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文档简介

1、 第一节第一节 癌基因与信号通路癌基因与信号通路常见细胞癌基因表达产物功能分类常见细胞癌基因表达产物功能分类1. 基因突变基因突变2. 基因扩增基因扩增3. 基因重排基因重排4. 病毒的插入病毒的插入三、原癌基因三、原癌基因的激活机理的激活机理 C-onc只有在出现某些异常时才有致癌作用。原癌基因只有在出现某些异常时才有致癌作用。原癌基因变为癌基因，癌基因为显性正调控基因。变为癌基因，癌基因为显性正调控基因。癌基因不表达癌基因不表达表达表达受控制受控制不受控制不受控制 称癌基因激活（恶性激活）称癌基因激活（恶性激活）不致癌不致癌致癌致癌基因突变基因突变基因扩增基因扩增*正常细胞内，抑制细胞生长

2、、增殖，具有潜在正常细胞内，抑制细胞生长、增殖，具有潜在抑癌作用的基因。抑癌作用的基因。 此类基因突变、缺失或失活，引起细胞恶此类基因突变、缺失或失活，引起细胞恶性转化，导致肿瘤。性转化，导致肿瘤。抑癌基因抑癌基因（anti-oncogene）肿瘤抑制基因（肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）（生殖细胞突变（生殖细胞突变+体细胞突变体细胞突变 遗传性肿瘤）遗传性肿瘤）（正常体细胞两次突变（正常体细胞两次突变 散发性肿瘤）散发性肿瘤）幼年发病，约幼年发病，约85%的病例为的病例为15岁儿童。肿瘤长入玻璃体内，致瞳孔内岁儿童。肿瘤长入玻璃体内，致瞳孔内出现黄白色光反射（出现黄

3、白色光反射（“猫眼猫眼”）。眼底镜下可见玻璃体内有白色瘤块和）。眼底镜下可见玻璃体内有白色瘤块和大量白色浑浊点。有的肿物上有许多新鲜血管。大量白色浑浊点。有的肿物上有许多新鲜血管。Rb P105G0/G1期期与转录因子与转录因子(E-2F)结合结合P105 E-2F无活性无活性S期期P105-磷酸化磷酸化P105PE-2F活性活性细胞增殖细胞增殖p53基因基因v 与人类肿瘤相关性研究得最多的一个基因，与人类肿瘤相关性研究得最多的一个基因，约约50-60%以上的肿瘤以上的肿瘤p53均突变。均突变。v p53是是G1/S检查站的分子警察（正常检查站的分子警察（正常p53，称野生型称野生型p53），活性形式为同源四聚体），活性形式为同源四聚体v 显性负调控显性负调控N端可以与转录辅助活化因子端可以与转录辅助活化因子p300/CBP结合，促进结合，促进靶基因转录靶基因转录p21蛋白基因蛋白基因GADD45 (growth arrest-and DNA damage-inducible gene 45)基因，产物为基因，产物为DNA修复蛋白修复蛋白p53是是G1期能否进入期能否进入S期的分子警察期的分子警察复制复制DNA损伤损伤p53p21P21-cyclin-CDK复合物复合物Rb-E2FRb-P+ E2F阻滞阻

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