪麻黄碱（1S,2S）的作教学内容提要教学方法时间分配教学内容提要教学方法时间分配(1)麻黄碱与一般生物碱的不同处为氮原子在侧链上，结构属芳煌胺类。 v-般生物碱的性质不完全相同。碱性较强；与多种生物碱试剂不能生成沉淀。(2)分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定。(3)麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜试液反应，生成蓝紫色的配位化合物，加乙醒振摇，触层显紫红色，水层呈蓝色。用途：麻黄碱对a和3受体都有激动作用，具有松弛支气管平滑肌，收缩血管、兴奋心脏等作用。临床主要用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。酒石酸去甲肾上腺素 (Noradrenaline Bitartrate)化学名：(R)

12、-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物。性质：(1)分子中氨基的3位碳原子为不对称碳原子，有一对旋光异构体，临床上所使用的去甲肾上腺素是其 R-构型左旋异构体，左旋体活性比右旋体大约 27倍。去甲肾上腺素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应，使活性降低。教学内容提要方法分配(2)分子结构中具有儿茶酚 (邻苯二酚)结构，与肾上腺素类似，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质，生成红色教学内容提要教学方法时间分配教学时间教学内容提要方法分配的去甲肾上腺素红，进一步聚合成棕色多聚物。制备注射剂时应加抗氧剂，避免与空气接触并避光保存。(3)去甲肾上腺素在酒石

13、酸氢钾饱和溶液中(pH33.5 )，比肾上腺素稳定,几乎不被碘氧化，与碘试液反应后，再加硫代硫酸钠试液使过量碘的颜色消退，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。(与肾上腺素、异丙肾上腺素相区 另IJ)。(4)分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应，即显翠绿色；再加入碳 酸钠试液即显蓝色，最后变成红色。用途：去甲肾上腺素主要激动“受体，又很强的收缩血管作用，临床主要用于治疗各种休克。沙丁胺醇化学名：1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐性质：(1)分子结构中具有酚羟基，与三氯化铁试液反应显紫色；再加碳酸钠试液生成橙黄色混浊。(2)沙丁胺醇溶在弱碱性的硼砂溶液中，可被铁氧化钾氧化

14、，氧化产物与4-氨基安替比林生成橙红色缩合物。用途：为3 2受体激动剂，主要用于支教学内容提要教学方法时间分配CH3教学内容提要教学方法时间分配(五)二环类一S一Sm-nAJNl /7 NCH 2cHN(CH 3)2CH 2y)ch 3/异丙嗪美唯他嗪.3. Edr0“NCH 2 CH 2 * -HNH 3c -Ch 3氯普曝吨赛庚嚏赛庚嚏OOs xWQ1|久 X-XCH3CH3OOCH3酮替芬氯雷他定(K) 哌呢英HEGN-COHZcHsCXnhCn ch2ch2GCH3Ch2-F特非那定阿司咪口坐OCH3OCH 3SCl教学内容提要教学方法时间分配教学内容提要教学方法时间分配d“N / 1

15、CH31.HCl . 1 H 2O化学名：1-甲基合物。盐酸西替利嗪-4-（5H -一果并a,d环炭二烯-5-亚基）哌咤盐酸盐倍半水93XX，00H.2HC1化学名:2-4- （4-氯苯基）苯基甲基 卜1-哌嗪基乙氧基乙酸二盐酸盐结构中有哌嗪基，氯代苯基，辛基和乙氧基乙酸；分子中有竣基，可离子化，故不易透过血脑屏障，基本上没有镇静作用，属非镇静类 H1受体拮抗剂。氯雷他定oQoC oOOCH 3教学内容提要教学方法时间分配教学内容提要化学名：4- （8-氯-5,6-二氢-11 H-苯并5,6-环庚烷1,2-b 口比咤-11-亚基）讲授法45mi-1-哌咤竣酸乙酯。哌咤环的碱性叔N原子被中性的氨

16、基甲酸酯取代，是其成为选择性非镇静类H1受体拮抗剂的直接结构因素。富马酸酮替芬化学名：4,9-二氢-4- （1-甲基-4-亚哌咤基）-10H-苯并-4,5环庚1,2- b曝吩-10-酮反丁烯二盐酸。本品为苯并环庚烯环并曝吩的三环结构，具有酮基和N-甲基哌咤基;本品的H1受体拮抗作用约为氯丙嗪的10倍，有较强的镇静、嗜睡副作用。第四节局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动的产生和传导，在意识清醒条件下使局部痛觉等暂时消失，以便顺利地进行外科手术。、局部麻醉药的发现可卡因-优卡因-苯佐卡因-普鲁卡因H 3c 一NOOOCHH2NOOH3c NOHH3c CH7OCH3CH3OH

17、教学内容提要教学方法时间分配教学内容提要教学方法时间分配教学内容提要教学方法时间分配可卡因的缺点：成瘾性：成瘾性及其它一些毒副反应。结构复杂：需要简化，寻找更好的局部麻醉药。3.可卡因的结构剖析苯甲酸酯的重要性：完全水解或部分水解，得爱康宁 (ecgonine) 和爱康宁甲酯不具局部麻醉作用。用其他竣酸代替冬甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失。OH3c” Voch3OORq H3CH： HH：O可卡因爱康宁爱康宁甲酯4 .可卡因的结构简化可卡因母核结构进行简化，制备了哌咤醇苯甲酸酯，如：a-优卡因(a-eucaine)和 伊优因(&ucaine)均具有局麻作用。5 .苯甲酸酯类的研究1890年证

18、实对氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)具有局部麻醉作用。相继发现奥索卡因(orhocaine)和新奥索仿(orthoform new),因溶解度较小，制成盐酸盐又酸性太强，不能应用。OOOHOccuH2NxXxAO Oy O CH31O CH3T O O CH3H2N 人/H2N 人/HO人”苯佐卡因奥索卡因新奥索仿3教学内容提要教学方法时间分配教学内容提要教学方法时间分配1904 年得到 Procaine 。盐酸普鲁卡因性质：稳;分子基乙醇，在pH3一结构升高均可显:结构酸钠反应（3）立变为油状热至油状ffaH COO CHaCH赤用工,HC1化学名：4-氨基苯甲酸-2-（ 一乙氨基）乙酉定性：中含

19、有I旨键，易被水解。水解后生成对氮弟 失去局麻作用。具水溶液水解速率受温度利 -3.5时最稳定，在碱性、中性及强酸性条邛叶有芳伯氨基，其水溶液易被氧化变色，生 加速氧化，紫外线、氧、重金属离子可加速芳香第一胺鉴别反应。叶有芳伯氨基，具有重氮化-偶合反应，： 生成重氮盐，再加碱性B -茶酚试液生成翡与酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出E 物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色 物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。旨盐酸盐。；苯甲酸和二乙氨pH的影响较大。中下易水解。i pH增大和温度:氧化变色。在稀盐酸中匕亚硝红色偶氮染料。三色沉淀，加热，蕊试纸艾蓝,/=NaOHHaN 一C8cH之CWMC强.，HCL 白色沉淀 普鲁卡因）教学内容提要教学方法时间分配教学内容提要盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)讲授法45miNHCOCH州. HCI，HR化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙