非甾体抗炎药和糖皮质激素

1、会计学1非甾体抗炎药和糖皮质激素非甾体抗炎药和糖皮质激素第1页/共120页第1页/共120页第2页/共120页第2页/共120页第3页/共120页第3页/共120页第4页/共120页第4页/共120页第5页/共120页第5页/共120页第6页/共120页第6页/共120页第7页/共120页8第7页/共120页第8页/共120页9第8页/共120页第9页/共120页作用机制及临床特点作用机制及临床特点第9页/共120页第10页/共120页OHOCOOHOH前列腺素（前列腺素（prostaglandin， PG）OHOCOOHOH 前列腺素是一族含前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧有一个五碳环和

2、两条侧连的二十碳不饱和脂肪连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体和体液中，参与多种体内功能的调节。内功能的调节。 1. 合成和释放的增多合成和释放的增多，导致体温调定点的提，导致体温调定点的提高，高，使体温升高使体温升高。PGE2PGF2a第10页/共120页第11页/共120页 2. PG具有一定的具有一定的致痛作用致痛作用，同时还，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。物质的敏感性。 3. PG是是参与炎症反应参与炎症反应的重要物质的重要物质，如：，如：PGE

3、2可使毛细血管通透性升高可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛用，引起局部充血、水肿和疼痛。第11页/共120页第12页/共120页作用机制详解作用机制详解第12页/共120页第13页/共120页自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图膜磷脂的代谢途径膜磷脂的代谢途径第13页/共120页第14页/共120页(-)(-)第14页/共120页第15页/共120页COX-1和COX-2的特性环氧酶（环氧酶（COX）的作用机制）的作用机制第15页/共12

4、0页第16页/共120页17功能功能 保护胃肠保护胃肠 调节血小板聚集（调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（调节肾血流量分布（PGI、PGE）美洛昔康、尼美舒利美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、萘丁美酮第16页/共120页第17页/共120页结构性COX-1TXA2（血小板）PGE2（肾脏）PGI2(胃粘膜血管内皮)NSAIDs抑制炎症、疼痛、红肿糖皮质激素抑制炎性刺激PGs诱导性COX-2NSAIDs对环氧酶（COX）的作用机制第17页/共120页第18页/共120页第18页/共120页第19页/共120页第19页/共120页第20页/共

5、120页IC50（COX-2/COX-1）第20页/共120页第21页/共120页第21页/共120页第22页/共120页NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶结构酶生理作用生理作用诱导酶，诱导酶，致炎作用致炎作用解热、镇痛、解热、镇痛、抗炎等作用抗炎等作用不良反应不良反应第22页/共120页第23页/共120页前列腺素PGs生物合成减少花生四烯酸花生四烯酸AA白三烯LTs的 生 成 增多COXLOXNSAIDs制作用炎症反应炎症反应当环氧酶通路抑制后当环氧酶通路抑制后, , 脂氧酶通路将被加强，脂氧酶通路将被加强，其产物白三烯等作用相应增加其

6、产物白三烯等作用相应增加。第23页/共120页第24页/共120页第24页/共120页第25页/共120页第25页/共120页第26页/共120页第26页/共120页第27页/共120页其他方面的临床应用 第27页/共120页第28页/共120页29胃肠道损害胃肠道损害肾损害肾损害肝损害肝损害变态反应变态反应其他不良反应其他不良反应第28页/共120页第29页/共120页30第29页/共120页第30页/共120页31第30页/共120页第31页/共120页32肾损害肾损害第31页/共120页第32页/共120页33第32页/共120页第33页/共120页34肝损害肝损害第33页/共120页第

7、34页/共120页35变态反应变态反应第34页/共120页第35页/共120页36第35页/共120页第36页/共120页减少胃肠道损害减少胃肠道损害第36页/共120页第37页/共120页L anasA .Eur J Gastor enteorl Hepatol,2001,1 3( 6);6 23S choenfel . Aliment Pharmacol Ther,1999，13(10):12 73 第37页/共120页第38页/共120页第38页/共120页第39页/共120页第39页/共120页第40页/共120页第40页/共120页第41页/共120页Papatheodoridis

8、GV,. Clin Gastroenterol Hepatol, 2006, 4 ( 2):1 30一142第41页/共120页第42页/共120页第42页/共120页第43页/共120页第43页/共120页第44页/共120页第44页/共120页第45页/共120页第45页/共120页第46页/共120页第46页/共120页第47页/共120页第47页/共120页第48页/共120页第48页/共120页第49页/共120页第49页/共120页第50页/共120页51对选择性对选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究抑制剂安全性的相关研究第50页/共120页第51页/共120页52第51页/共1

9、20页第52页/共120页53可能的作用机制可能的作用机制第52页/共120页第53页/共120页54第53页/共120页第54页/共120页55第54页/共120页第55页/共120页第55页/共120页第56页/共120页第56页/共120页第57页/共120页第57页/共120页第58页/共120页第58页/共120页第59页/共120页第59页/共120页第60页/共120页第60页/共120页第61页/共120页第61页/共120页第62页/共120页第62页/共120页第63页/共120页内源性糖皮质激素：内源性糖皮质激素：可的松、可的松、氢化可的松氢化可的松糖皮质激素糖皮质激素的

10、分类的分类外源性糖皮质激素：外源性糖皮质激素：泼尼松、泼尼松、氢化泼尼松、氢化泼尼松、甲泼尼龙、甲泼尼龙、倍他米松、倍他米松、地塞米松地塞米松第63页/共120页第64页/共120页内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素糖皮质激素活性活性第64页/共120页第65页/共120页糖皮质激素活糖皮质激素活性性 4盐皮质激素活盐皮质激素活性性 0.8C1=C2双双键结构键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性

11、0.5第65页/共120页第66页/共120页第66页/共120页第67页/共120页化学结构改变：C1，C2位不饱和双键环A+C6甲基取代导致第67页/共120页第68页/共120页第68页/共120页第69页/共120页药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度水钠潴留强度水钠潴留强度等效剂量等效剂量(mg)短效糖皮质激素短效糖皮质激素( 生物生物t1/2 36h )地塞米松地塞米松20-3000.75倍他米松倍他米松25-3000.6第69页/共120页第70页/共120页激素名称激素名称血浆半衰期血浆半衰期(h)生物半衰期生物半衰期(h)HPA 轴轴抑制时间抑制时间(天天)短效短效可的松可的松0

12、.58 -1 21.25 - 1.50氢化可的松氢化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效中效泼尼松泼尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 氢化泼尼松氢化泼尼松2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲泼尼龙甲泼尼龙2 - 3 18 - 361.25 - 1.50长效长效地塞米松地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松倍他米松3 - 636 - 543.25 HPA轴：下丘脑、垂体、肾上腺轴轴：下丘脑、垂体、肾上腺轴第70页/共120页第71页/共120页作用强度药物名称常用浓度(%)弱效醋酸氢化可的松醋酸甲泼尼龙1.00.25中效醋酸泼尼松龙

13、醋酸地塞米松丁酸氯倍他松曲安奈德丁酸氢化可的松醋酸氟氢可的松氟氢松0.50.050.050.0250.11.00.0250.01强效丙酸倍氯米松糠酸莫米松氟氢松氯氟舒松戊酸倍他米松0.0250.10.0250.0250.05超强效丙酸氯倍他索氯氟舒松戊酸倍他米松卤美他松双醋二氟松0.020.050.10.10.050.05第71页/共120页第72页/共120页相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素第72页/共120页第73页/共120页有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作

14、用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用第73页/共120页第74页/共120页有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，生物半衰期最长长效激素，生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用显著增加，最轴抑制作用显著增加，最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高,等效剂量小等效剂量小0.6mg ，0.75mg不能长期使用不能长期使用氢化泼尼松氢化泼尼松 x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍肝功能不

15、全肝功能不全可安全使用可安全使用第74页/共120页第75页/共120页第75页/共120页第76页/共120页第76页/共120页第77页/共120页第77页/共120页第78页/共120页第78页/共120页第79页/共120页 肾上腺肾上腺萎缩萎缩 代谢代谢糖尿病，糖尿病，CushingCushings s综合征，脂代谢异常综合征，脂代谢异常 心血管系统心血管系统高血压、血栓形成、血管炎高血压、血栓形成、血管炎 消化系统消化系统消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统中枢神经系统行为、认知、情绪改变行为、认知、情绪改变 免疫系统免疫系统广泛抑制，潜在病毒

16、激活广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞生长停滞 肾脏肾脏排钾、保钠排钾、保钠 皮肤皮肤痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口愈合延迟口愈合延迟 眼眼青光眼，白内障青光眼，白内障第79页/共120页第80页/共120页第80页/共120页第81页/共120页第81页/共120页第82页/共120页第82页/共120页第83页/共120页第83页/共120页第84页/共120页第84页/共120页第85页/共120页第85页/共120页第86页/共120页第86页/共120页第87页/共1

17、20页第87页/共120页第88页/共120页第88页/共120页第89页/共120页第89页/共120页第90页/共120页血浆17-羟类固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour DayON period24 Hour DayOFF period中效激素甲泼尼松龙等第90页/共120页第91页/共120页长效激素地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24 Hour period24 Hour period

18、第91页/共120页第92页/共120页第92页/共120页第93页/共120页合适的疗程合适的疗程第93页/共120页第94页/共120页合适的疗程合适的疗程第94页/共120页第95页/共120页合适的疗程合适的疗程第95页/共120页第96页/共120页第96页/共120页第97页/共120页第97页/共120页第98页/共120页第98页/共120页第99页/共120页第99页/共120页第100页/共120页糖皮质激素合理应用糖皮质激素合理应用第100页/共120页第101页/共120页第101页/共120页第102页/共120页糖皮质激素糖皮质激素合理应用合理应用第102页/共120页第103页/共120页糖皮质激素糖皮质激素合理应用合理应用第103页/共120页第104页/共120页第104页/共120页第105页/共120页第105页/共120页第106页/共120页第106页/共120页第107页/共120页第107页/共120页第108页/共120页