药物动力学双室模型

1、编辑课件双室模型 不少药物被吸收进入血液后，向体内各个可分布的部位的分布速度的差异比较显著。 药物向一部分组织、器官和体液的分布较快，分布时间可以忽略不计可以近似地把这些组织、器官和体液，连同血浆加在一起，共同构成一个隔室，称为“中央中央室室”； 把药物进出另一部分组织、器官和体液，即药物在其中分布速度较慢的部分称为“周边室周边室”或称为或称为“外外室室”。编辑课件编辑课件中央室中央室v 血流最丰富，物质交换最方便的一些组织、器官，如心、肝、脾、肺、肾和血浆等组织器官归属于“中央室” Aneurysm I编辑课件编辑课件周边室周边室v 血流贫乏，不易进行物质交换的组织、器官，如肌肉、骨骼、皮下

2、脂肪等组织，划归“周边室” 编辑课件编辑课件脂溶性药物中央室 脑脑水溶性药物水溶性药物周边室 LOGO编辑课件第一节第一节 静注时血药浓度法静注时血药浓度法建模建模举例举例模型模型参数参数基本基本参数参数求解求解血药浓度法血药浓度法 静脉注射静脉注射LOGO编辑课件一、建模一、建模v许多药物静脉注射结药以后，体内血药浓度的变许多药物静脉注射结药以后，体内血药浓度的变化是一个比较复杂的过程，若以化是一个比较复杂的过程，若以“logC-t”logC-t”作图，作图，不是直线关系，而是双指数曲线。不是直线关系，而是双指数曲线。 logCt编辑课件X1中央室中央室V1；C1X2周边室周边室V2；C2K

3、12K21K10X0机体机体iv双室模型静脉注射给药的框图药物从中央室向周边室转运一部分药物从中央室向周边室转运一部分 药物从中央室消除一部分药物从中央室消除一部分 药物从周边室向中央室返回一部分药物从周边室向中央室返回一部分 中央室药浓变化中央室药浓变化药物从中央室向周边室转运一部分(进入)药物从周边室向个央室返回一部分(出) 服从一级动力学过程服从一级动力学过程周边室药浓变化周边室药浓变化方方 程程11210121 2221 212 1()dxkkxk xdtdxk xk xdt初始条件初始条件v时间时间t=0时，静脉注射的药物全部在中央室，时，静脉注射的药物全部在中央室，于是：于是： 0

4、1(0)1(0)0ttxxxLOGO编辑课件二、求解求解0210211()()()()ttxkx kxee1102102111()()()()ttxVxkx keeVV11 c c02102111()()()();xkx kABVV令 ttAeBe1c B分布速度常数快配置速度常数 消除速度常数慢配置速度常数 混杂参数混杂参数LOGO编辑课件212211012211021 10212211012211021 10()()42()()42kkkkkkk kkkkkkkk k和和可分别用下式表示可分别用下式表示 LOGO编辑课件和和符合以下关系式符合以下关系式12211021 10.kkkkk L

5、OGO编辑课件三、基本参数的估计基本参数的估计双室模型静脉注射血药浓度-时间关系图LOGO编辑课件B及及的计算的计算t0limtttteeAe 即 充分大时,tttAeBeBe 11cc两边取对数： 12.303lglgtCB LOGO编辑课件B及及的计算的计算v所以以未端数据作对数回归，则得到回归所以以未端数据作对数回归，则得到回归线的斜率、截距，相应变换后则可求出线的斜率、截距，相应变换后则可求出及及B。 (2.303e(尾端半对数回归截距)尾端半对数回归斜率)=BLOGO编辑课件A及及的计算的计算()ttttAeBeBeAe11cc2.303lg()lgttBeA1cLOGO编辑课件A及

6、及的计算的计算(2.303e(前端半对数回归截距)前端半对数回归斜率)A=LOGO编辑课件三、模型参数的估计模型参数的估计12t12t1V21k10kAUC TBCL V2VLOGO编辑课件12120 .6 9 30 .6 9 3ttLOGO编辑课件1000010,001tttABtABxVAeBeCCCCxVAB时又又LOGO编辑课件02110012121()()()()()()()x kBVxCA BVA B kABBkA B 又LOGO编辑课件212110.10ABABkkkk LOGO编辑课件0000()ttttAeBedtAedtBedtAUCA BLOGO编辑课件总体清除率总体清除

7、率 (TBCL)的计算的计算v当t充分大以后，体内过程主要是消除，分布吸收均可忽略不计。是整个模型的总消除速度常数。所以，单位时间内从体内清除的表现分布容积数即总体清除率(TBCL)用公式表示为： .TBCLVLOGO编辑课件总体清除率总体清除率 (TBCL)的计算的计算v我们讨论的模型只从中央室消除，所以：我们讨论的模型只从中央室消除，所以：1.10VTBCLk V11021;.010010010A BABkA BABAUCTBCLxkCA BVxxk VVA B LOGO编辑课件总表现分布容积总表现分布容积( )的计算的计算V0.0.TBCLAUCTBCLVxVLOGO编辑课件周边室表现分布容积周边室表现分布容积( )的计算的计算2V1221110121,.10212121.VVkVVTBCLVkVVkkkVVk 又LOGO编辑课件LOGO编辑课件LOGO编辑课件LOGO编辑课件LOGO编辑课件LOGO编辑课件四、总结四、总结v 从以