胶囊剂复习课程

1、胶囊剂混悬型液体药剂的制备 朱砂水飞法 处方：朱砂粉处方：朱砂粉5g 5g 纯化水（适量）纯化水（适量） 方法：取朱砂，置乳钵内，加适量纯化水研磨成糊状，然方法：取朱砂，置乳钵内，加适量纯化水研磨成糊状，然后加多量清水（液面高出药物后加多量清水（液面高出药物2-3cm2-3cm）搅拌，倾取混悬液，）搅拌，倾取混悬液，下沉的粗粉再如上法，反复操作多次，直至手捻细腻，无下沉的粗粉再如上法，反复操作多次，直至手捻细腻，无亮星为止，弃去杂质，合并混悬液，静置后倾去上面的清亮星为止，弃去杂质，合并混悬液，静置后倾去上面的清水，取沉淀晾干，再研细即可。水，取沉淀晾干，再研细即可。散剂的制备 痱子粉 P33

2、8 ：将：将饮片饮片用适宜的用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料填充于方法加工后，加入适宜的辅料填充于空心胶囊空心胶囊或密封或密封于于软质囊材软质囊材中的固体制剂。中的固体制剂。u药物：药物：类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物 状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体u性状：性状：固体制剂固体制剂 5 第一节概述第一节概述第一节概述硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊( (不封闭不封闭) ) 固体固体半固体半固体( (封闭封闭) )油类、油溶液油类、油溶液乳浊液、混悬液乳浊液、混悬液 固体固体有缝有缝( (压制法、滚膜法压

3、制法、滚膜法) )无缝无缝( (滴制法）滴制法） CAPCAP（邻苯二甲酸醋酸纤维素）（邻苯二甲酸醋酸纤维素）1 1）硬硬胶囊剂：将中药提取物、胶囊剂：将中药提取物、中药提取物加药材细粉或中药中药提取物加药材细粉或中药细粉与适宜辅料制成的均匀粉细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中制或液体，填充于空心胶囊中制成的剂型。成的剂型。2 2）软软胶囊剂胶囊剂（胶丸）（胶丸）：将中药：将中药提取物、液体药物或与适宜的提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶法密封于软质囊材中制

4、成的胶囊剂。囊剂。 （3 3）肠溶）肠溶胶囊：胶囊： 系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放药物的胶囊剂溶化、释放药物的胶囊剂。二、胶囊剂的特点二、胶囊剂的特点1 1、外观光洁、外观光洁、掩盖药物的不良气味掩盖药物的不良气味。2 2、分散快、吸收好、生物利用度高、分散快、吸收好、生物利用度高。3 3、避免光、水、氧气，避免光、水、氧气，可提高药物稳定性可提高药物稳定性。4 4、延缓药物的释放（定时、定位）、延缓药物的释放（定时、定位）。5 5、相比于片剂与丸剂，辅料用量少。相比于片剂与丸剂，辅料用量少。6 6、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别、可使胶囊剂、

5、囊壁印字、利于识别。不适宜于制成胶囊剂：不适宜于制成胶囊剂： 1.1.能能溶解囊壳溶解囊壳的药物的药物 2.2.易溶性易溶性及及刺激性刺激性药物药物 3.3.风化风化或或吸湿吸湿性强药物性强药物 不适合用于低龄儿童不适合用于低龄儿童10 第一节概述第一节概述原料：原料：黏度、胶冻力和黏度、胶冻力和PHPH等等骨胶硬、脆，透明度差骨胶硬、脆，透明度差 皮胶可塑性、透明度好皮胶可塑性、透明度好 制法：制法： 酸法水解酸法水解(A型型)pH89 碱法水解碱法水解(B型型)pH45增塑：保持弹性、柔软性增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂保湿：防碎裂明胶、增塑剂、水分三者的明胶、增塑剂、水分三者的比例

6、决定了胶囊壳的硬度、比例决定了胶囊壳的硬度、柔韧性柔韧性12 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备 增塑剂含量决定囊壳的柔韧性增塑剂含量决定囊壳的柔韧性 硬胶囊剂：硬胶囊剂： 20% 水含量决定囊壳的硬度和脆性水含量决定囊壳的硬度和脆性 硬胶囊剂：硬胶囊剂：12 15% 软胶囊剂：软胶囊剂： 7 9%13 第二节胶囊剂的制备常用胶囊壳规格及其填充容积常用胶囊壳规格及其填充容积规格规格 00000000000 01 12 23 34 45 5容积容积(ml)(ml)1.421.420.950.950.670.670.480.480.370.370.270.270.200.200.130.1314

7、 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备胶囊壳的质量要求胶囊壳的质量要求药典药典外观、含水量、脆碎度、崩解时限等外观、含水量、脆碎度、崩解时限等 含水量要求：含水量要求：12%15% 溶解要求：溶解要求：25 C水水 / 15min不溶不溶 3638 C 0.5%HCL 15min完全溶解完全溶解10%12%15%18%生产、贮藏环境相对湿度生产、贮藏环境相对湿度 4015 处理处理制备制备填充填充封口封口第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备工艺过程与设备工艺过程与设备 本工序包括过筛、称量等过程，每批定量为20万粒。备料备料 旋涡振荡筛旋涡振荡筛 工艺过程与设备工艺过程与设备 包括淀粉浆的配制

8、、混合与制粒 制颗粒制颗粒湿湿法法混混合合制制粒粒机机 摇摆颗粒机摇摆颗粒机工艺过程与设备工艺过程与设备干燥干燥热风热风循环循环烘箱烘箱总混总混整整粒粒三维三维混合混合机机工艺过程与设备工艺过程与设备此工序包括胶囊填充、抛光、捡囊三个过程。胶囊胶囊填充填充胶囊填充机胶囊填充机工艺过程与设备工艺过程与设备铝塑铝塑包装包装铝塑泡罩包装机工艺过程与设备工艺过程与设备外包装过程：小盒打号 装箱单盖号 盖大箱 装箱热收缩捆扎红外线热收缩包装机塑料袋捆扎机22 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备类型选择类型选择: 普通普通锁口型锁口型规格选择规格选择 原则根据药物剂量所占容积选择最小的型号原则根据药物剂

9、量所占容积选择最小的型号1.1.胶囊壳的选择胶囊壳的选择3.3.药物填充方法药物填充方法填充环境：温度填充环境：温度25，RH 40% 填充方法填充方法 手工填充手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器一般手工填充、硬胶囊分装器) 硬胶囊分装器分装原理示意图硬胶囊分装器分装原理示意图机械填充机械填充(硬胶囊药物填充机硬胶囊药物填充机)硬胶囊药物填充机工序流程示意图硬胶囊药物填充机工序流程示意图 供给供给排排 列列校准方向校准方向填充填充套合套合排出排出目的目的 防止脱节、漏药防止脱节、漏药(锁口型无需封口锁口型无需封口)材料明胶液材料明胶液(与空胶囊组成相同与空胶囊组成相同) 方法方法 明胶液温度

10、明胶液温度50 C 涂于帽节与体节套合处缝隙涂于帽节与体节套合处缝隙 封口后烘干封口后烘干（三）封口（三）封口硬胶囊的包装硬胶囊的包装各种形状的软胶囊各种形状的软胶囊模压法、滴制模压法、滴制法法二、软胶囊剂的制法二、软胶囊剂的制法 （一）、囊材组成; 特点：厚 、弹性、可塑取决于明胶，增塑剂，水的比例 （一）、囊材组成（一）、囊材组成; ; 囊材特点：囊材特点： 厚厚 、软、弹性、可塑、软、弹性、可塑 囊材组成囊材组成：明胶：增塑剂：明胶：增塑剂： 水水 1 : 0.4 1 : 0.4 0.6 : 1 0.6 : 1主要是明胶、增塑剂的干品重量比例不主要是明胶、增塑剂的干品重量比例不同：同：

11、胶料：胶料： 明胶（明胶（ 要求胶冻强度，粘要求胶冻强度，粘度，含铁量）、阿拉伯胶度，含铁量）、阿拉伯胶 增塑剂：增塑剂：甘油、山梨醇甘油、山梨醇 水：水： 去离子水、蒸馏水去离子水、蒸馏水 附加剂：附加剂：防腐剂防腐剂(0.2(0.2) ) 色素色素( (食用规格食用规格) ) 香料香料(0.1(0.1) ) 遮光剂二氧化钛遮光剂二氧化钛 富马酸富马酸 （增加溶解）（增加溶解）（二）、软胶囊大小的选择（二）、软胶囊大小的选择1.1.要求容积尽可能小些要求容积尽可能小些2.2.固体药物制得软胶囊的大小用基质固体药物制得软胶囊的大小用基质吸附率决定吸附率决定: :基质吸附率基质吸附率: :指指1

12、g1g固体药物制成填充胶固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数囊的混悬液时所需液体基质的克数: :固体重基质重基质吸附率举例：举例：某中药提取物粉末某中药提取物粉末0.5g0.5g，经试，经试验：用麻油验：用麻油0.960.96g 可调制成可流动之可调制成可流动之混悬液，问该软胶囊大小混悬液，问该软胶囊大小? ?用基质吸附率计算用基质吸附率计算: : 0.96/0.5= 1.92 0.96/0.5= 1.92g软胶囊压（滴）制设备：压制机、滴制机软胶囊压（滴）制设备：压制机、滴制机压制机压制机滴制机（滴头部分）滴制机（滴头部分）明胶液明胶液涂涂 布布 在在胶皮轮上胶皮轮上冷却成胶皮冷

13、却成胶皮药液由喷体喷出药液由喷体喷出滚模压断胶滚模压断胶皮成软胶囊皮成软胶囊软胶囊压制原理：软胶囊压制原理：软胶囊压制原理软胶囊压制原理（动（动 画）画）设备结构：设备结构：滴制部分、冷却部分、滴制部分、冷却部分、 电气自控部分、产品收集部分电气自控部分、产品收集部分滴制成型录像滴制成型录像设设 备备 录录 像像明明 胶胶 液液油状药液油状药液喷嘴滴出，喷嘴滴出，形成球形形成球形油性冷却液中油性冷却液中冷凝成球形冷凝成球形1 1、药液、药液2 2、明胶液、明胶液3 3、定量控制器、定量控制器4 4、喷嘴、喷嘴5 5、冷却液出口、冷却液出口6 6、胶丸出口、胶丸出口7 7、收集器、收集器8 8、

14、冷却管、冷却管9 9、冷却箱、冷却箱1010、石蜡油、石蜡油喷头示意喷头示意（动（动 画）画）用途用途 防止刺激性药物对胃的刺激性防止刺激性药物对胃的刺激性肠道定位给药肠道定位给药 类型类型 硬胶囊或软胶囊硬胶囊或软胶囊 制法制法 甲醛与胶囊直接作用甲醛与胶囊直接作用 胶囊包衣法胶囊包衣法第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备45 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备甲醛蒸气甲醛蒸气胶囊剂胶囊剂(已封装已封装)RCOO-NH3+明胶明胶甲醛明胶甲醛明胶(失去失去-NH3+，保留，保留-COO-)甲醛甲醛不溶于胃的不溶于胃的酸性环境酸性环境可溶于肠的可溶于肠的碱性环境碱性环境影响因素： 甲醛浓度及

15、接触时间 贮存时间甲醛与胶囊直接作用甲醛与胶囊直接作用 产品质量不稳定，少用产品质量不稳定，少用46 第二节胶囊剂的制备第二节胶囊剂的制备胶囊包衣法胶囊包衣法 硬胶囊硬胶囊 在空胶囊外用肠溶材料包衣在空胶囊外用肠溶材料包衣 包衣材料：肠溶性材料包衣材料：肠溶性材料(CAP和和Eudragit L、S) 包衣方法：沸腾床包衣方法：沸腾床 用用PVP作底衣可改善作底衣可改善“脱壳脱壳”优点：成品性质稳定，质量好优点：成品性质稳定，质量好 软胶囊软胶囊 对胶囊的囊材有特殊要求对胶囊的囊材有特殊要求 直接在软胶囊外包衣直接在软胶囊外包衣47 第三节胶囊剂的质量控制1.1.外观外观 2.2.水分：硬胶囊内容物水分含量水分：硬胶囊内容物水分含量 9.0% 9.0% 3.3.装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量 1010 4.4.崩解时限崩解时限 硬胶囊硬胶囊30min30min内崩解，软胶囊内崩解，软胶囊1h1h内崩解内崩解 肠溶胶囊：胃肠溶胶囊：胃2h2h不崩