总混工艺验证

1、总混工艺的生产验证（片剂生产过程验证）D12药剂6班第三团队目录生产工艺生产过程生产工艺监控标准操作规程生产过程验证一、生产工艺 片剂的生产一般是将药物与辅料混合后，按容积分剂量填充于一定形状的模孔内，经加压而制成片状。制粒压片法 湿法制粒压片 干法制粒压片湿法制粒压片工艺流程图主药辅料混合压片粉碎和过筛制软材干燥整粒混合制湿粒填充剂挥发物润湿剂粘合剂崩解剂润滑剂崩解剂 原、辅料的处理u粉碎 细度：通过80100目（尤其是毒性药物、有色药物）u过筛 制颗粒 小量生产：手工 软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判断标准“手握成团，轻压即散” 软材筛网 大量生产：颗粒机制粒 制软材： 制湿颗粒：

2、 干燥常压干燥减压干燥喷雾干燥沸腾干燥干燥方法冷冻干燥微波干燥红外线干燥吸湿干燥干燥温度一般为5060 。含挥发性及甙类成分的中药颗粒应控制在60以下，否则易使有效成分散失或破坏。对热稳定的药物，干燥温度可提高到80100，以缩短干燥时间。颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%5%为宜隧道型干燥器隧道型干燥器压片干颗粒的预处理 ：过筛整粒：1220目筛网， 加入润滑剂和崩解剂，加入挥发油或挥发性物质片重计算含量测得颗粒中主药的百分每片主药含量片重 预定的应压片数压片前加入的辅料量干颗粒重片重根据主药的含量计算：根据颗粒重量计算：单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器单冲

3、压片机的产量一般为80片/分钟。一般用于新产品试制或小量生产。 上冲上冲下冲下冲片剂片剂物料物料加料斗加料斗abcfed三维运动混合机验证三维运动混合机简介工作原理： 该机工作时，混料器具有三维运动，在进行自转的同时进行公转，混料器一方面具有强烈的湍动作用，加速了物料的流动和扩散，另一方面有翻转和平移运动，克服了离心力的影响，使物料不会产生比重偏析和集聚现象，也无死角，保证混合均匀。 特点： 1、混料器具有三维运动，从而使物料在流动、剪切、平移、扩散的作用下，使其由集聚到分散状态并互相掺杂的过程，保证了物料混合均匀，均匀度可达99 .9%以上，普通混合机，物料在容器内只作分合的简单运行、效率低

4、、质量差. 2、容器有效装载率达80%，混合时间短，效率高。(普通混合机仅40%) 3、机器高度矮，对厂房无特殊要求，减少基建投资。 4、混合桶和机身传动部分可实现隔墙安装，便于实现GMP要求。 5、对于GH2型混合机可将各种形状的混合容器安放在混合筒内进行混合，使用方便。 6、可以实现无级调速，易于装料和卸料。 7、长寿命、低噪音文件名多向运动混合机验证方案编号：制定人制定日期版次：修订人修订日期：印数：审核人：审核日期：颁发部门：批准人：批准日期：生效日期：分发至：修订情况：设备工程部 生产技术部 质量管理部 验证小组成员：方案制定部门签字日期设备工程部 方案审核部门签字日期生产技术部 质

5、量管理部 设备工程部 方案批准批准人批准日期 安装确认：验证该设备的安装是否符合设备安装的要求.1、可接受标准：文件资料齐全，设备性能设计符合要求；设备安装符合设计规范.2、验证结果：查阅设备档案设文件齐全，设备性能设计符合要求；设备安装符合设计规范.资 料 名 称编 号存 放 处使用说明书 产品合格证书 开箱检查记录 设备标准操作规程 设备维护保养规程 结果 检查人复核人检查日期复核日期文件及技术资料设备材质部件材质要求实际情况备注材质材质材质表面 整机外壳不锈钢光洁 筒体不锈钢光洁 结果： 检查人 复核人 检查日期 复核日期运行确认：验证该设备在空载运行时，符合设计要求，并检查设备操作规程

6、的适用性1、可接受标准：按照设备操作规程空载运行,各项参数是否符合要求 2、验证结果：按照设备操作规程空载运行,各项参数符合要求运行前检查，保证设备可运行检 查 项 目实 际 情 况备 注安装确认是否已通过 电源是否已接通 点动运行，检查主动轴旋转方向是否与标牌指示方向一致 润滑系统是否达到要求 是否已确认混合桶运动区域内无人 检查结果： 检查人：复核人：检查日期：复核日期：按该设备操作规程，开机运行，检查设备的空运转情况。 检 查 项 目要 求检查结果设备在运行中是否正常、无振动、无异常声音 数显时间继电器显示正确、到达设定的时间后，设备自动停止运转 顶盖及出料口的密封性密封、无泄漏 结论：

7、检查人：复核人：检查日期：复核日期：性能确认：验证该设备在负载运行时，对工艺的适应性.1、可接受标准：本试验用三批淀粉和氯化钠粉末，按该设备操作规程进行操作，各点氯化钠含量符合标准.2、验证结果：本试验用三批淀粉氯化钠粉末，按该设备操作规程进行操作，各点氯化钠含量均匀性能确认目的：检查并确认该设备在负载运行时，对工艺的适应性。方法：根据设计要求，三维运动混合机的装载容量为320L。检查并确认该设备在额定批容量下混合的均匀性。加重量为60kg的淀粉和40kg氯化钠颗粒入筒体内，由于上组实验同学已加，我们实际装量，1kg淀粉和0.5kg氯化钠，分别混合5min、10min、15min、20min，

8、并分别在混合桶的上、中、下各取样1点（约2g/点），用硝酸银滴定液滴定氯化钠测其含量。按以上方法测试三批并作好记录. 合格标准：要求各点含量均一，相对标准差0.5%。测试记录第一批记录取样人: 取样日期： 年 月 日时间 含量%样品5min10min15min20min1 2 3 4 5 AVG RSD 检验人 复核人 检验日期 复核日期5min10min15min20min1（上）13.1013.9412.8112.782（中）12.8513.4514.3713.193（下）13.1013.0213.1513.31检查人复查人日期上图数据，红色标记部分，原数据为21.55。分析：可能是移去原液时交换了锥形瓶，导致待测液溶液增加，后按老师所说