注射水制备系统性能验证方案

1、*编码：页码：17/44注射用水制备系统性能确认方案注射用水制备系统性能确认方案方案起草人：起草日期： 年 月 日方案审核 审 核 人 日 期生产车间 机动能源处 生产技术处 质量管理处 方案批准 批 准 人 日 期质量管理负责人 目 录1.目的：42.范围：43.职责：44.依据45.系统介绍56.测试程序67.注射用水全部用水点列表68.性能确认方案：78.1.人员确认78.2.培训确认88.3.文件确认88.4.先决条件确认98.5.验证仪器仪表校验98.6.注射用水取样计划108.7.注射用水回水流量监测119.偏差129.1.偏差清单129.2.偏差报告1210.附件清单1211.变

2、更控制1212.测试报告12PQ1.人员确认13PQ2.培训确认14PQ3.文件确认15PQ4.先决条件记录16PQ5.验证仪器校验记录17PQ6.性能确认18PQ7.注射用水回水流量40PQ8.偏差清单40PQ9.偏差报告41PQ10.附件清单4213.最终结论：431. 目的：本文件的目的是用于/为*冻干粉针（2#）车间的-型多效蒸馏水机及车间注射水系统进行性能确认(PQ)时提供所需遵守的测试规程和接受标准。2. 范围：本性能确认适用于*冻干粉针（2#）车间的-型多效蒸馏水机及车间注射水系统。3. 职责：生产车间审核验证方案，协助进行验证，审核验证报告。设备动力部起草验证方案，收集验证数据

3、，完成验证报告生产部审核验证方案，协助进行验证，审核验证报告。质量部审核验证方案，协助进行验证，审核批准报告。4. 依据药品生产质量管理规范（2010年修订）药品GMP指南（2011版）药品生产验证指南（2003版）*注射剂（小容量注射剂与冻干粉针剂）验证与确认总计划（XY00 YZJ001）5. 系统介绍*冻干粉针（2#）车间新建一套注射用水制备系统，该系统设计产能3000L/H，系统主要为*冻干粉针车间提供符合GMP及企业标准的注射用水。注射用水制备系统通常由两个或更多蒸发换热器、分离装置、预热器、两个冷凝器、阀门、仪表和控制部分等组成。一般的系统有38效,每效包括一个蒸发器,一

4、个分离装置和一个预热器,该注射用水制备系统共有6效蒸发器。每效蒸发器产生的纯蒸汽都是用于加热原料水,并在后面的各效中产生更多的纯蒸汽,纯蒸汽在加热蒸发原料水后经过相变冷凝成为注射用水。在分段蒸发和冷凝过程当中,只有第一效蒸发器需要外部热源加热,经最后一效产生的纯蒸汽和各效产生的注射用水的冷凝是用外部冷却介质来进行冷却。整套制水系统采用PLC+触摸屏自动控制主要动力启闭，液位、电导率、流量和压力自动监测、显示、调节和超限报警。产水水质符合EP及CP及USP的相关规定，产水量为3000L/H。注射用水制备系统的设计、制造、安装调试、竣工验收符合中国GMP的相关要求。本套注射用水制备系统详细P&am

5、p;ID 图参见： 注射用水制备系统1详细P&ID流程图。其制水基本流程为：6. 测试程序借助文件附件进行性能确认。把所有有关信息记录在这些表格中。执行文件的同时记录结果和数据。未使用的地方用单线划去，签名，并注明日期。用不适用（N/A）标明不适用系统的地方。记录在执行文件时发现的任何偏差或不正常的情况。备注： 对本文件中的任何偏差进行完全调查和记录。7. 注射用水全部用水点列表名称序号取样房间取样点取样点编号注射 用水12D1108制水间注水罐出水口34567891011121314158. 性能确认方案：8.1. 人员确认目的确认所有执行本方案的人员以及签名。程序列出所有执行本方案

6、的人员（姓名、签名、公司、部门、职位）。可接受标准所有执行本方案的人员（姓名、签名、公司、部门、职位）已记录。测试报告 测试结果填写在PQ1人员确认表内，并将发现的偏差记录在偏差报告中。8.2. 培训确认目的所有参与方案实施的人员应得到培训。程序对方案实施人员进行本PQ方案培训，记录方案名称、方案编号、版本号，并由培训人对方案实施人员培训效果进行评价。可接受标准 所有方案实施人员已经过本PQ方案培训，培训效果合格。测试报告测试结果填写在PQ2.培训确认表内，并将发现的偏差记录在偏差报告中。8.3. 文件确认目的确认系统所需要的文件状态。程序检查系统所需要的文件是否是经批准的现行复印版本。可接受

7、标准系统所需要的文件是经批准的现行复印版本。测试报告将以上验证结果记录于确认记录OQ3中；将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。8.4. 先决条件确认目的确保所有进行性能确认的先决条件已经得到满足。程序检查注射用水系统系统IQ/OQ报告是否已完成，实施过程中出现的所有偏差是否已关闭。 本性能确认方案是否得到批准。微生物实验室是否已批准使用。检查公用介质细菌内毒素分析方法确认方案是否已批准。检查公用介质微生物限度检查法方法确认方案是否已批准。压缩空气、工业蒸汽系统和纯蒸气系统是否已安装、调试完毕。理化检测涉及到的设备是否通过确认。可接受标准所有条件以达到标准。测试报告将以上验证结果记录于确

8、认记录PQ4中；将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。8.5. 验证仪器仪表校验目的确认系统验证所需验证仪器校验合格。程序检查验证用仪器及各种仪表校验证书。可接受标准验证用仪器及各种仪表校验证书在有效期内。报告填写填写测试报告PQ5。测试报告将以上验证结果记录于确认记录PQ5中；将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。8.6. 注射用水取样计划目的确认注射用水系统全部用水点水质符合注射用水质量标准要求，可以满足产品生产工艺要求。确认水系统按清洁消毒操作规程制定的清洁消毒方法和周期能够控制系统微生物滋生和污染.，能够保证注射用水质量符合工艺要求。程序注射用水系统性能确认共分为三个阶段。

9、第一阶段：分为三个周期，每个周期7天，共计21天。目的是证明系统能够持续分配符合要求的注射用水，同时进行注射用水系统清洁和灭菌方法及周期的验证。第一周期：每天对注射用水贮水罐出水口、回水口注射用水水质进行一次全项检查，每周对各用水点水质轮流进行二次全项检查。第二周期、第三周期与第一周期相同。注射用水系统清洁和灭菌方法及周期的验证：文件规定，注射用水系统每周进行清洁消毒，从第一阶段第一周期开始，操作人员严格按照水系统清洁、灭菌标准操作规程规定的清洁消毒方法和周期对注射用水系统进行清洁和灭菌，清洁和灭菌前后对注射用水全部用水点水质进行全项检验，检验清洁和灭菌操作规程的适用性。第二阶段：分为六个周期

10、，每个周期7天，共计42天。目的是证明系统能够持续分配符合要求的注射用水。第一周期：每天对注射用水贮水罐出水口、回水口注射用水水质进行一次全项检查，每周对各用水点水质轮流进行一次全项检查。第二周期至第六周期与第一周期相同。第三阶段：时间从第一阶段开始持续一年。目的是证明系统长期的可靠性能，以评估季节变化对水质的影响。每周对注射用水贮水罐出水口、回水口注射用水水质进行一次全项检查，每月对注射用水各用水点水质轮流进行一次全检。重新取样由于取样、化验等因素，有时会出现个别用水点水质不合格现象，此时须重新取样化验。 在不合格取样点再取一次样 重新化验不合格指标 重测这个指标必须合格可接受标准检验结果符

11、合工艺用水质量标准测试报告将以上验证结果记录于确认记录PQ6中；将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。8.7. 注射用水回水流量监测 目的满足各岗位用水需求程序对注射用水系统的回水流速、温度进行三个周期共21天的监测，并进行记录。 可接受标准注射用水的回水流速大于1.2-1.5m/s，大于70度测试报告 将以上验证结果记录于确认记录PQ7中；将确认过程中所发生的偏差，记录于偏差报告中。9. 偏差9.1. 偏差清单将执行PQ活动中发生的所有偏差进行汇总形成偏差清单PQ8，并注明解决日期。9.2. 偏差报告整理偏差，填写偏差报告PQ9。10. 附件清单收集执行本方案过程中涉及的所有文件、记录

12、、影像资料、CD等，作为验证报告的附件，并编制附件清单PQ10，在清单中注明附件的页数和使用情况。11. 变更控制如发生变更，应按成纪制药验证的组织与实施中变更相关内容执行。12. 测试报告PQ1. 人员确认 确认所有执行本方案的人员以及签名。姓名签名公司部门职位日期备注/偏差/支持性文件：结论：合格 不合格执行人签字/确认审核人签字/确认PQ2. 培训确认可接受标准完成情况参与人员均得到了培训，培训结果合格是 否培训记录附在本报告中，参与人员均已签字是 否备注/偏差/支持性文件：结论：合格 不合格执行人签字/确认审核人签字/确认PQ3. 文件确认文件名称文件编号版本号是否符合要求执行人/日期

13、是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否是 否可接受标准是否符合要求系统所需的文件都是可用并已批准。是 否结论：审核人/日期：PQ4. 先决条件记录先决条件是否符合要求实施过程中出现的所有偏差已关闭，IQ/OQ确认报告已批准。是 否本性能确认方案已得到批准。是 否公用介质细菌内毒素分析方法验证方案已批准。是 否公用介质微生物限度检查法方法验证方案已批准。是 否微生物实验室已批准使用。是 否压缩空气、工业蒸汽系统和纯蒸气系统已安装、调试完毕。是 否理化检测涉及到的设备已经通过确认。是 否备注：执行人/日期：复核人/日期：PQ5. 验证仪器校验记录测试名称：验证仪器校准：所需的文件/设备：

14、校验证书：验收标准：所有验证用仪器已校准，已附上校准证书复印件测试步骤仪器名称设备编号校验证书编号校验有效期校验结论备注：检查人日期复核人日期* 编码：页码：39/44注射用水制备系统性能确认方案PQ6. 性能确认说明：1. “”表示该注射用水系统用水点全项检验合格，“×”表示检验不合格，不填写表示轮空。2.详细结果见检验记录和检验报告。 注射用水系统第一阶段性能确认第一周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第二周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z

15、12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第三周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论注射用水系统系统第二阶段性能确认第一周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第二周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第三周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z1

16、3Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第四周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第五周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第六周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论注射用水系统系统第三阶段性能确认第一周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14

17、清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第二周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第三周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第四周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第五周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间

18、结论第六周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第七周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第八周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第九周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论 第十周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第十一周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第十二周期 水点时间Z1Z2-1Z2-2Z3Z4Z5Z6Z7Z8Z9Z10Z11Z12Z13Z14清洁消毒操作结论确认人/时间复核人/时间结论第十三周