新泰林新版幻灯-130513

1、一、新泰林研发研发背景二、新泰林产产品特点三、新泰林临临床应应用四、补补充指南推荐，非限制使用级级抗菌药药物1955-19701955-1970年期间间1971-19851971-1985年期间间19851985年以后医院内感染以革兰阳性(G+)球菌为主；上海医医科大学华学华山医医院抗生素研研究所的研研究资资料表明：由于头孢类抗生素在临床应用的普及，使得革兰阴性菌感染发生率超过了革兰阳性球菌感染；由于人们对第三代头孢以及喹诺酮类抗菌药物的过度应用，革兰阳性菌发生率呈现逐年上升的态势。 革兰阳性菌与感染革兰阳性菌与感染 头孢菌素的分代头孢菌素的分代抗革兰阳性菌抗革兰阳性菌抗革兰抗革兰阴性菌阴性菌

2、代表药物代表药物一代头孢+头孢唑林（新泰林）二代头孢+头孢呋辛三代头孢+头孢曲松四代头孢+头孢吡肟头孢菌素的分代与疗效无关，而与抗菌谱相关，针对阳性菌的感染，应首选一代头孢菌素。戴自英临临床抗菌药药物学学品种品种抗革兰阳性菌抗革兰阳性菌耐酶耐酶血药浓度血药浓度蛋白结合率蛋白结合率肾毒性肾毒性头孢噻吩+中中中单用低头孢噻啶+不耐高低明显头孢唑林+耐高高单用低头孢拉定+耐高低低 头孢唑林是一代头孢菌素中最优秀的品种，具有很好的临床应用价值。戴自英临临床抗菌药药物学学 常见一代头孢的比较常见一代头孢的比较头孢唑林钠：1971，日本藤泽五水头孢唑林钠：2005，深圳九新螯合头孢唑林钠（五水头孢唑林钠）

3、中检所抗生素室天津大学头孢唑林钠：1990，国内上市结构缺陷导致化学性质不稳定，尤其是其澄清度、颜色、含量、杂质等项目在贮存条件下变化明显，通常不到有效期结束，部分指标已不符合中国药典的规定。 新泰林的研发与创新性新泰林的研发与创新性一、新泰林研发研发背景二、新泰林产产品特点三、新泰林临临床应应用四、补补充指南推荐，非限制使用级级抗菌药药物【药品名称】 通用名：注射用五水头孢唑林钠 别名：螯合头孢唑林钠 英文名：Cefazolin Sodium Pentahydrate for Injection 商品名：新泰林 【分子式】C14H13N8O4S3Na5H2O 基本情况基本情况 结构和晶型结构

4、和晶型普通头孢唑林钠开环聚合再聚合NSOR1COO-HNOCR2HNSOR1COO-HNOCR2OHNSOR1COO-HNOCR2HNSOR1COO-HNOCR2NSOR1COO-HNOCR2OHSNNH3CNSSCO2HOH2NHH杂质杂质A ASNNCH3HS杂质杂质E E新 泰 林普通头孢唑林钠新 泰 林 结构和晶型结构和晶型 产产品 重要指标标新泰林（局颁标颁标准）普通头孢唑头孢唑林钠钠（药药典标标准）含量89.0%89.0%（95%95%）86.0%86.0%（90%90%）单个杂质单个杂质0.5%0.5%（0.1%0.1%）1.0%1.0%（0.3%0.3%）总杂质总杂质2.0%2

5、.0%（0.2%0.2%）3.5%3.5%（1.5%1.5%）有效期2424个个月（3636个个月）1818个个月（6 6个个月）注：红字为实测值 稳定性和高质量稳定性和高质量一种新型螯合结构五水头孢唑林钠的长期稳定性考察，中国抗生素杂志, 2009, 34(1)一种新型螯合结构五水头孢唑林钠的长期稳定性考察，中国抗生素杂志, 2009, 34(1)一、新泰林研发研发背景二、新泰林产产品特点三、新泰林临临床应应用四、补补充指南推荐，非限制使用级级抗菌药药物 通过抑制细菌细胞壁的合成而起到杀菌作用； 药理学特征药理学特征新泰林属于一代头孢菌素，其药理学特征如下：作用机制 对除肠球菌、甲氧西林耐药

6、的葡萄球菌以外的革兰阳性菌具有强大的抗菌活性，优于二、三、四代头孢菌素； 对大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌也具有良好的抗菌活性，在一代头孢菌素中对革兰阴性菌的抗菌活性最强。抗菌谱 药动学特征药动学特征 快速达达到血药药峰浓浓度，血药浓药浓度高： 20分钟内静脉滴注本品0.5g，血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时。 组织组织分布广，临临床应应用广泛：在胸水、腹水、心包液、滑囊液、胆汁 、尿液等均有较高浓度。 蛋白结结合率高，维维持时间长时间长：蛋白结合率为74%86%，正常成人血消除半衰期为1.5-2小时。 本品在体内内几乎不代谢谢；原形药通过肾小球滤过，部分通过

7、肾小管分泌自尿中排出，24小时内可排出给药量的80%-90%。 适应症与用法用量适应症与用法用量适应应症：适用于治疗敏感细菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科感染。本品也可作为外科手术前的预防用药。用法用量：成人常用剂量：一日2次，一次2g，严重感染可增至一日6g，分24次静脉给予。儿童常用剂量：一日50100mg/kg，分23次静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注射。肾功能减退者的肌酐清除率大于50ml/min时，仍可按正常剂量给药。 外科手术预防用药外科手术预防用药新泰林是类切口手术预防常用抗菌药物，根

8、据卫生部38号文，可用于以下手术的预防用药：颅脑手术胸外科手术(食管、肺)颈部外科（含甲状腺）手术心脏大血管手术经口咽部粘膜切口的大手术（可加用甲硝唑）泌尿外科手术乳腺手术一般骨科手术周围血管外科手术 应用人工植入物的骨科手术(骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术)腹外疝手术妇科手术（涉及阴道时可加用甲硝唑）胃十二指肠手术剖宫产（结扎脐带后给药）本品用于预防外科手术后感染时，一般为术前0.51小时肌注或静脉给药1g，手术时间超过6小时者术中加用0.51g，术后每68小时0.51g，至术后24小时止。 临床验证临床验证 安全有效安全有效给药给药方案：手术前30min开始静脉滴注新泰林2.0g，3

9、0min滴完，手术3h者术中再给1个剂量；术后不再给药。黎沾良,李涛,王世斌,等，中国实用外科杂志,2008,28(8)结结果：全部715例入选患者手术过程平稳，手术后恢复顺利，切口一期愈合，无感染发生，未出现不良反应。结论结论：术前使用新泰林预防手术切口感染，效果确切，安全性好。 中国人民解放军总医院第一附属医院；吉林大学第一医院等姚虹,刘丽,夏伟等，中国抗生素杂志,2009,34(11)入选选病例：年龄为2256岁门诊和急诊轻症CAP患者共70例，随机分为2组，新泰林组和头孢唑林钠组各35例。给药给药方案：2组均为每日2次，每次静脉滴注2.0g，疗程714天。结结果：结论结论：新泰林治疗社

10、区获得性肺炎，疗效确切，安全性好。哈尔滨医科大学附属第一医院黄海, 山东医药, 2009, 49(16)入选选病例：选取6个月14岁儿童150例，随机分为两组，治疗组（新泰林）和对照组（头孢硫脒）各75例。给药给药方案：治疗组和对照组均用100mg/kg（最大量2g）溶于生理氯化钠溶液100200ml中分2次缓慢静滴，疗程510d。结结果：结论结论：治疗组细菌敏感率、有效率均高于对照组（P0.05）。新泰林治疗儿童社区获得性细菌性呼吸道感染安全有效。广州妇女儿童医疗中心程青,陆卫华,唐忠志,等,中国抗生素杂志, 2008,33(11)结结果：入选选病例：年龄为1865岁皮肤、软组织细菌感染患者

11、272例，随机分为两组，新泰林组136例，头孢唑林钠组136例。给药给药方案：两组均每日2次给药，每次静脉滴注2.0g，疗程714天。结论结论：新泰林组有效率明显优于头孢唑林钠组，新泰林细菌敏感率明显优于阿莫西林和环丙沙星。新泰林治疗皮肤、软组织细菌感染安全、有效，具有很强的临床应用价值。广州军区武汉总医院一、新泰林研发研发背景二、新泰林产产品特点三、新泰林临临床应应用四、补补充指南推荐，非限制使用级级抗菌药药物抗菌药物临床应用指导原则（2004年，中华医学会等）根据抗菌药物临床应用指导原则，新泰林（一代头孢）可用于以下疾病的经验治疗或病原治疗：经验治疗经验治疗病原治疗病原治疗急性细菌性咽炎及

12、扁桃体炎支气管扩张合并感染（流感嗜血杆菌）细菌性痢疾（志贺菌属）急性细菌性中耳炎医院获得性肺炎（甲氧西林敏感金葡菌）败血症（甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌）急性细菌性鼻窦炎肺脓肿（甲氧西林敏感金葡菌、溶血性链球菌）感染性心内膜炎（草绿色链球菌、甲氧西林葡萄球菌）社区获得性肺炎（不需住院，大环内酯类）脓胸（甲氧西林敏感金葡菌、流感嗜血杆菌）骨、关节感染（甲氧西林敏感金葡菌、溶血性链球菌）肾盂肾炎（腐生葡萄球菌）皮肤、软组织感染（甲氧西林敏感金葡菌、化脓性链球菌）围手术期预防应用抗菌药物指南（2006年，中华医学会外科学分会）主要内容：手术切口可分为类（清洁）切口，类（清洁-污染）切口、类（污染）

13、切口和类（严重污染-感染）切口； 最常见的病原菌为葡萄球菌，其次为肠道杆菌科细菌。在任何部位，手术术切口感染大多由葡萄球菌引起； 头孢菌素是最适宜的预防用抗生素，其中心血管、头颈头颈、胸腹壁、四肢软组软组织织手术术和骨科手术术，主要感染病原菌是葡萄球菌，一般首选选一代头孢头孢菌素，如头孢唑啉头孢唑啉、头孢头孢拉定； 一般术前30 min给药，保证药物的有效溶度能覆盖手术全过程，并短程给药；剖宫产手术围手术期预防用抗菌药物管理实施细则（征求意见稿） （2009年，卫生部）主要内容摘录如下：剖宫产手术主要感染病原菌：切口表面以革兰阳兰阳性球菌（葡萄球菌）为为主，深部以革兰阴性杆菌（如大肠埃希菌）、

14、肠球菌及厌氧菌为主。； 择择期剖宫产宫产手术术首选选第一代头孢头孢菌素作为预为预防用药药。若存在感染高危因素时，如胎膜早破、产前出血（如前置胎盘）等妊娠并发症、临产后的剖宫产手术、产前多次阴道检查以及存在易发生感染的妊娠合并症；术中如手术时间较长及进行宫腔纱条填塞的剖宫产手术；产后出血等，可选择第一代或第二代头孢菌素加用甲硝唑或单用头孢西丁。 急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（试行）（中华医学会儿科学分会呼吸学组，2009年）本指南对儿科上呼吸道感染、下呼吸道感染中的常见疾病的概况、病原学和抗生素合理使用原则进行了说明，其中新泰林（一代头孢）可作为以下疾病的经验用药： 细菌性扁桃体炎； 毛细支

15、气管炎； 轻-中度社区获得性肺炎； 新泰林和普通注射用五水头孢唑林钠结构和晶型普通注射用五水头孢唑林钠是直链结构，并没有形成晶体，为无定形粉末，而新泰林通过配位键形成了螯合晶体结构，；生产工艺普通头孢唑林采用的是传统的冷冻干燥法，生产过程中容易包裹杂质，新泰林采用的是先进的反向溶媒结晶工艺，结晶过程不仅能形成晶体，同时起到提纯的目的； 稳定性新泰林由于形成了螯合晶体结构，热力学稳定性较直链结构的普通注射用头孢唑林钠显著提升，纯度高，长期放置不易产生杂质安全性普通注射用头孢唑林钠长期放置会产生高聚物等杂质，导致临床不良反应的发生，而新泰林纯度高，不易产生杂质，因此能最大程度的降低因杂质导致的不良反应的发生率附加值和创新性普通注射用头孢唑林钠国内生产企业众多，一般采用国内生产线，而新泰林生产企业九新药业为目前是国内唯一一家无菌原料和制剂均通过欧盟cGMP认证的药品生产企业，此外新泰林的结构和晶型均获得了国家发明专利保护，并于2012年5月获得了美国专利局的专利授权，中