反应蛋白演示课件

1、真的就那么简单吗？ C-反响蛋白检测的临床应用及意义 常州市第一人民医院 王永清主要内容CRP及急性时相反响、急性时相蛋白简介CRP临床意义主要内容CRP及急性时相反响、急性时相蛋白简介CRP临床意义急性时相反响的临床病症全身反应局部反应发热发热心率加快皮肤潮红呼吸急促疼痛疲乏肿块食欲下降功能下降急性时相蛋白的分类及上升幅度功能急性时相蛋白上升幅度特种蛋白CRP1000倍1酸性糖蛋白4倍血清淀粉样蛋白A（SAA)1000倍凝固蛋白纤维蛋白原凝血素8倍凝血因子viii纤维蛋白溶酶原补体因子C1s、C2b、C3、C4、C5、C9、C5b2倍转运蛋白触珠蛋白8倍血凝乳素2倍铁蛋白4倍清道夫蛋白血清铜

2、蓝蛋白4倍蛋白酶抑制物1抗胰蛋白酶4倍1抗凝乳蛋白酶6倍常见急性时相检测指标的典型变化CRP概述概念 一种血浆蛋白，源于肝脏，属于穿透素家族 在急性炎症病人血清中出现、可以结合肺炎球菌细胞壁C-多糖的蛋白质(1930年由Tillet和Francis发现)，命名为C-反响蛋白(C-reactive protein,CRP) 是炎症反响的重要组分 最初认为是组织损伤、感染、炎症等的急性时相标志物 现发现与心血管疾病直接相关生物学特性C-反响蛋白分子量约120KD，是由5个相同亚单位以非共价键聚集形成的环装五聚体蛋白，由炎性淋巴因子白介素-6，白介素-1，肿瘤坏死因子TNF刺激肝脏和上皮细胞合成。其

3、浓度主要依赖于肝脏的生成量。生物学特性正常人血清中含量极微，急性炎症、创伤和冠心病时显著升高3mg/L即表示体内存在潜在炎症。受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响。唯一主要影响因素：肝功能生物学特性反响快速，增量大，随着恢复下降快；敏感。(i)感染、创伤、手术等情况下快速上升。6-12hr明显改变,48hr(24-72hr)到顶峰，100-1000倍的变化。(ii)半衰期6-7hr，较快反映病情的变化。(III反复的炎症刺激可致持续升高iv) 病人康复时，CRP在几天内降至10mg/L以下，1天内可降低50%生物学特性能结合细菌、真菌等体内的多糖物质，结合钙离子形成

4、复合物，激活补体系统，释放炎症介质，溶解靶细胞。病毒感染没有标志性升高，细菌感染时阳性率高。但腺病毒及某些疱疹病毒(EBV(IM)、帕拉病毒可引起较大的组织损伤而使轻度升高。能关联疾病活动性：CRP上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关。生物学功能识别外来物质，激活补体和单核吞噬细胞系统，去除病理物质或病原体。增强调理作用，增强吞噬细胞的吞噬作用，减少外来抗原暴露所致的异常免疫反响。与血小板激活因子PAF)结合，降低炎症反响。与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。CRP的衰变血浆中I125-CRP的半衰期约为19h正常时CRP每天的去除率为20-70%，即去除其一半的含

5、量需要天的时间其去除的半衰期依赖于CRP的重新合成与去除CRP是最有价值的急性时相蛋白常见的急性时相蛋白： 血清淀粉样蛋白ASAA、纤维蛋白原FIB)、 前降钙素PCT)、触珠蛋白、2触珠蛋白、1酸 性糖蛋白、铜蓝蛋白、1抗胰蛋白酶、白蛋白CRP优势 -病理变化浓度容易检测：浓度可升高几百倍，量级 mg/L，可常规生化分析 -实用：鉴别细菌、病毒感染 -敏感性、阴性预期值高不同健康状况下的CRP正常范围年龄段正常值平均值所有年龄段6mg/L1mg/L新生儿3.2mg/L0.32mg/L儿童2.2mg/L0.16mg/L成年男性5.2mg/L0.55mg/L成年女性4.6mg/L0.42mg/L

6、吸烟者中值为11.5mg/L孕妇20mg/L新生儿CRP正常新生儿CRP参考区间较成人低。在生命的第一天，CRP升高到2-3mg/L提示可能有败血症的存在。在感染发生的头几个小时内，不宜用CRP作为是否有细菌感染的判定标准对疑有细菌性败血症的新生儿，在24-48h内做CRP动态监测，可作为是否停用抗生素的可靠证据CRP水平的影响因素感染类型和组织损伤程度 局部和浅表细菌感染产生低浓度CRP 全身和深部细菌感染产生高浓度CRP临床病症 炎症的痊愈进程影响CRP水平吸烟 吸烟者的CRP浓度基值较不吸烟者高怀孕 怀孕时CRP水平轻度升高主要内容CRP及急性时相反响、急性时相蛋白简介CRP临床意义临床

7、应用1.鉴别诊断细菌、病毒感染2.有效指导用药尤其是指导抗生素的合理应用以及疗效评估3.并发感染预测以及感染持续时间的观测以感染的思维看CRP值0-10mg/L 正常浓度10-20mg/L 增高但无明确的诊断价值 接受抗生素治疗后，CRP应低于此水平 假设发病时间较短，并不能排除细菌感染 数小时后，再次检测20-40mg/L 临界结果，疑心细菌或病毒感染40-80mg/L 罕见的病毒感染 通常情况的细菌感染80mg/L 极少见到的病毒感染 极其多见的细菌感染感染的鉴别与诊断人群CRP水平诊断与鉴别诊断儿童25mg/L细菌感染成人10-25mg/L与“儿童”诊断相同20-50mg/L提示细菌或病

8、毒感染50-100mg/L通常是细菌感染；病毒感染不常见100mg/L提示细菌感染；病毒感染基本可排除不同病理状态CRP值Shaw AC, J Clin Pathol, 1991;44:596-599上呼吸道感染时CRP变化下呼吸道感染时CRP变化Flu等感染时CRP变化传染病等时CRP变化感染性疾病：细菌？病毒？ WBC+-CRP+？-？-是细菌感染：CRP真阳性、WBC假阴性1 CRP：细菌性感染时阳性率96-100%2 WBC:细菌性感染时阳性率60%，漏诊率40%，尤其是6月龄、感染过重或G-感染是细菌感染：CRP假阴、WBC真阳1 CRP对细菌性感染漏诊率0-4%；2 肝脏发育不全或

9、肝功严重受损是细菌感染：CRP真阴、WBC反响性增高/恢复滞后1 细菌感染初期6h)，对策：数小时后复测/治疗后随访CRP2 感染治愈期：CRP真阴，WBC恢复晚于CRP不是细菌感染是病毒感染： CRP真阴、WBC假阳反响性增高1 疾病初期应激反响；2 某些生理条件下：跑步、运动、妊娠；3 某些药物使用：GCs细菌感染：全身？局部？感染监测严重感染如败血症、心内膜炎、骨髓炎可伴有CRP的显著增高。显著增高的CRP100mg/L提示存在细菌和霉菌感染，可用于鉴别菌血症与病毒感染两者临床病症相似，病毒感染CRP未见明显升高。动态监测CRP是预测并发症的有效方法。早产婴儿发生败血症时，CRP的增加较

10、成人少。PCT、CRP、WBC对诊断成人急性阑尾炎的临床价值三项指标的诊断价值 PCT对急性阑尾炎诊断价值低于CRP、WBC；但PCT升高对有合并症的急性阑尾炎的诊断价值高于另两者敏感性特异性PCT 33 89CRP 57 87WBC 62 75Yu CW, Br J Surg, 2021;100(3):322-9急性阑尾炎与CRP急性阑尾炎在儿童误诊率高约15-25%的阑尾穿孔病人CRP常超过100mg/L，未穿孔者在20mg/L以上WBC及CRP均正常者，急性阑尾炎的可能性不大CRP 100mg/L，提示可能穿孔CRP：用于疗效评估有效治疗1-2天后，CRP应呈下降趋势经足疗程治疗后，CR

11、P应降至正常临床上，CRP半衰期1-2天CRP可以可靠地观察并发症的开展趋势定量CRP在支持诊断、监测病情、指导治疗、判断预后等有参考价值 指导用药及疗效评估1.C-反响蛋白反响快速而敏感，与疾病痊愈状态关联强度大，故能很好地用以判断抗生素治疗的效果。2.动态CRP检测是评估抗生素治疗细菌感染效果的最有效手段。假设出现C-反响蛋白浓度下降，即说明治疗有效。如降到参考范围内，通常即可停药。3.可根据CRP水平的变化决定抗炎药物的剂量。4.高危人群缺少微生物学诊断时，CRP可作为抗生素治疗的指导。抗生素疗效的动态观察适用情况：对疑有败血症的新生儿对细菌感染作抗生素治疗粒细胞缺乏症或机体免疫抑制状态

12、疾病活动度及病情监测CRP水平病情10-50mg/L轻度炎症上升至100mg/L较严重疾病，必要时行静脉注射。100mg/L严重的疾病过程，常提示细菌感染的存在。肺部疾病时CRP的作用Agassandian M， Int J Biochem Cell Biol.2021 Aug;53:77-88 对大环内酯类有无反响病例的参数比照MRMP对大环内酯类不同反响病人的参数比照其他呼吸道疾病时CRP变化超敏C-反响蛋白-心血管疾病风险评估超敏C-反响蛋白hr-CRP是临床实验室采用超敏感检测技术提高了试验的灵敏度和准确度， 能准确的检测低浓度C反响蛋白，是区分低水平炎病症态的灵敏指标。hr-CRP心

13、血管疾病风险评估检测项目检测结果心血管疾病风险评估hr-CRP3.0mg/L高危险性，建议同时给予抗炎治疗与抗栓治疗。CRP在相关疾病中的主要应用 一内科感染性疾病下呼吸道感染泌尿系统感染婴儿和儿童感染败血症、心内膜炎、脑膜炎和骨髓炎CRP在相关疾病中的主要应用 鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP浓度显著升高，CRP检测可减少或防止对此类非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗。CRP60mg/L提示细菌性肺炎下呼吸道感染高于上呼吸道感染细菌性感染高于病毒性感染CRP水平及持续时间取决于感染的持续时间CRP在相关疾病中的主要应用 脑膜炎脑脊液中的CRP量要远远低于血清。细菌

14、性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，且CRP对治疗的反响要优于其它辅助检查3月龄以上菌脑的CRP敏感性96%、特异性93%，阴性预期值99%，其他实验室指标无一能达此水平20mg/L，提示病毒性脑膜炎CRP在相关疾病中的主要应用泌尿系统感染膀胱炎病人CRP水平1020mg/L，中值75mg/L，最高230mg/L；CRP检测特别对不能表达病症的病人(婴儿、昏迷病人)的病情有很好的提示作用。此外对评价泌尿系统感染的严重程度有重要作用。CRP在相关疾病中的主要应用婴儿和儿童感染婴儿时期，严重感染的临床特征往往模糊不清。CRP的增高对婴儿感染有更高的特异性和敏感性。连续的CRP测定对诊断更

15、有价值。发热患儿如果病症持续12h，CRP水平20mg/L，临床上不能确诊细菌感染，可以疑心病毒感染；或在812h之间再测CRP的值可排除或证实细菌感染的可能。CRP在相关疾病中的主要应用流感杆菌性急性上颌窦炎：CRP20mg/L化脓性链球菌、肺炎链球菌性急性上颌窦炎： CRP40mg/L细菌性和非细菌性急性咽喉炎分界值： 35mg/LCRP在相关疾病中的主要应用外科疾病和感染 急性阑尾炎 组织损伤 手术后感染KD急性期实验室检查WBC伴N 及不成熟形态病程1周后血小板，部分婴幼儿及DICESR 无菌性脓尿CRP 血转氨酶贫血血-GT 血脂异常CSF中淋巴细胞低白蛋白血症滑膜液中WBC 低钠血

16、症Newburger JW, Pediatrics, 2004;114:1708-33KD急性期常用实验室检查评价CRP35，ESR 60mm/1h，60%为KDplt 500109/L常见，持续升高约23w，对急性期诊断无助可以出现plt降低，但不能仅此除外诊断，相反与IVIG初治无反响有关血钠135，与CAL有关阳性预测值不高近50%患儿肝功能轻度异常，对预测CAL有中等价值血脂异常LDL、HDL常见川崎病诊断流程Nadia J.C. Luca. Drugs 2021; 72 (8): 1029-1 038不完全川崎病的诊断流程疑心不完全KD的实验室指标评估低蛋白血症白蛋白在一定年龄范围内不明原因的贫血表现肝功能受损血清丙氨酸转移酶升高血小板增多症发病7天后Plt 450109血常规白细胞计数15109 无菌性脓尿高倍镜下尿WBC10个其他：CRP30mg/L ，ESR40mm/h Nadia J.C. Luca. Drugs 2021; 72 (8): 1029-1 038CRP检测的优势比较项目WBC（白细胞计数）ESR（血沉）CRP感染时反应速度升高较慢，治疗有效后降低缓慢2-3天后升高，至少2-3周后恢复正常变化快速，数小时即可见升高，平均8小时增加一倍，治愈后，