7、外泌体细胞通讯类型的国自然基金标书写作课件

1、 F!WK 0 o2pZ T & 6 o 2! f # ar Pn J F ! ) D o 2 mj_C Clm41# İCSy41# rC8 # J F ! ) D o 2 41# CRxC v_79- 41# CSrA41,96=-:1,3-:C :B J F ! ) D o 2 r41# cmAİ tB J F ! ) D o 2 xJC41# t CH+5;1 J F ! ) D o 2 _|41# m $% %J$% % zC S$! $ Ch$! $ $% % J F ! ) D o 2 41# $% %zbS A:1# tuBCİDmCx J F ! ) D o 2科学假设：生成

2、miR-9微泡JAK-S内皮细胞迁移逻辑思路：A分子筛选miR-9 Fig.1 分子筛选miR-9 细胞微泡 Fig.2 B内皮细胞迁移，动物生成 Fig.3,4 CmiR-9细胞微泡DmiR-9SOCS5JAK-S Fig.5 EJAK1，2S1，3miR-9SOCS5体外、体内表型 Fig.6 GNE-3721 文 献 案 例 分 析解 螺 旋 课 堂 J F ! ) D o 2 GQJ41# İCr41# MS_JC mİCMS_ J F ! ) D o 2 Jİ41# X WWC41# $ C r/DR 1:6.694: J F ! ) D o 2 İ41# SJ_C 41# &% İ

3、 FC Cp J F ! ) D o 2 J41# O Ct HJg G41# _ J F ! ) D o 2 15 =1=6 A B J41# İ Cltt &% Cp J F ! ) D o 2 s $İ41# İDpC &% İC %JtCEs 41# İCCcQA C C D9-:, J F ! ) D o 2 s Amİ41# B +5;1 41# 15 =1=6İtC İt41# CQ J F ! ) D o 2科学假设：脑、肺转移miR-122PKM2GLUT1葡萄糖代谢逻辑思路：AmiR-122EVs Fig.1 BmiR-122EVsPKM2GLUT1 Fig.2 CmiR-

4、122EVsPKM2-GLUT1肺、脑转移 Fig.3,4 DmiR-122EVsPKM2-GLUT1肺、脑转移in vivo表型 Fig.5 EmiR-122EVsPKM2-GLUT1肺、脑转移过表达+回复+抑制表型 Fig.6,7 1 文 献 案 例 分 析解 螺 旋 课 堂 J F ! ) D o 2免疫逃逸科学假设：外泌体TDEsHsp72肿瘤TLR2/MyD88pS3IL-6MDSC逻辑思路：ATDEspS3 Fig.1 BTDEspS3MDSC Fig.2 CTDEsIL-6pS3MDSC Fig.3 DTDEsTLR2/MyD88IL-6pS3MDSC Fig.4 ETDEsHs

5、p72TLR2/MyD88IL-6pS3MDSC Fig.5 CTX+DMA Fig.7 Rescue Fig.6 human Fig.8 1 文 献 案 例 分 析解 螺 旋 课 堂 J F ! ) D o 2 J F ! ) D o 2 J F ! ) D o 2 J F ! ) D o 212345延伸机制临床问题科学热点分子（X）机制（Y）效应（Z）疾病AmiRNA临床/科学问题细胞交互囊泡细胞功能B膜蛋白囊泡受体2 科 学 假 设 模 式解 螺 旋 课 堂蛋白BA筛提出临床科学问题 蛋白功能科学假设前期工作lncRNA筛筛 circRNAEmiRNAC通路D靶细胞囊泡F2 科 学 假

6、 设 模 式解 螺 旋 课 堂案例分析1） 题目：肿瘤外泌体中miR-9经由JAK-S信号转导调控内皮细胞迁移的分子机制2） 假设：肿瘤生成miR-9TDEsJAK-S内皮细胞迁移3） 立项依据：12345发生发展过新生机制是一个重要的科学问题Mini-review600-800 字Mini-review600-800 字Mini-review800-1000Mini-review600-800 字400 字字本项目拟开展工作miR-9可经由JAK- S通路调控肿瘤生成的过程miR-9来源于肿瘤外泌体TDEs中，影响生成的微环境申请人发现内皮细胞中miR-9表达改变，可调节其迁移功能3 标 书

7、 写 作 讲 解解 螺 旋 课 堂案例分析4） 前期研究基础和本项目拟研究内容：A分子筛选miR-9 发现分子 miR-9分子筛选TDEs 定位于外泌体 BC内皮细胞迁移 外泌体中miR-9的功能 miR-9TDEsDmiR-9SOCS5JAK-STAT 分子信号通路 E体外、体内表型 miR-9过表达，抑制，Rescue human Rescue miR-9SOCS5JAK1，2STAT1，33 标 书 写 作 讲 解解 螺 旋 课 堂案例分析5）内容与目的：1234动物水平细胞水平分子水平临床水平通过miR-9的过表达，抑制和回复实验证实其影响内皮细胞迁移的功能，观察SOCS5/JAK-S

8、 变化对SOCS5，JAK1/2和S1/3进行回复验证， miR-9/SOCS5/JAK-在体内动物模型中分析利用临床肿瘤组织样品分TDEs中的miR-9对生析miR-9/SOCS5/JAK-成的作用，并验证SOCS5/S表达与患者预后的相S信号途径的调控特性JAK-S分子信号途径关性，揭示其临床意义123体外结合体内阐揭示TDEs中miR-9靶向SOCS5调控内皮细胞JAK-S 信号通路活性的分子机制明确miR-9表达与肿明外泌体中的miR-9瘤预后及微密度对于内皮细胞迁移和的相关性，验证其下游效应分子变化情况肿瘤新生的作用3 标 书 写 作 讲 解解 螺 旋 课 堂案例6）创新点鉴定了miR-9/SOCS5/ JAK-S信号途径TDEs中的miR-9可调TDEs中的miR-9作为肿瘤预后的