无菌医疗器械实施细则企业培训2019讲稿ppt课件

1、医疗器械消费质量管理规范医疗器械消费质量管理规范无菌医疗器械实施细那么无菌医疗器械实施细那么国家食品药品监视管理局国家食品药品监视管理局济南医疗器械质量监视检验中心济南医疗器械质量监视检验中心无菌医疗器械实施细那么简介无菌医疗器械实施细那么简介主要内容主要内容1+x通用要求通用要求1顺应于一切医疗器械顺应于一切医疗器械公用要求公用要求x顺应于无菌医疗器械顺应于无菌医疗器械消费环境干净区及其控制消费环境干净区及其控制工艺用水和工艺用气工艺用水和工艺用气干净区内设备和设备干净区内设备和设备灭菌及其确认或无菌加工灭菌及其确认或无菌加工其他要求：初包装、动物源性资料、其他要求：初包装、动物源性资料、菌

2、检、留样等菌检、留样等通用要求的条款和总那么的内容通用要求的条款和总那么的内容是完全一样的，在不同类别的医是完全一样的，在不同类别的医疗器械实施细那么中也是完全一疗器械实施细那么中也是完全一样的，它的内容来源于样的，它的内容来源于ISO13485YY/T0287。公用要求的内容在不同类别医公用要求的内容在不同类别医疗器械的实施细那么中是不同疗器械的实施细那么中是不同的。的。贯串无菌医疗器械公用要求的贯串无菌医疗器械公用要求的一条主线就是一条主线就是最大程度地控制和降低污染最大程度地控制和降低污染主要是微粒污染和微生物污染主要是微粒污染和微生物污染无菌医疗器械实施细那么无菌医疗器械实施细那么文本

3、构造文本构造第一章第一章 总那么总那么 第二章第二章 管理职责管理职责第三章第三章 资源管理资源管理人力资源、根底设备人力资源、根底设备消费环境消费环境(干净区干净区)要求要求工艺用水和工艺用气要求工艺用水和工艺用气要求第四章第四章 文件与记录文件与记录 第五章第五章 设计和开发设计和开发 第六章第六章 采购采购 动物源资料、初包装要求动物源资料、初包装要求第七章第七章 消费管理消费管理产品实现的过程控制产品实现的过程控制干净区内设备设备要求干净区内设备设备要求灭菌过程要求灭菌过程要求无菌加工无菌加工第八章第八章 监视和丈量监视和丈量菌检菌检 、留样、留样第九章第九章 销售和效力销售和效力 第

4、十章第十章 不合格品控制不合格品控制 第十一章第十一章 顾客赞扬和不良事顾客赞扬和不良事 件监测件监测 第十二章第十二章 分析和改良分析和改良第十三章第十三章 附那么附那么术语、顺应范围、执行相关术语、顺应范围、执行相关法规和规范、不涉及条款法规和规范、不涉及条款附录附录 干净室设置原那么干净室设置原那么注：黑色正体为医疗器注：黑色正体为医疗器械通用要求；械通用要求；蓝色斜体为无菌医疗器蓝色斜体为无菌医疗器械公用要求械公用要求通用要求通用要求和公用要和公用要求的内容求的内容分布情况，分布情况，公用要求公用要求内容的所内容的所在位置。在位置。第一条第一条本实施细那么制定的目的和根据本实施细那么制

5、定的目的和根据 目的目的规范无菌医疗器械消费质量管理体系规范无菌医疗器械消费质量管理体系根据根据无菌医疗器械相关管理规范无菌医疗器械相关管理规范第二条第二条本实施细那么的顺应范围本实施细那么的顺应范围企业企业第二类和第三类无菌医疗器械消第二类和第三类无菌医疗器械消费费产品设计开发、消费、销售和效产品设计开发、消费、销售和效力力 产品产品经过最终灭菌的方法或经过最终灭菌的方法或经过无菌加工技术经过无菌加工技术使产品无任何方式的存活微生物使产品无任何方式的存活微生物的医疗器械；或的医疗器械；或任何标称任何标称“无菌的医疗器械。无菌的医疗器械。第三条第三条无菌医疗器械消费企业要根据产品特点，无菌医疗

6、器械消费企业要根据产品特点，按本按本的要求建立和实施质的要求建立和实施质量管理体系，并坚持其有效性量管理体系，并坚持其有效性已建立了质量管理体系的企业，按本已建立了质量管理体系的企业，按本的要求补充、完善质量管的要求补充、完善质量管理体系，本理体系，本所要求的在体所要求的在体系文件中都做出规定。系文件中都做出规定。在体系文件的编写根据中添加在体系文件的编写根据中添加和和本本等文件。等文件。合理确定不涉及条款合理确定不涉及条款消毒是相对的而不是绝对的，它只需求将有害消毒是相对的而不是绝对的，它只需求将有害微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求微生物的数量减少到无害的程度，而并不要求把一切有害微

7、生物全部杀灭，假设能使微生物把一切有害微生物全部杀灭，假设能使微生物在消毒过程中的存活概率到达在消毒过程中的存活概率到达 10-3 即消毒合格即消毒合格灭菌是个绝对的概念，灭菌灭菌是个绝对的概念，灭菌后物品必需是完全无菌的。后物品必需是完全无菌的。然而现实上要到达这样的程然而现实上要到达这样的程度是困难的度是困难的;灭菌过程必需灭菌过程必需使物品中的微生物的存活概使物品中的微生物的存活概率减少到率减少到 10-6第八十八条第八十八条有两种情况：一种是直接接有两种情况：一种是直接接触产品，且与运用外表接触；触产品，且与运用外表接触；另一种是直接接触产品，但另一种是直接接触产品，但并不与运用外表接

8、触，只是并不与运用外表接触，只是与产品的非运用外表接触。与产品的非运用外表接触。YY0567.1的接受准那么是在的接受准那么是在不少于不少于3 000个单元的培育个单元的培育基模拟灌装中污染率应不超基模拟灌装中污染率应不超越越0.1，置信程度为，置信程度为95。消毒：是指杀灭病原微生物或有害微消毒：是指杀灭病原微生物或有害微生物，将其数量减少到无害化程度。生物，将其数量减少到无害化程度。 灭菌：用以使产品无存活微生物确实灭菌：用以使产品无存活微生物确实认过的过程。认过的过程。无菌：无存活微生物的形状。无菌：无存活微生物的形状。无菌加工：在受控的环境中进展产品无菌加工：在受控的环境中进展产品容器

9、和或安装的无菌灌装。该环容器和或安装的无菌灌装。该环境的空气供应、资料、设备和人员都境的空气供应、资料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受程度。到可接受程度。初包装：与产品直接接触的包装资料。初包装：与产品直接接触的包装资料。第八条第八条对干净区操作和管理人员的培训对干净区操作和管理人员的培训凡是进入干净区的人员都应进展个人卫凡是进入干净区的人员都应进展个人卫生和微生物学根底知识、干净技术方面生和微生物学根底知识、干净技术方面的培训和考核。还应包括：的培训和考核。还应包括：应懂得如何洗手和对手进展消毒。应懂得如何洗手和对手进展消毒。应明了什么是

10、不适当的活动，并尽量防应明了什么是不适当的活动，并尽量防止之。止之。应穿着适当的任务服，明白如何穿着干应穿着适当的任务服，明白如何穿着干净服或无菌服。净服或无菌服。 企业应保管教育培训的记录企业应保管教育培训的记录:包括所用的教材或课件、培包括所用的教材或课件、培训教师的相关信息、考试题训教师的相关信息、考试题和试卷和试卷经过培训和教育，使得大家经过培训和教育，使得大家建立起干净、无菌、微粒、建立起干净、无菌、微粒、微生物、交叉污染等的概念微生物、交叉污染等的概念和认识。和认识。对经过培训和教育建立不起对经过培训和教育建立不起良好习惯的人不宜在干净区良好习惯的人不宜在干净区内从事直接接触产品的

11、任务。内从事直接接触产品的任务。不仅是消不仅是消费环境：费环境：还包括从还包括从原资料的原资料的购进从购进从提货或运提货或运输时开输时开场；到储场；到储存、消费存、消费加工过程、加工过程、监视与丈监视与丈量，以及量，以及废品的储废品的储存、运输存、运输等，直到等，直到将产品交将产品交付给客户付给客户为止为止 第十条第十条对任务环境的要求对任务环境的要求假设对产质量量有不利影响假设对产质量量有不利影响,应应对任务环境条件做出定量或定对任务环境条件做出定量或定性的规定性的规定制定环境条件控制程序文件或制定环境条件控制程序文件或作业指点书作业指点书对环境条件的监视和控制对环境条件的监视和控制假设环境

12、条件控制是个特殊过假设环境条件控制是个特殊过程还应对这个过程进展确认，程还应对这个过程进展确认，保管确认报告和保管确认报告和/或记录。或记录。企业应对需求控制的环境条件进企业应对需求控制的环境条件进展确定包括每一个重要参数、展确定包括每一个重要参数、指示项或控制项失控能够给产品指示项或控制项失控能够给产品运用呵斥风险的评价，并做出运用呵斥风险的评价，并做出规定；制定环境条件控制的文件，规定；制定环境条件控制的文件，具备控制设备和设备，控制有效，具备控制设备和设备，控制有效，并有控制记录等。并有控制记录等。从硬件设从硬件设计上确保计上确保满足中环满足中环境的要求。境的要求。第十一条第十一条消费环

13、境要求消费环境要求厂址选择时应思索厂址选择时应思索所在地周围的自然环境和卫生条件所在地周围的自然环境和卫生条件良好，至少没有空气或水的污染源，良好，至少没有空气或水的污染源，还宜远离交通干道、货场等。还宜远离交通干道、货场等。厂区的环境要求厂区的环境要求厂区的地面、道路应平整不起尘。厂区的地面、道路应平整不起尘。宜经过绿化等减少露土面积或有控宜经过绿化等减少露土面积或有控制扬尘的措施。渣滓、闲置物品等制扬尘的措施。渣滓、闲置物品等不应露天存放等，总之厂区的环境不应露天存放等，总之厂区的环境不应对无菌医疗器械的消费呵斥污不应对无菌医疗器械的消费呵斥污染。染。厂区的总体规划合理性厂区的总体规划合理

14、性不得对无菌医疗器械的消费区，特不得对无菌医疗器械的消费区，特别是干净区有不良影响；人流、物别是干净区有不良影响；人流、物流宜分开。流宜分开。对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大对环境有三重要求：制造厂厂址周围的大环境要求、厂区的中环境即干净区周围环境要求、厂区的中环境即干净区周围的环境要求和干净区内小环境的要求。的环境要求和干净区内小环境的要求。大环境重点要求大环境重点要求无污染源无污染源中环境要求中环境要求不得对洁区不得对洁区产生不良影产生不良影响。响。干净区厂区厂区无不良影响无污染源无污染源周围环境周围环境第十二条第十二条根据产品预期用途、质量要根据产品预期用途、质量要求，特别是加工工艺

15、，一样求，特别是加工工艺，一样的产品不同的加工工艺其过的产品不同的加工工艺其过程也会不同。切记不要用甲程也会不同。切记不要用甲方来套乙方开不符合项方来套乙方开不符合项未能覆盖未能覆盖的或不是的或不是单一用途单一用途的产品，的产品，其环境干其环境干净度级别净度级别可靠产品可靠产品类似、用类似、用途一样或途一样或近，遵照近，遵照宜高不宜宜高不宜低的原那低的原那么，就低么，就低必需验证。必需验证。干净消费区干净消费区确定在干净室区内消费的过程确定在干净室区内消费的过程分析、识别并确定在干净室区内进展分析、识别并确定在干净室区内进展消费的过程。过程分析要有文件或资料并消费的过程。过程分析要有文件或资料

16、并在相关文件，如工艺文件或工艺流程中作在相关文件，如工艺文件或工艺流程中作出标识。出标识。* *干净室区的干净度级别要符合干净室区的干净度级别要符合“设设置原那么要求。置原那么要求。 干净室区静压差要求干净室区静压差要求不同级别干净室区之间大于不同级别干净室区之间大于5 5帕，干帕，干净室区与室外大于净室区与室外大于1010帕。帕。应有压差指示安装。应有压差指示安装。一样干净室区间压差梯度合理。一样干净室区间压差梯度合理。无菌医疗器械消费干净室区的干净度无菌医疗器械消费干净室区的干净度级别级别“设置原那么设置原那么压差梯度合理，主要还是要防止交叉压差梯度合理，主要还是要防止交叉污染。同一级别、

17、不同的干净室之间，污染。同一级别、不同的干净室之间，要求相对高的压差高一些，假设两个要求相对高的压差高一些，假设两个过程能够会有一定影响，怕受影响的过程能够会有一定影响，怕受影响的高一些。特别要留意不相邻而共用干高一些。特别要留意不相邻而共用干净走廊的情况，我们要学会看干净厂净走廊的情况，我们要学会看干净厂房检测报告的测试数据和干净区平面房检测报告的测试数据和干净区平面规划图。规划图。干净室区干净度级别设置原那干净室区干净度级别设置原那么么附录中的八项内容附录中的八项内容 一、采用使污染降至最低限的消一、采用使污染降至最低限的消费技术，以保证医疗器械不受污费技术，以保证医疗器械不受污染或能有效

18、排除污染染或能有效排除污染 。倡导技术提高，建议用先进的消倡导技术提高，建议用先进的消费技术。费技术。包括先进的消费工艺、先进的设包括先进的消费工艺、先进的设备、工装和设备等。备、工装和设备等。这是一个双重硬件这是一个双重硬件保证的概念，既有保证的概念，既有干净环境作保证，干净环境作保证，又有先进消费技术又有先进消费技术作保证。在产品构作保证。在产品构成过程中尽量减少成过程中尽量减少人为要素，人为要素， 最大程最大程度地使产品不暴露度地使产品不暴露在操作环境中，尽在操作环境中，尽能够防止人与产品能够防止人与产品的直接接触。的直接接触。器械按与人体接触性质分类：器械按与人体接触性质分类： GB/

19、T 16886.1GB/T 16886.11 1、外表接触器械、外表接触器械a) a) 皮肤、皮肤、b) b) 粘膜、粘膜、c) c) 损伤损伤外表外表2 2、外部接入器械、外部接入器械a) a) 血路血路, , 间接、间接、b) b) 组织组织/ /骨骨/ /牙质接入牙质接入 c) c) 循环血液循环血液3 3、植入器械介入、植入器械介入a) a) 组织组织/ /骨、骨、b) b) 血液血液这是这是需求需求在万在万级干级干净区净区内消内消费的费的产品产品和过和过程程干净室区干净度级别设置原那干净室区干净度级别设置原那么么二、植入和介入到血管内器械，不二、植入和介入到血管内器械，不清洗零部件的

20、加工，末道清洗、组清洗零部件的加工，末道清洗、组装、初包装及其封口，不低于装、初包装及其封口，不低于10 10 000000级。级。植入到血路或心脏内的器械，如：植入到血路或心脏内的器械，如：血管支架、心脏瓣膜、人工血管、血管支架、心脏瓣膜、人工血管、起博电极、人工动静脉瘘管、起博电极、人工动静脉瘘管、 血血管移植物、体内药物释放导管和心管移植物、体内药物释放导管和心室辅助安装等室辅助安装等 。介入到血路内的器械，如：各种血介入到血路内的器械，如：各种血管内导管如中心静脉导管、支管内导管如中心静脉导管、支架保送系统等架保送系统等 。对于需求在万级下的部分百对于需求在万级下的部分百级干净区内进展

21、组装或灌装级干净区内进展组装或灌装封的不清洗零配件的加工需封的不清洗零配件的加工需求在万级干净区内进展，如求在万级干净区内进展，如血袋等血袋等这是需求在十万级干净区内消费的产品和过程这是需求在十万级干净区内消费的产品和过程干净室区干净度级别设置原那干净室区干净度级别设置原那么么三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接三、植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，不清洗零部件的加工、末道清洗、或间接接触器械，不清洗零部件的加工、末道清洗、组装、初包装及其封口等，不低于组装、初包装及其封口等，不低于100 000100 000级。级。植入到人体组织的器械，如：如起博器、药

22、物给入器械、植入到人体组织的器械，如：如起博器、药物给入器械、神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人神经肌肉传感器和刺激器、人工肌腱、乳房植入物、人工喉、骨膜下植入物和结扎夹等工喉、骨膜下植入物和结扎夹等 。与血液直接接触的器械，如：血浆分别器、血液过虑器与血液直接接触的器械，如：血浆分别器、血液过虑器等等 。与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，与血路上某一点接触，作为管路向血管系统输入的器械，其特点是间接地经过药液或血液与人体血路接触，如：其特点是间接地经过药液或血液与人体血路接触，如：一次性运用输液器、一次性运用输血器、一次性运用静一次性运用输液器、一次性运用输血器

23、、一次性运用静脉输液针、延伸器、转移器等脉输液针、延伸器、转移器等 。主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、主要与骨接触的器械，如：矫形钉、矫形板、人工关节、骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等骨假体、人工骨、骨水泥和骨内器械等 。干净室区干净度级别设置原那干净室区干净度级别设置原那么么四、与人体损伤外表和粘膜接触器械，四、与人体损伤外表和粘膜接触器械，不清洗零部件的加工、末道精洗、组不清洗零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于装、初包装及其封口，不低于300 000300 000级。级。与损伤外表伤口或其他损伤体表接触与损伤外表伤口或其他损伤体表接触器械，如：溃疡、烧

24、伤、肉芽组织敷料或器械，如：溃疡、烧伤、肉芽组织敷料或治疗器械、治疗器械、“创可贴等创可贴等 。与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导与粘膜或自然腔道接触器械，如：无菌导尿管、无菌气管插管、阴道内或消化道器尿管、无菌气管插管、阴道内或消化道器械械( (胃管、胃管、 乙状结肠镜、结肠镜、胃镜乙状结肠镜、结肠镜、胃镜) )、宫内避孕器等，其特点是不经穿刺或切开宫内避孕器等，其特点是不经穿刺或切开术进入体内的器械术进入体内的器械 。这是需求在三十万级干净区内这是需求在三十万级干净区内消费的产品和过程消费的产品和过程无菌医疗器械的初包装资料该当在多少级别的干净区内消费？无菌医疗器械的初包装资料该当在多少

25、级别的干净区内消费？分两种不同的情况，其要求也不一样。分两种不同的情况，其要求也不一样。不不同同要要验验证证干净室区干净度级别设置原那干净室区干净度级别设置原那么么五、初包装资料消费环境的要求五、初包装资料消费环境的要求与无菌医疗器械的运用外表直接接触、与无菌医疗器械的运用外表直接接触、不清洗即使用的初包装资料，宜遵照与不清洗即使用的初包装资料，宜遵照与产品消费环境的干净度级别一样的原那产品消费环境的干净度级别一样的原那么，使初包装资料的质量满足所包装无么，使初包装资料的质量满足所包装无菌医疗器械的要求。菌医疗器械的要求。如血管内导管、人工乳房、导尿管等的如血管内导管、人工乳房、导尿管等的初包

26、装资料。初包装资料。假设初包装资料不与无菌医疗器械运用假设初包装资料不与无菌医疗器械运用外表直接接触，不低于外表直接接触，不低于300 000300 000级。级。如输液器、输血器、注射器等的初包装如输液器、输血器、注射器等的初包装资料。资料。无菌医疗器械初包装的消费应高度无菌医疗器械初包装的消费应高度注重，加强管理。国家正在制定这注重，加强管理。国家正在制定这方面的产品规范。对于直接接触药方面的产品规范。对于直接接触药品不洗即用的药品包装资料容器，品不洗即用的药品包装资料容器，国家局早已实行注册管理制度，所国家局早已实行注册管理制度，所以我们建议无菌医疗器械消费企业以我们建议无菌医疗器械消费

27、企业向获得药品包装资料注册证的厂家向获得药品包装资料注册证的厂家定购无菌医疗器械的初包装。定购无菌医疗器械的初包装。法规、法规、规范、规范、产品产品本身本身质量质量等有等有要求要求干净室区干净度级别设置原那干净室区干净度级别设置原那么么六、对于有要求或无菌加工灌装封，六、对于有要求或无菌加工灌装封，在在10 00010 000级下的部分级下的部分100100级干净区级干净区内。内。如血管支架的压握、涂药；如血管支架的压握、涂药；血袋消费中抗凝剂、保养液的灌装血袋消费中抗凝剂、保养液的灌装封封液体产品的无菌制备和灌装；液体产品的无菌制备和灌装；以及不能在其容器内进展最终灭菌以及不能在其容器内进展

28、最终灭菌的固体产品的无菌处置、传输和包的固体产品的无菌处置、传输和包装等。装等。 第七项有第七项有关辅助区关辅助区的环境要的环境要求。求。干净室区干净度级别设置原那干净室区干净度级别设置原那么么七、干净任务服清洗、枯燥和穿七、干净任务服清洗、枯燥和穿干净任务服室、公用工位器具的干净任务服室、公用工位器具的末道清洗与消毒的区域的空气干末道清洗与消毒的区域的空气干净度级别可低于消费区一个级别。净度级别可低于消费区一个级别。无菌任务服的清洗可在无菌任务服的清洗可在100000100000级干净区内，但灭菌后的整理、级干净区内，但灭菌后的整理、储存应在储存应在1000010000级干净室区级干净室区内

29、。内。八、干净室区空气干净度级八、干净室区空气干净度级别表别表 但最但最低应低应到达到达300000级级 无菌医疗器械干净室区按含菌无菌医疗器械干净室区按含菌浓度和含尘浓度分为四个等级浓度和含尘浓度分为四个等级干净室区空气干净度级别表干净室区空气干净度级别表 洁净度洁净度级别级别 尘粒最大允许数立尘粒最大允许数立方米方米微生物最大允许数微生物最大允许数 0.50.5 m m55 m m浮游菌立方米浮游菌立方米 沉降菌皿沉降菌皿 100100级级3,5003,5000 05 5l l10,00010,000级级350,0O0350,0O02,0002,0001001003 31OO,0001OO

30、,000级级3,500,0003,500,00020,00020,0005005001010300,000300,000级级10,500,00010,500,00010,500,00010,500,000- -1515将消费工艺流程和空气干净将消费工艺流程和空气干净度级别有机的结合起来，实度级别有机的结合起来，实现二者的恰到益处的一致。现二者的恰到益处的一致。第十三条第十三条经过人员往返、经过人员往返、工具运输、物料工具运输、物料传送、空气流动、传送、空气流动、设备清洗与消毒、设备清洗与消毒、岗位清场等途径，岗位清场等途径，将不同原料混入将不同原料混入导致污染，或因导致污染，或因人为、工器具、

31、人为、工器具、物料、空气等不物料、空气等不恰当的流向，使恰当的流向，使干净度低的区域干净度低的区域的污染物传入干的污染物传入干净度高的区域，净度高的区域，而呵斥交叉污染。而呵斥交叉污染。不同级别的干净不同级别的干净室之间有气闸室室之间有气闸室或防污染措施，或防污染措施，零配件的传送经零配件的传送经过双层传送窗过双层传送窗干净室区的规划要求干净室区的规划要求按消费工艺流程布置。流程尽能够按消费工艺流程布置。流程尽能够短，减少交叉往复，人流、物流走短，减少交叉往复，人流、物流走向合理。向合理。按空气干净度级别。从低到高，由按空气干净度级别。从低到高，由外向内。外向内。同一干净室区内或相邻干净室同一

32、干净室区内或相邻干净室区间防止交叉污染区间防止交叉污染温、湿度温、湿度与消费工艺要求相顺应。与消费工艺要求相顺应。无特殊要求时，温度无特殊要求时，温度18182828，相，相对湿度对湿度454565%65%。温、湿度不是强迫性要求，但温、湿度不是强迫性要求，但要做出规定，规定得还要有道要做出规定，规定得还要有道理，特别是对产质量量有利。理，特别是对产质量量有利。现场检查干现场检查干净区的墙面、净区的墙面、地面、顶棚地面、顶棚和隔断的外和隔断的外表应平整、表应平整、光滑、无裂光滑、无裂痕，无霉迹；痕，无霉迹；各接口处应各接口处应严密；外表严密；外表不能有物质不能有物质零落；所运零落；所运用的资料

33、能用的资料能耐受清洗，耐受清洗，所运用的消所运用的消毒方式不能毒方式不能损坏外表。损坏外表。第十四条第十四条干净室区内外表的要求干净室区内外表的要求没有颗粒物零落；不易积尘；没有颗粒物零落；不易积尘；所用资料耐受清洗和消毒。所用资料耐受清洗和消毒。干净厂房有防尘、防止昆虫和干净厂房有防尘、防止昆虫和其他动物进入的设备。其他动物进入的设备。干净室区内门、窗及平安干净室区内门、窗及平安门密封。门密封。现场检查设置及现场检查设置及其有效性其有效性w干净区的门要向干净度高的干净区的门要向干净度高的方向开启；外窗最好为双层方向开启；外窗最好为双层密封窗；平安门要向紧急疏密封窗；平安门要向紧急疏散方向开启

34、，平常密封良好，散方向开启，平常密封良好，关键时辰能容易翻开。关键时辰能容易翻开。第十五条第十五条干净室区内工艺用气的要求干净室区内工艺用气的要求有气体净化处置安装，其原理和有气体净化处置安装，其原理和构造能满足无菌医疗器械的质量构造能满足无菌医疗器械的质量要求。要求。与产品运用外表直接接触的气体，与产品运用外表直接接触的气体，应进展验证，并进展日常控制。应进展验证，并进展日常控制。主要是控制和验证工艺用气中所含微生物主要是控制和验证工艺用气中所含微生物和微粒包括液体微粒，以免对产品呵和微粒包括液体微粒，以免对产品呵斥二次污染。斥二次污染。企业要提供满足产质量量要求的证明文件企业要提供满足产质

35、量量要求的证明文件和验证、控制记录。提供的证明文件和验和验证、控制记录。提供的证明文件和验证方案要科学、有效。证方案要科学、有效。第十六条第十六条清洁、清洗和消毒要清洁、清洗和消毒要规定方式方法和频次规定方式方法和频次干净室区的管理干净室区的管理制定干净区卫生管理文件制定干净区卫生管理文件按规定对干净区清洁、清洗和消毒按规定对干净区清洁、清洗和消毒干净区内清洁及卫生工具无零落物、干净区内清洁及卫生工具无零落物、易清洗、消毒易清洗、消毒清洁工具不能跨区运用清洁工具不能跨区运用 洁具间不会对干净区呵斥污染洁具间不会对干净区呵斥污染消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、消毒剂或消毒方法不得对设备、工装、

36、物料和产品呵斥污染物料和产品呵斥污染消毒剂种类该当定期改换消毒剂种类该当定期改换选择一种以上的消毒剂定期轮换运用，选择一种以上的消毒剂定期轮换运用，以防止产生耐药菌株以防止产生耐药菌株消毒效果有效性的评价。消毒效果有效性的评价。 洁具间与干净洁具间与干净区之间建议设区之间建议设置缓冲区或将置缓冲区或将门开在缓冲区门开在缓冲区多长时间改多长时间改换企业要做换企业要做出规定，而出规定，而且规定要有且规定要有根据，没有根据，没有根据的需求根据的需求论证或验证论证或验证第十七条第十七条干净区的监视与丈量干净区的监视与丈量干净区静态与动态检监测的干净区静态与动态检监测的规定规定按规定进展静态与动态检监按

37、规定进展静态与动态检监测测定期对产品初始污染菌和微粒污定期对产品初始污染菌和微粒污染进展监测。染进展监测。监视记录及趋势分析。监视记录及趋势分析。注：注：ISO11737-1医疗器械灭菌医疗器械灭菌 微生物法微生物法 第第1部分部分 产品上微生产品上微生物总量的估计物总量的估计如干净室的运用不延续，每次运如干净室的运用不延续，每次运用前做全项的检测。用前做全项的检测。 测试工程测试工程测试频次测试频次 静态检测静态检测须全项合格须全项合格动态监视超标动态监视超标必需分析必需分析不是对不是对产品要产品要批批检批批检验的概验的概念，是念，是对消费对消费环境的环境的验证验证停产并干净环停产并干净环境

38、未坚持境未坚持只需全项检测合格只需全项检测合格才干投入运用才干投入运用利用生物负载过程控制图利用生物负载过程控制图要定期对警戒线和措施线评审干净区的几个干净区的几个目的都可用该目的都可用该控制图进展趋控制图进展趋势分析势分析洁净度洁净度级别级别悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米静静 态态动动 态态0.5m5m0.5m5m A级级 352020352020 B级级3520293520002900 C级级3520002900352000029000 D级级352000029000不作规定不作规定不作规定不作规定药品药品GMP征求意见稿征求意见稿2021注：注：A级级 相当于静态百级

39、相当于静态百级ISO Class 5，动态也是百级，动态也是百级ISO Class5； B级级 相当于静态百级相当于静态百级ISO Class 5，动态是万级，动态是万级ISO Class 7； C级级 相当于静态万级相当于静态万级ISO Class 7， 动态是十万级动态是十万级ISO Class 8； D级级 相当于静态十万级相当于静态十万级ISO Class8。干净室区环境要求及监测 参考监测项目监测项目技技 术术 指指 标标监测监测方法方法100级级1 000级级100 000级级300 000级级温温 度度, （无特殊要求时）（无特殊要求时）1828JGJ 7190 相对湿度相对湿度

40、, %4565风风 速速, m/s水平层流水平层流0.4垂直层流垂直层流0.3 换气次数换气次数,次次/ h201512静压差静压差,Pa不同级别洁净室不同级别洁净室(区区)及洁净室及洁净室(区区)与非洁净室与非洁净室(区区)之之间间5 洁净室洁净室(区区)与室外大气与室外大气10 尘埃数尘埃数个个/m30.5m3 500350 0003 500 00010 500 000GB/T 1629220195m02 00020 00060 000浮游菌数浮游菌数,个个/m35 100 500GB/T 16293 沉降菌数沉降菌数,个个/皿皿1 3 15GB/T 16294有真实可有真实可行的措施行的

41、措施由有资质由有资质的单位进的单位进展体检，展体检，保管体检保管体检记录记录每一位有能够每一位有能够接触产品的员接触产品的员工都要进展体工都要进展体检，建立安康检，建立安康档案档案 根据操作人员与产品接触的方式和对根据操作人员与产品接触的方式和对产质量量的影响程度，提出对员工安产质量量的影响程度，提出对员工安康情况的要求，并在质量管理体系文康情况的要求，并在质量管理体系文件中做出明确的规定件中做出明确的规定 第十八条第十八条干净区人员安康管理干净区人员安康管理建立对人员安康要求的文件建立对人员安康要求的文件规定规定 建立人员安康档案建立人员安康档案直接接触物料和产品的操作直接接触物料和产品的操

42、作人员每年至少体检一次人员每年至少体检一次患有传染性和感染性疾病的患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品人员不得从事直接接触产品的任务的任务企业应有文件规定、企业应有文件规定、安康档案、监视措施、安康档案、监视措施、检查记录。检查记录。质地光滑、质地光滑、不产生静不产生静电、不零电、不零落纤维和落纤维和颗粒性物颗粒性物质质,并能有效并能有效阻止人体阻止人体皮屑和内皮屑和内衣的尘粒衣的尘粒纤维的弥纤维的弥散散人员的着装要做出规定人员的着装要做出规定,适用时对内衣的要求适用时对内衣的要求,如如:在三十万级和十万级干净区内穿干净任务服，在在三十万级和十万级干净区内穿干净任务服，在万级和百级

43、干净区内应穿无菌任务服等万级和百级干净区内应穿无菌任务服等 第十九条第十九条对干净区任务人员服装的要求对干净区任务人员服装的要求建立对人员服装的要求建立对人员服装的要求干净任务服和无菌任务服的管理规干净任务服和无菌任务服的管理规定定干净任务服和无菌服的资料要求干净任务服和无菌服的资料要求干净任务服和无菌任务服的方式干净任务服和无菌任务服的方式有效地遮盖内衣、毛发。有效地遮盖内衣、毛发。对于无菌任务服还能包盖脚部，并对于无菌任务服还能包盖脚部，并能阻留人体零落物。能阻留人体零落物。不同干净度级别干净区运用的干净不同干净度级别干净区运用的干净任务服分别任务服分别/ /并定期在不同级别干净并定期在不

44、同级别干净环境中清洗、枯燥和整理并区别运环境中清洗、枯燥和整理并区别运用。用。无菌任务服可在十万级干净区内清洗，无菌任务服可在十万级干净区内清洗，但应在万级干净区内整理，干净任务但应在万级干净区内整理，干净任务服和普通的无菌任务服应按规定进展服和普通的无菌任务服应按规定进展消毒处置，但在万级下的部分百级干消毒处置，但在万级下的部分百级干净区内运用的无菌任务服应进展灭菌净区内运用的无菌任务服应进展灭菌处置。干净任务服和无菌任务服的末处置。干净任务服和无菌任务服的末道清洗用水至少为纯化水。道清洗用水至少为纯化水。为了减少辅助区域，可采用就高的原为了减少辅助区域，可采用就高的原那么。但决不允许混洗、

45、混放和混穿。那么。但决不允许混洗、混放和混穿。勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤勤剪指甲、勤理发、剃胡须、勤换衣服、勤洗澡洗澡,不能运用有污染的化装品不能运用有污染的化装品,不佩带饰物不佩带饰物 ,手在消毒以后，不再接触与任务无关的物品手在消毒以后，不再接触与任务无关的物品 第二十条第二十条人员卫生要求人员卫生要求建立对人员的清洁的要求，并在体建立对人员的清洁的要求，并在体系文件中做出明确规定系文件中做出明确规定 制定干净室区任务人员卫生守制定干净室区任务人员卫生守那么那么进入干净区人员的净化进入干净区人员的净化进入干净室区人员的净化程序进入干净室区人员的净化程序净化程序和设备到达人员净化

46、的目净化程序和设备到达人员净化的目的的干净区的任务人员按规定穿戴干净干净区的任务人员按规定穿戴干净任务服、帽、鞋和口罩任务服、帽、鞋和口罩思索接触产品操作人员手的再次消思索接触产品操作人员手的再次消毒毒 手的再手的再消毒要消毒要方式可方式可行、且行、且有效果有效果干净区内干净区内必需限制必需限制“人身人身自在自在文件中有规定文件中有规定不同穿着、不同动作时的人体产尘不同穿着、不同动作时的人体产尘GB50073-2019干净厂房设计规范条文阐干净厂房设计规范条文阐明明 表表5 产尘0.5m颗粒数(pc/minP)状态 一般工作服白色无菌工作服全包式洁净工作服静站3391031131035.610

47、3静坐3021031121037.45103腕上下运动298010330010318.7103上身前屈224010354010324.2103腕自由运动224010328910320.5103脱帽1310103头上下左右63110315110311.2103上身扭动85010326710314.9103屈身312010360510337.3103踏步230010386010344.8103踏步230010386010344.8103步行2920103101010356103不论是保送还是不论是保送还是传送，不论是购传送，不论是购买还是自制买还是自制 第二十一条第二十一条工艺用水的要求工艺用水的

48、要求确定工艺用水的种类和用量确定工艺用水的种类和用量* *有防止污染的措施、工艺用水的检有防止污染的措施、工艺用水的检测测假设产品的加工过程需求工艺用水假设产品的加工过程需求工艺用水时，须配备工艺用水的制备设备，时，须配备工艺用水的制备设备，用量较大时，经过管道保送到干净用量较大时，经过管道保送到干净区的用水点区的用水点* *工艺用水该当满足产质量量的要求工艺用水该当满足产质量量的要求 常用的工艺用水有饮用水、纯化水、常用的工艺用水有饮用水、纯化水、注射用水。注射用水。对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌对于直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊髓液或药液的无菌医疗器

49、械，假设水是最终产品的组成成分时，应运用符合医疗器械，假设水是最终产品的组成成分时，应运用符合要求要求的注射用水；假设用于末道清洗应运用符合的注射用水；假设用于末道清洗应运用符合要求的注射用水或要求的注射用水或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或用超滤等其它方法产生的同等要求的注射用水。与人体组织、骨腔或自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可运用符合自然腔体接触的无菌医疗器械，末道清洗用水可运用符合要求要求的纯化水。的纯化水。 纯化水和注射用水的检测工程纯化水和注射用水的检测工程上上有规定，应规定的频次进展检测，饮用有规定，应规定的频次进展检测，饮用水假设不是公共供

50、水系统提供的自来水，水假设不是公共供水系统提供的自来水，应提供符合饮用水规定的证据。应提供符合饮用水规定的证据。工艺用水是经过对制水系统的验证和日工艺用水是经过对制水系统的验证和日常监控来保证水质的质量符合要求，水常监控来保证水质的质量符合要求，水质检验是作为日常控制的手段之一，并质检验是作为日常控制的手段之一，并非是作为工艺用水放行运用的根据。水非是作为工艺用水放行运用的根据。水质情况一定是变化的但应在控制范围内。质情况一定是变化的但应在控制范围内。所以，不要开所以，不要开“X年年X月月X日，注射用水日，注射用水没有检测合格就投入了运用的没有检测合格就投入了运用的不符合项。不符合项。工艺用水

51、的制工艺用水的制备、检验、储备、检验、储存，制水系统存，制水系统验证、水质监验证、水质监控等控等清洗、消毒要清洗、消毒要规定详细方式、规定详细方式、方法和期限，方法和期限，应特别留意管应特别留意管道的设计和安道的设计和安装应有一定倾装应有一定倾斜度、防止死斜度、防止死角和盲管，处角和盲管，处理管道清洗和理管道清洗和消毒后残液有消毒后残液有效的去除问题效的去除问题第二十二条第二十二条工艺用水的管理工艺用水的管理工艺用水管理规定工艺用水管理规定工艺用水的储罐和保送管工艺用水的储罐和保送管道资料道资料不锈钢或其他无毒资料不锈钢或其他无毒资料储罐和保送管道清洗、消储罐和保送管道清洗、消毒毒定期清洗、消

52、毒并做好记定期清洗、消毒并做好记录录如油如油酸盐和酸盐和硬脂酸硬脂酸盐等动盐等动物脂衍物脂衍生物、生物、胎牛血胎牛血清、酶、清、酶、培育基培育基如胶原、如胶原、明胶、明胶、肝素肝素如牛如牛/猪心脏瓣膜、猪心脏瓣膜、用于口腔科或整形用于口腔科或整形外科的骨替代物、外科的骨替代物、止血器械止血器械第三十七条相关引深要求第三十七条相关引深要求动物源性医疗器械的风险管理动物源性医疗器械的风险管理动物源医疗器械动物源医疗器械在医疗器械设计和制造中运用动物组织及其衍生在医疗器械设计和制造中运用动物组织及其衍生物，以提供能优于非动物基质资料的特性。这些物，以提供能优于非动物基质资料的特性。这些资料可构成器械

53、的主要部分、产品的涂层或浸渗资料可构成器械的主要部分、产品的涂层或浸渗或用于器械制造过程。或用于器械制造过程。YY/T 0771.1本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的本部分给出了对采用动物组织或其衍生物制造的医疗器械有关危害的风险管理的要求和指南，这医疗器械有关危害的风险管理的要求和指南，这些危害包括：些危害包括：细菌、霉菌或酵母菌污染；细菌、霉菌或酵母菌污染；病毒污染；病毒污染；传播性海绵状脑病传播性海绵状脑病TSE因子污染；因子污染；不希望的热原、免疫学或毒理学反响方面的资料不希望的热原、免疫学或毒理学反响方面的资料反响。反响。寄生虫或其他未分类的病原体也适用类似的原那寄生虫或其他

54、未分类的病原体也适用类似的原那么。么。对动物源性医疗器对动物源性医疗器械企业还应按本规械企业还应按本规范要求，制定相关范要求，制定相关文件，进展风险管文件，进展风险管理，构成风险管理理，构成风险管理的报告和的报告和/或记录。或记录。规定了用动规定了用动物源性资料物源性资料制造的医疗制造的医疗器械的动物器械的动物和组织的来和组织的来源、搜集和源、搜集和处置包括处置包括储存和运输储存和运输的控制要的控制要求求 。假设消费动物源性医疗器械，须假设消费动物源性医疗器械，须按照国家规范的要求按照国家规范的要求,对来源于对来源于动物的原、辅资料动物的原、辅资料, 进展控制进展控制 规定了采用动物组织或来源

55、于动物组织的制品的医疗器械不规定了采用动物组织或来源于动物组织的制品的医疗器械不包括体外诊断医疗器械在消费中对病毒与传播性海绵状脑病包括体外诊断医疗器械在消费中对病毒与传播性海绵状脑病TSE因子的去除和因子的去除和/或灭活确认的要求，这些动物组织或来或灭活确认的要求，这些动物组织或来源于动物组织的制品是无活力的或经处置后为无活力的。源于动物组织的制品是无活力的或经处置后为无活力的。第四十一条第四十一条第第2款款对于来源于动物的原、辅资料的病对于来源于动物的原、辅资料的病毒的控制毒的控制YY/T 0771.2-2021 YY/T 0771.2-2021 YY/T 0771.3-2021YY/T

56、0771.3-2021 对运用来源于动物的原、对运用来源于动物的原、辅资料，还应按本系列规辅资料，还应按本系列规范要求制定相关文件、并范要求制定相关文件、并按规定进展控制，做好控按规定进展控制，做好控制记录。制记录。在灭菌在灭菌完成时完成时和经过和经过老化后老化后进展物进展物理强度理强度和包装和包装完好性完好性实验实验指对初包装资料的指对初包装资料的选择和选择和/或对包装过或对包装过程确实认程确实认第四十一条的第第四十一条的第3款款对初包装资料的要求对初包装资料的要求初包装资料的选择和初包装资料的选择和/ /或确或确认认适用于所用的灭菌过程或无适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求，执行相菌

57、加工的包装要求，执行相应法规和规范的规定应法规和规范的规定 YY/T19633YY/T19633 有效期内的包装完好性有效期内的包装完好性确保在包装、运输、储存和确保在包装、运输、储存和运用时不会对无菌医疗器械运用时不会对无菌医疗器械呵斥污染。呵斥污染。假设企业没有监测手段假设企业没有监测手段,应委托有资质应委托有资质的单位按规定定期进展检测的单位按规定定期进展检测假设有害假设有害气体需排气体需排到大气中到大气中应进展适应进展适当的处置，当的处置，以满足国以满足国家有关规家有关规定的要求定的要求 国家有要求国家有要求时，要严厉时，要严厉执行国家的执行国家的有关规定有关规定四十四条四十四条对产生

58、粉尘、烟雾、毒害物、对产生粉尘、烟雾、毒害物、射线和紫外线等有害物质的厂射线和紫外线等有害物质的厂房、设备的防护要求房、设备的防护要求对有害物质的限量做出规定对有害物质的限量做出规定安装相应的防护和去除安装安装相应的防护和去除安装进展监视和控制进展监视和控制 第十条任务环境条件的第十条任务环境条件的要求是维护产品的要求是维护产品的,本条款不仅是对产品的本条款不仅是对产品的维护维护,还是对人员的劳动还是对人员的劳动维护要求。维护要求。构造简单、外型平整，不平的外构造简单、外型平整，不平的外表和复杂的机构要有不锈钢罩。表和复杂的机构要有不锈钢罩。第四十六条第四十六条干净室区内设备与工艺配备的干净室

59、区内设备与工艺配备的选用原那么选用原那么防尘、防污染防尘、防污染构外型式与资料不应对干净环境产构外型式与资料不应对干净环境产生污染，有防止尘埃产生和分散的生污染，有防止尘埃产生和分散的措施。措施。设备、工装与管道外表是光洁、平设备、工装与管道外表是光洁、平整、无颗粒物质零落，并易于清洗整、无颗粒物质零落，并易于清洗和消毒或灭菌。和消毒或灭菌。操作台光滑、平整、无缝隙、不零操作台光滑、平整、无缝隙、不零落尘粒和纤维，不易积尘，并便于落尘粒和纤维，不易积尘，并便于清洗、消毒。清洗、消毒。 干净区内运用的设备、工装等不应干净区内运用的设备、工装等不应因发尘、扬尘、积尘和不便于清洁因发尘、扬尘、积尘和

60、不便于清洁处置而污染干净环境；企业在设备处置而污染干净环境；企业在设备采购程序文件或规定中对干净区运采购程序文件或规定中对干净区运用的设备、工装等应有防尘和防污用的设备、工装等应有防尘和防污染等要求。染等要求。第四十七条第四十七条干净室区内与物料或产品直干净室区内与物料或产品直接接触的设备、工装及管道外表接接触的设备、工装及管道外表的要求的要求无毒、耐腐蚀，不与物料或产品无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反响和粘连。发生化学反响和粘连。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。无死角并易于清洗、消毒或灭菌。设备、工艺配备及管道设备、工艺配备及管道上与产品和物料接触的上与产品和物料接触的外表不能对产品有不