2011年版江苏省监理人员培训教程ppt课件

1、抗 精 神 失 常 药 精神失常是多种缘由引起的精神活动妨碍一类疾病的总称。包括: 精神病，亦称精神分裂症 抗精神病药 抑郁症 抗抑郁症药 躁狂症 抗躁狂症药 焦虑症 抗焦虑症药、苯二氮 类药治疗 情感性精神妨碍卓艹第一节 抗精神病药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思想、情感、行为发生异常，所谓“分裂即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床病症，将其分为两型，即型和型。前者以阳性病症幻觉、妄想为主，后者那么以阴性状症情感冷淡，自动性缺乏为主。 抗精神病药又称神经松弛药neuroleptics。由于主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药antischizophren

2、ic drugs按其化学构造分为吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。 本章述及药物大多对型治疗效果好，对型那么效果较差甚至无效。 一、吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前运用最广的抗精神病药物，运用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的艰苦突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的苦楚，也引发了药物学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研讨和开展，并获得了较大成就。 氯丙嗪chlorpromazine) 药理作用及机制 一对中枢神经系统的作用 1、神经安定作用neuroleptic effect,抗精神病作用 动物实验中氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱导入

3、睡，但动物对刺激有良好的觉悟反响，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之降服，易于接近。 精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动减少，感情冷淡和留意力下降，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，而明智正常，在安静环境下易入睡，但易唤醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴奋躁动形状，大剂量延续用药能消除患者的幻觉和妄想等病症，减轻思想妨碍、明智恢复、“内省力逐渐恢复，心情安定，生活自理。 精神分裂症病因提出很多假说，如脑内5-HT能系统功能的缺损，GABA神经元的退变，NA功能缺乏和DA神经元功能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等。 迄今为止，只需脑内

4、DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。脑内DA神经系统及其功能黑质纹状体通路 该通路所含DA占全脑含量70%以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA帕金森病帕金森综合症 DA不自主运动手足徐动症、舞蹈病中脑边缘系统通路中脑皮质通路结节漏斗通路 与内分泌功能有关与精神活动、思想、情感反响有关。脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型 已证明脑内存在已证明脑内存在5种种DA 亚型受体亚型受体D1、D2、D3、D4、D5 D1样受体样受体D1like receptorsD1、D5亚亚型型 D2样受体样受体D2like receptors D2、D3、D4亚型亚型 主要存在主要存在D2样受体，值得留意

5、的是样受体，值得留意的是D4 亚型亚型受体特异性地存在这两个受体特异性地存在这两个DA通路，新近报道，尸检结通路，新近报道，尸检结果发现精果发现精神分裂症患者脑内神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达亚型受体上调高达600%，阐明，阐明D4 亚型受亚型受体与精神分裂症的发生和开展亲密相关。目前仅发现体与精神分裂症的发生和开展亲密相关。目前仅发现氯氮平对氯氮平对其具有高亲和力，这是非常富有意义的发现。其具有高亲和力，这是非常富有意义的发现。 结节结节漏斗通路主要存在漏斗通路主要存在D2样受体中的样受体中的D2 亚型。亚型。 中脑边缘系统中脑皮质通路作用机制 氯丙嗪抗精神病作用主要是经过阻断中脑边

6、缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发扬疗效，值得提出的是，多种抗精神病药物在发扬疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。 2、镇吐作用、镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐阻断化学感受区引起的呕吐阻断D2受体，大剂量直接受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐如抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐如晕动症，对顽固性呃逆有效。晕动症，对顽固性呃逆有效。 3、对体温调理的作用、对体温调理的作用 直接抑制体温调理中枢，使体温调理失灵，其降直接抑制体温调理

7、中枢，使体温调理失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。温作用随外界环境温度的变化而变化。 二对植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现副反响。 抗受体体位性低血压 抗M受体引起口干、便秘、视力模糊等副作用 三对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌添加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因此抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。临床运用 1、精神分裂症 氯丙嗪主要用于型精神分裂症精神运动性兴奋和幻觉妄想为主的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治

8、，对慢性精分症疗效差，对型精分症情感冷淡、自动性缺乏无效，甚至加重病情；对各种器质性精神病如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等和病症性精神病的兴奋、幻觉和妄想病症也有效，但剂量要小，病症控制后须立刻停药。 2、止吐 氯丙秦对多种药物如强心苷、吗啡、四环素等和疾病尿毒症和恶性肿瘤引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。 3、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪加物理降温冰袋、冰浴可用于低温麻醉。也可与哌替定，异丙唪组成人工冬眠合剂，可使患者深睡，体温、根底代谢及组织耗氧量均降低，加强患者对缺O2的耐受力，降低机体对损伤性刺激的反响性，有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进

9、展其他抢救措施博得时间。例如严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。不良反响及留意 氯丙秦药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反响较多。 1、普通反响 中枢抑制病症嗜睡、冷淡、无力等；M受体阻断病症口干、便秘、视力模糊等；受体阻断病症体位性低血压；眼压升高，青光眼禁用。部分刺激性较强，可用深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。2、锥体外系反响、锥体外系反响 长期服用氯丙嗪可出现三种反响。长期服用氯丙嗪可出现三种反响。 帕金森综合症帕金森综合症Parkinsoism：表情呆板，肌张力：表情呆板，肌张力增高，动作缓慢，肌肉震颤、流涎

10、等；增高，动作缓慢，肌肉震颤、流涎等； 静坐不能静坐不能akathisia)：坐立不安，反复彷徨强迫：坐立不安，反复彷徨强迫病症。病症。 急性肌张力妨碍急性肌张力妨碍acute dystonia)：多出现用药后：多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动妨碍等。呼吸运动妨碍等。 机制：阻断黑质机制：阻断黑质纹状体纹状体D2样受体，胆碱能神经样受体，胆碱能神经功能加强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用功能加强所致，药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解安坦；部分患者长期用药后还中枢抗胆碱药缓解安坦；部分患者长期用药后

11、还可引起一种特殊而耐久的运动妨碍可引起一种特殊而耐久的运动妨碍迟发性运动妨迟发性运动妨碍碍tardive dyskinsia)，表现头面部不自主刻板运动，表现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消逝，目前尚难治舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消逝，目前尚难治疗。疗。3、内分泌系统反响、内分泌系统反响 长期用药可致内分泌系统功长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。4、过敏反响、过敏反响 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患

12、者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立刻停药，对症处置。贫血及再障等，应立刻停药，对症处置。5、急性中毒、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常损害、心电图异常P-R间期或间期或Q-T间期延伸，间期延伸，T波低平或倒置，应立刻停药，对症处置。波低平或倒置，应立刻停药，对症处置。其他吩噻嗪类药物奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。三氟拉嗪(t

13、rifluoperazine)、氟奋乃静fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。硫利达嗪thioridazine,甲硫达嗪：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物抗精神病剂 量mg/日作 用镇静作用锥体外系反 应降压作用氯丙嗪300800+肌注+(口服)氟奋乃静2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强强 +次次 +弱弱 二、硫杂蒽类氯普噻吨chlorprothixene，泰尔登 作用特点 其调整心情，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙

14、嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反响较轻，锥体外系病症也较少。 临床适用于带有强迫形状或焦虑抑郁心情的精分症患者。三、丁酰苯类氟哌啶醇haloperidol 作用特点 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反响发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性病症有较好疗效。氟哌利多droperidol 作用特点 作用与氟哌啶醇根本类似。临床主要用于加强镇痛药的作用。 与芬太尼配合运用，使病人处于一种特殊的麻醉形状：痛觉消逝、精神恍惚，对环境冷淡，被称为神经阻滞镇痛术neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进展小的手术，如烧伤清创、窥镜检

15、查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。四、其他类舒必利sulplride) 作用特点 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活泼心情，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反响少。氯氮平clozapine) 作用特点 本品属苯二氮 类，为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发扬治疗作用，被称为5-HT-DA受体

16、拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等病症，而对情感冷淡、逻辑思想妨碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期运用经典抗精神病药如氯丙嗪而引起的迟发性运动妨碍也有明显改善作用。 几无锥体外系反响，亦无内分泌方面不良反响，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反响机制复杂，有遗传要素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开场阶段。及时发现，立刻停药，并积极抢救如运用抗生素，输白细胞或输 血，适当运用糖皮质激素，常可渡过危险而恢复。艹卓利培酮(ri

17、speridone，维思通 作用特点 是新近研制并投入临床运用的第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性病症幻觉、妄想、思想妨碍、敌视、疑心和阴性病症反响愚钝、心情冷淡、社交退缩、少语均有效，对认知功能及情感妨碍亦有改善作用。但对兴奋病症疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反响及抗胆碱反响均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品90年代才开场运用，正在积累阅历。第二节 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神妨碍(affective disorders)，是一种以情感病态变化为主要病症的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型 躁狂和抑郁两者交替发作双相型

18、病因 单胺学说 能够与脑内单胺类功能失衡有关。 NA躁狂心情高涨，联想矫捷，活动增多 NA抑郁心情低落，言语减少，精神运动 缓慢，常自责，甚至自杀 药物治疗学根底 按单胺学说实际 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症5-HT 共同根底抑抑 郁郁 症症 药药 抑郁症是情感妨碍精神病的一种，以心情抑郁症是情感妨碍精神病的一种，以心情低落为主要病症，低落为主要病症，其病因与发作类型尚未一致，分类和命名也不其病因与发作类型尚未一致，分类和命名也不一致。一致。 心因性或反响性抑郁症外界要素所致心因性或反响性抑郁症外界要素所致 内源性抑郁症无明显外

19、因内源性抑郁症无明显外因 其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等发作表现：单相型发作表现：单相型 情感妨碍以抑郁症为主情感妨碍以抑郁症为主 双相型双相型 抑郁和躁狂间隔发作抑郁和躁狂间隔发作 抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治抑郁症的治疗应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜单纯依托药物，疗是其中重要部分，但不宜单纯依托药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常可自动例如对心因性抑郁症在诱因消除后常可自动缓解，并非都需用药，心思治疗和环境改善缓解，并非都需用药，心思治疗和环境改善常起重要作用。常起重要作用。 目前运用抗抑郁症药都是按单胺假说建目前运用抗抑郁症药

20、都是按单胺假说建立的动物模型挑选出来的，故药理作用、不立的动物模型挑选出来的，故药理作用、不良反响等大同小异。良反响等大同小异。三环类三环类TCAs抗抑郁症药抗抑郁症药 丙米嗪丙米嗪imipramine，米帕明，米帕明 多塞平多塞平doxepen，多虑平，多虑平 地昔帕明地昔帕明desipramine,去甲丙米嗪去甲丙米嗪 阿米替林阿米替林amitriptyline选择性5-HT再摄取抑制药非选择性单胺 再摄取抑制药选择性NA摄取抑制药5-HTNA表1 三环类抗抑郁症药作用比较药物T1/2（h)抑制单胺类递质再摄取镇静作用抗胆碱作 用5HTNA丙米嗪924+地昔帕明14760+阿米替林1740

21、+多塞平824弱弱+ 丙米嗪imipramine,米帕明 药理作用与机制 对抑郁症患者，能明显提高心情，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制，延续用药23周后疗效才显著，故不作应急治疗用药。 对正常人，不仅不表现兴奋或提高心情 ，反而出现思睡，乏力，留意力不集中，思想才干降低等景象。 作用机制：属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。目前以为，主要阻断NA、5-HT在神经末梢前膜的再摄取，从而使突触间隙的递质浓度增高，而发扬抗抑郁作用。 不良反响及留意 1、外周抗胆碱反响 本品可阻断M受体，引起口干、便秘、视力模糊等常见，可在用药过程中逐渐消逝，但可致眼压升高、肠麻木、排尿困难、尿潴留等，

22、必需停药处置，必要时注射新斯的明。前列腺肥大、青光眼患者禁用。 2、心血管反响 可见心率加快，体位性低血压，剂量过大对心脏有直接抑制造用，可致心律失常，诱发心衰、心梗等；高血压、心脏病患者禁用。 3、精神异常反响 老年 或用药过量可出现躁狂兴奋、恐惧症发作。双相型抑郁症可转为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。 其他抗抑郁症药 马普替林maprotiline)和米安色林(mianserin 为近年合成的四环类抗抑郁症药，能选择性抑制NA的再摄取，对5-HT再摄取无影响，特点为广谱抗抑郁药，具有奏效快，副作用小，临床适用于各型抑郁症，老年抑郁症患者尤为适用。 诺米芬新nomifensine

23、 能显著抑制NA、DA再摄取，对5-HT再摄取抑制造用弱。抗胆碱作用及心血管作用极弱。适用于各型抑郁症，尤其老年患者易接受。 氟西汀fluoxetine)和文拉法辛Venlafaxine 是选择性5-HT再摄取抑制药，其作用与三环类药物类似，镇静作用、不良反响较少，对强迫症有效，也可用于神经性贪食症。 抗躁狂药 躁狂症是情感性精神妨碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。 发病机制 单胺学说 5-HT NA 碳酸锂lithium carbonate 药理作用及机制 本品主要以锂离子方式发扬作用。是治疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对

24、躁狂病人那么疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂病症亦有较好疗效。 机制： 1、抑制神经末梢Ca+依赖性NA和DA释放；促进神经细胞对突触间隙中NA的再摄取，添加其转化和灭活，从而使突触间隙中NA浓度降低。 2、添加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，使突触间隙中5-HT浓度添加，锂能使5-HT受体敏感化。 3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇IP3和二酰甘油DAG的信使作用躁狂症时此系统作用明显添加。 不良反响 1、常见胃肠道刺激病症，乏力，手震颤，口渴多尿，体重添加等。轻者可在用药过程中自行消逝，但手震颤与多尿那么不会消逝。重者需减

25、量或停药。 2、锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，平安范围小，治疗有效浓度约为0.81.25mmol/L，超越2mmol/L即可出现中毒。早期表现有发音不清，震颤加重，共济失调，进而出现谵妄、认识妨碍、惊厥、昏迷，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入缺乏可促发中毒发生。中毒时无解毒药。只需采取各种措施促进锂排出，必要时做血液透析，运用锂盐必需监测血药浓度。抗精神病药的临床运用 在精神科领域，几乎各类精神妨碍，只需诊断确定，均有能够接受抗精神病药治疗，其合理运用的根本原那么可归纳为：根据患者发病特点和不同类型，选择药理作用恰当、种类尽能够少的药物，运用最低有效治疗剂量，适宜的给药途径，维持最短必要疗

26、程，争取最正确治疗效果并尽量防止药物不良反响及毒副作用。 精神疾病的治疗应采用综合措施，包括药物治疗、心思治疗、音乐治疗、任务调整、环境改善等各方面的处置，可大大减少该病的复发率。其中，药物治疗可以有效控制精神病症和行为异常，促使病人安静、协作，便于接受心思治疗及其它疗法。因此，药物治疗在精神疾病治疗中占有重要位置，精神科医师可根据患者详细情况及临床阅历灵敏运用。YmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZn

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