肾上腺皮质激素-(3)实用教案

1、 OCH3R1R2COCH2OH CHOor CH3111317皮质激素结构(jigu)及构效关系第1页/共32页第一页，共32页。 糖皮质激素化学(huxu)结构第2页/共32页第二页，共32页。 甲泼尼龙(nlng)CH3曲安西龙倍氯米松第3页/共32页第三页，共32页。 第4页/共32页第四页，共32页。 糖皮质激素分泌(fnm)调节生理状态:物质代谢应激状态：适应环境变化(binhu)药理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克第5页/共32页第五页，共32页。 氢化可的松分泌入血后，与血中皮质激素结合球蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBGCBG结合为主。 氢化可的松代谢主要场所是

2、肝脏。 与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿液排出。 可的松、泼尼松在肝转化(zhunhu)(zhunhu)为氢化可的松、泼尼松龙而生效。糖皮质激素药动学第6页/共32页第六页，共32页。 生理作用主要影响(yngxing)物质代谢1、糖代谢：血糖（外周组织对葡萄糖的摄取和利用，糖异生），同时糖原合成。2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分解，尿中氮排出）；大量应用使蛋白质合成，生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新(chngxn)向心分布（水牛背、满月脸）。4、水盐代谢：保钠排钾，抑制钙磷吸收，骨质疏松。第7页/共32页第七页，共32页。 抗炎作用免疫抑

3、制作用抗休克作用允许(ynx)作用血液与造血系统中枢神经系统骨骼和骨骼肌其他 药理作用 第8页/共32页第八页，共32页。炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换(jiohun)从而引起缺氧和呼吸困难等。 炎症(ynzhng)介质第9页/共32页第九页，共32页。 对抗各种原因所致炎症炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成但降低机体的防御(fngy)(fngy)功能，致感染扩散、创口不愈有一定的退热作用1、抗炎作用(zuyng)第10页/共32页第十页

4、，共32页。 抗炎机制(jzh)（1 1）影响炎症抑制蛋白和某些靶酶：增加炎症抑制蛋白脂皮素1 1的生成，抑制磷脂酶 A2 A2，抑制花生四烯酸代谢，前列腺素和白三烯抑制NOSNOS和COX2COX2，使NONO和PGE2PGE2诱导血管紧张素转化酶的生成，降解缓激肽。（2 2）影响细胞因子(ynz)(ynz)和黏附因子(ynz)(ynz)： 抑制细胞因子(ynz)(ynz)的产生及黏附因子(ynz)(ynz)的表达，影响其生物学效应的发挥。第11页/共32页第十一页，共32页。 细胞(xbo)因子在炎症中： 促进白细胞(xbo)渗出、粘附；使内皮细胞(xbo)、中性粒细胞(xbo)及巨噬细胞

5、(xbo)活化；血管通透性，刺激淋巴细胞(xbo)增殖、分化。（3）诱导炎细胞(xbo)凋亡：诱导单核细胞(xbo)、巨噬细胞(xbo)、血小板等的凋亡第12页/共32页第十二页，共32页。细胞免疫及体液(ty)免疫过程2、免疫抑制作用(zuyng)第13页/共32页第十三页，共32页。 抑制抑制免疫反应的多个环节： 抑制巨噬细胞对抗原吞噬、处理。 阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞的分裂增殖，阻断单核细胞和巨噬细胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎症(ynzhng)(ynzhng)反应。 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫，抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。第14页/共32页第十四

6、页，共32页。 3、抗休克作用(zuyng)机制：抗炎、免疫抑制及如下稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶的释放。增强心肌收缩力，扩张痉挛血管，降低血管对缩血管物质的敏感性。缓和机体对内毒素的反应(fnyng)，减轻细胞损伤，对外毒素无防御作用。4、允许作用：对某些组织细胞无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。如可增强儿茶酚胺缩血管作用和高血糖素升血糖作用。第15页/共32页第十五页，共32页。 5 5、血液与造血系统降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性、 嗜碱性粒细胞，使其向淋巴组织重分布。刺激骨髓造血功能，红细胞、血红蛋白， 提高运氧能力，有助于机体应激。大剂量使血小板，纤维蛋白原浓度，

7、缩 短凝血时间。6 6、中枢神经(zhngshshnjng)(zhngshshnjng)系统 兴奋性，欣快、激动、失眠，偶诱发精神失 常，大剂量致儿童惊厥。第16页/共32页第十六页，共32页。 7、骨骼(gg)和骨骼(gg)肌长期(chngq)大量应用可致骨质疏松。维持肌肉正常功能，缺乏致软弱疲劳。过量致类固醇肌病。8、其他(qt)促进胃酸和胃蛋白酶的分泌。抑制松果体褪黑激素分泌减少甲状腺对碘的摄取、清除和转化等。第17页/共32页第十七页，共32页。 作用机制：基因(jyn)效应（基因(jyn)组机制）第18页/共32页第十八页，共32页。 第19页/共32页第十九页，共32页。 用途(y

8、ngt)(yngt)替代疗法急性严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病解除炎症症状(zhngzhung)及抑制瘢痕形成血液病皮肤病眼部疾病脑水肿急性脊髓损伤第20页/共32页第二十页，共32页。 1、替代疗法替代疗法：急性或慢性肾上腺皮质功能(gngnng)减退症（艾迪生病）、脑垂体功能(gngnng)减退症、肾上腺次全切除术后。第21页/共32页第二十一页，共32页。 2、急性严重(ynzhng)感染前提：应用足量有效的抗生素控制感染用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。利用其抗炎及增强机体对应激的耐受力等，迅速缓解(hun ji)症状，度过危险期。病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病

9、毒扩散的危险。第22页/共32页第二十二页，共32页。 3、自身(zshn)免疫性疾病和过敏性疾病(1)(1)自身免疫性疾病：综合疗法，不宜单用 严重类风湿性疾病、重症全身性红斑狼疮、硬皮病、肾病(shn bn)(shn bn)综合征、自身免疫性贫血、风湿病、重症肌无力、多发性皮肌炎、慢性溃疡性结肠炎和慢性活动性肝炎等。(2)(2)过敏性疾病：辅助治疗(3)(3)异体器官移植术后免疫排斥反应 (4)(4)支气管哮喘 第23页/共32页第二十三页，共32页。 4、解除炎症症状及抑制瘢痕(bn hn)形成：防止脑膜、胸膜、心包、关节及眼部的炎症损害，抑制瘢痕(bn hn)的形成。5、血液病：急性淋

10、巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜。第24页/共32页第二十四页，共32页。 6、皮肤病：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎。7、眼部疾病：前眼色素层炎、外眼炎症(ynzhng)性疾病、眼部瘢痕性类天疱疮、内眼术后炎症(ynzhng)。需要权衡利弊。8、脑水肿：减轻寄生虫或新生物所致水肿。9、急性脊髓损伤: 大剂量静注可减轻神经功能损害。第25页/共32页第二十五页，共32页。 一、长期大剂量应用医源性肾上腺皮质功能亢进征诱发、加重感染 或使体内潜在病灶扩散(kusn)高血压、动脉粥样硬化等心血管系统并发症胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症妊娠头三月

11、偶见胎儿畸形白内障精神失常 不良反应 第26页/共32页第二十六页，共32页。 负氮平衡、皮肤变薄负氮平衡、皮肤变薄 向心性向心性(xnxng)肥胖肥胖 痤疮、多毛、水肿痤疮、多毛、水肿 高血压、高血脂高血压、高血脂 低血钾、肌无力低血钾、肌无力 高血糖倾向高血糖倾向 骨质疏松骨质疏松1、医源性肾上腺皮质(pzh)功能亢进征第27页/共32页第二十七页，共32页。 不良反应 、诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散如真菌、结核病灶扩散恶化。因为其降低机 体防御功能，不抗病原体。必须给与有效、敏感、足量的抗菌药物。、由于(yuy)水钠潴留和血脂升高，引起高血压和动脉粥样硬化，脑卒中、高血压性心脏病。

12、4、消化系统并发症第28页/共32页第二十八页，共32页。 不良反应 胃酸、胃蛋白酶、胃黏液，胃肠粘膜抵抗力，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，“甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。5 5、对孕妇(ynf)(ynf)偶引起畸胎。6 6、可导致白内障，糖皮质激素性青光眼。7 7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或癫痫。第29页/共32页第二十九页，共32页。 二、停药反应、医源性肾上腺皮质功能(gngnng)不全 长期大量连续用药后停药，由于负反馈作用所致。不可骤然停药，必须逐步减量。、停药反跳与停药症状 症状控制之后减量太快或突然停药，原病复 发或恶化。可能因为对药物产