钙剂的非骨骼效应

1、会计学1钙剂的非骨骼效应钙剂的非骨骼效应第1页/共48页补钙预防结直肠腺瘤随机双盲临床试验Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7近期有过结直肠腺瘤病史的受试者(n=930)钙尔奇D600，2片/天n=464安慰剂n=466在1年和4年后分别进行结肠镜检查，分析出现至少1枚新生腺瘤的受试者比例第2页/共48页25%*33%碳酸钙组安慰剂组*与安慰剂对照组比较，p=0.02第1年时发现至少一枚腺瘤的患者比例发生比率(%)Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第3页/共48页*与安慰剂对照组比较，p=0.04

2、第4年时发现至少一枚腺瘤的患者比例发生比率(%)31%*38%Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7碳酸钙组安慰剂组第4页/共48页Bonithon-Kopp C,et al. Lancet,2000,356:1300-16ECP(European Cancer Preventon Organization) 再次证实钙钙剂预防结直肠瘤复发v 随机、双盲、安慰剂对照平行研究v 入选对象:具有结直肠腺瘤病史者v 钙剂组每日补充2g元素钙(碳酸钙和葡萄糖酸钙)v 治疗3年后，复查结肠镜第5页/共48页Bonithon-Kopp C,et al. Lan

3、cet,2000,356:1300-16ECP (European Cancer Preventon Organization) 再次证实钙剂预防结直肠瘤复发15.9%*20.2%2520151050危险下降34%(p=0.16)补钙组(n=176)安慰剂组(n=178)第6页/共48页 钙与胆酸在肠道内结合，抑制由胆酸引起的增生和 致癌作用 钙能抑制胆酸对肠道粘膜的损伤 钙可促进小鼠结肠远端上皮细胞的凋亡Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第7页/共48页 高钙摄入可能与减少复发性结直肠瘤有关， 尤其是进高脂膳食者 但是没有在多发性息肉和结直肠

4、癌患者中评 价过钙补充剂抑制结直肠瘤复发Baron JA,et al.N Engl J Med,1999,340:101-7第8页/共48页补充钙剂的非骨骼效应 预防结直肠腺瘤复发 降低肥胖风险 有益调节血脂 降低高血压风险 减少肾结石发生风险第9页/共48页人群、实验室和临床资料一致提示膳食钙具有显著抗肥胖作用增加钙摄入量具有显著抗肥胖作用第10页/共48页*与255mg/天组人群比较，p=0.0009n=3801.000.750.400.16*2554847731346平均钙摄入量(mg/天)NHANES III*调查提示：增加钙摄入量与人体脂肪量成反比Zemel MB, et al. F

5、ASEB J,2000,14(9):1132-8.在男性的调查中存在同样的反比关系：p0.0006, n=7114*美国第三次健康和营养调查妇女最高体脂的可能性第11页/共48页增加膳食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响242628303234基 线(膳食钙摄入量 447mg/天) 治疗12月后(膳食钙摄入量1029mg/天)循 证 医 学 提 示：增加膳食钙摄入有效减少体内脂肪含量体重下降4.9kg(p=0.01)Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.n=11例肥胖男性 体内脂肪(kg)第12页/共48页Zemel MB,

6、et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.基础研究:钙摄入对转基因小鼠体重的影响第13页/共48页基础研究:补钙降低转基因小鼠肥胖风险基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)与基础饮食组比较，*p0.04与其他各组比较， *p0.04高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食Zemel MB, et al. FASEB J, 2000,14(9):1132-8.体重增加(g)9876543210 24%26%29%39%*第14页/共48页基础研究:补钙降低转基因小鼠肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)活性的影响*p0.00

7、022.6倍*Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.nmol NADPH/min/mg蛋白基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食第15页/共48页基础研究:补钙降低肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)mRNA含量的影响*相比基线，p0.002*相比高钙组，p0.002*Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.10.80.60.40.20基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)高钙膳食(中量奶制品膳食)

8、最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食FAS:mRAN含量第16页/共48页钙摄入促进转基因小鼠脂解作用*相比基线，p0.015*相比高钙组，p55岁，绝经后5年以上妇女(n=223)随机分组测量指标:HDL-C, LDL-C安慰剂组(n=112) 钙补充剂组(n=111) 治疗一年第21页/共48页每天1g钙剂显著升高HDL-C 7%Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-70.20.10.0-0.10 2 6 12HDL-C改变(mmol/L)+7%(p=0.0009)研究时间(月)钙剂组安慰剂组第22页/共48页每天1g钙剂显著降低LDL-C 6

9、%Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7HDL-C改变(mmol/L)-6%(p=0.04)研究时间(月)钙剂组安慰剂组0.10.0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.50 2 6 12第23页/共48页有利的调脂作用带来有益的心脑血管保护Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7第24页/共48页补充钙剂调节血脂的可能机制Reid IR ,et al. Am J Med, 2002, 112: 343-7第25页/共48页补充钙剂的非骨骼效应 预防结直肠腺瘤复发 降低肥胖风险 有益调节血脂 降低高血压风

10、险 减少肾结石发生风险第26页/共48页补钙降低年龄相关的高血压风险-美国第三次国家健康和营养调查研究(NHANES III)Hajjar IM, et al. Arch Intern Med,2001, 161:589-93. 钙摄入量与年龄相关性收缩期高血压呈负相关(n=17030, p0.001)元素钙摄入量1200 mg/d1101201301401502030405060708090年龄(岁)收缩压(mmHg)第27页/共48页补钙降低年龄相关的高血压风险-美国第三次国家健康和营养调查研究(NHANES III)高钙膳食低钙膳食年龄相关的收缩压升高风险高钙摄入人群比低钙摄入人群发生年

11、龄相关性单纯收缩期高血压的风险明显降低(p0.001)Hajjar IM, et al. Arch Intern Med,2001, 161:589-93. 第28页/共48页钙补充对低钙膳食青少年舒张压有降低作用亚组分析Dwyer JH,et al.Am J Clin Nutr 1998,68: 648-55钙摄入对不同基础摄钙量青少年平均血压的影响高钙(0.083-0.217)420-2-4-6低钙(0.024-0.067)中钙(0.069-0.091)基础膳食钙摄入(g/MJ)SBP(P=0.03)舒张压(P=0.002)血压值的改变*(mmHg)n=116*血压值的改变指8周治疗期内服

12、用钙剂组与安慰剂组血压改变的差额。 此组研究为随机双盲交叉试验，试验对象共116例，平均年龄15.8岁， 为高血压发生率较高的美国黑人青少年。第29页/共48页孕期补钙降低妊高征的风险孕期补钙对妊娠高血压的影响0.580.470.38补钙组(所有人群)补钙组(妊高症高危人群)补钙组(基础低钙摄入人群)Atallah AN, et al.Cochrane Database Syst Rev,2002,(3), CD001059Cochrane Database相对危险度(RR)第30页/共48页目前观点:特定人群中补充钙剂有利于降低血压 低钙摄入人群 生长发育期的青少年 妊娠期的妇女 其他一些特

13、定遗传背景的人群(如黑人)第31页/共48页缺钙对特定人群血压影响的可能机制青少年迅速发育孕妇激素水平的改变机体相对缺钙甲状旁腺激素，肾素 血管平滑肌细胞内钙，血管收缩，血压 补钙纠正这一过程Atallah AN, et al. Calcium supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems. 2003, The Cochrane Library, Volume (1) : CD001059第32页/共48页补充钙剂的非骨骼效应 预防结直肠腺瘤复发 降低肥胖风

14、险 有益调节血脂 降低高血压风险 减少肾结石发生风险第33页/共48页Ramello A. J Nephrol, 2000,13(suppl 3):S65-S70 第34页/共48页与 605mg/d组相比，P=0.018Curhan GC et al. N Engl J Med. 1993,328(12): 83338钙摄入量与肾结石的相对危险1.00.740.680.680.66*1050钙摄入量(mg/天)前瞻性研究:高钙摄入降低肾结石发生风险多变量的相对危险度n=8861n=9029n=9106n=9184n=933034%第35页/共48页Liebman E et al, Am J

15、Clin Nutr,1997, 65:1453-1459补钙对24小时平均草酸盐吸收率的影响临床研究:补钙减少外源性草酸盐的吸收11.3%9.1%5.9%7.6%补元素钙剂量200mg100mg0300mg24小时平均草酸盐吸收率(%)n=19* 与基线不补充钙和补充100mg钙相比，具有显著差异性第36页/共48页循 证 医 学：低动物蛋白低盐正常钙摄入优于传统低钙膳食Borghi L et al, N Engl J Med, 2002, 346(2): 77-84随访月数低动物蛋白低盐正常钙摄入v.s.传统低钙膳食低钙膳食低动物蛋白低盐饮食正常钙摄入p=0.04504030201000 6

16、 12 18 24 30 36 42 48 54 60结石的复发率(%)第37页/共48页肠道内草酸盐的吸收肾结石复发危险降低高钙摄入降低肾结石风险的可能机制高钙摄入胃肠道钙与草酸盐螯合Curhan GC et al. N Engl J Med. 1993,328(12): 83338第38页/共48页 草酸钙结石逐年增加与钙摄入无关1 补充钙能明显减少草酸盐的吸收和排泄2 补充钙有助于防止草酸钙结石形成1 结 论:补钙有助于降低肾结石的发生风险1. Adriano Ramello. Epidemiology of Nephrolithiasis. J Nephrol 2000; 13(sup

17、pl 3):S45-S50 2. Liebman E ,Lewanczuk R , Bolli P , et al. Am J Clin Nutr. 1997, 65:1453-1459第39页/共48页老年人第40页/共48页第41页/共48页人群、实验室和临床资料一致提示膳食钙具有显著抗肥胖作用增加钙摄入量具有显著抗肥胖作用第42页/共48页增加膳食钙摄入(12个月)对肥胖的非洲裔美国成年男性体脂的影响242628303234基 线(膳食钙摄入量 447mg/天) 治疗12月后(膳食钙摄入量1029mg/天)循 证 医 学 提 示：增加膳食钙摄入有效减少体内脂肪含量体重下降4.9kg(p=

18、0.01)Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.n=11例肥胖男性 体内脂肪(kg)第43页/共48页基础研究:补钙降低转基因小鼠肥胖风险钙摄入对转基因小鼠脂肪酸合成酶(FAS)活性的影响*p0.00022.6倍*Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.nmol NADPH/min/mg蛋白基础饮食(0.4%Ca)高钙膳食(CaCO3碳酸钙)高钙膳食(中量奶制品膳食)最高钙膳食(高量奶制品膳食)奶制品饮食第44页/共48页补钙降低肥胖风险的可能机制低钙饮食循环1,25-(OH)2-D和/或甲状旁腺激素刺激脂肪细胞Ca内流脂肪合成，脂解作用体脂增加补钙纠正这一过程Zemel MB, et al. FASEB J,2000,14(9):1132-8.补充钙剂肥胖第45页/共48页补充钙剂的非骨骼效应 预