氨基糖苷类抗生素02607PPT学习教案

1、会计学1氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素02607来源：来源：链霉菌或小单孢菌培养液中链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的而得的一类水溶性较强的碱性碱性抗生抗生素素 第1页/共44页第2页/共44页第3页/共44页相似的理化性质相似的理化性质氨基糖氨基糖 + + 氨基醇环（苷元）氨基醇环（苷元） 氨基糖苷氨基糖苷碱性，硫酸盐碱性，硫酸盐第4页/共44页第5页/共44页1 1一、体内过程一、体内过程 极性及解离度大极性及解离度大, ,口服难吸收（口服难吸收（1%1%）, ,仅作仅作为肠道消毒和肠道感染用为肠道消毒和肠道感染用

2、全身感染需肌注给药全身感染需肌注给药, ,吸收迅速，不主张吸收迅速，不主张. . 主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液; ;在肾皮质及内耳外淋在肾皮质及内耳外淋巴液浓度较高巴液浓度较高 穿透力弱：不易透过血脑屏障穿透力弱：不易透过血脑屏障 约约9090以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染以原形经肾脏排泄，用于泌尿道感染第6页/共44页第7页/共44页第8页/共44页2. 2. 吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使吸附于细菌体表面，造成细胞膜缺损使通透性增加通透性增加，细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。细菌细胞内容物外漏导致细菌死亡。 第9页/共44页第10页/共44页1 1耐药性耐药性 细菌对氨基苷类

3、抗生素可产生不同程度的耐药性，细菌对氨基苷类抗生素可产生不同程度的耐药性，本类药物之间有本类药物之间有部分或完全交叉耐药性部分或完全交叉耐药性 机制机制（1 1）产生）产生钝化酶钝化酶，氨基糖被钝化酶作用后，不能进，氨基糖被钝化酶作用后，不能进入膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，入膜内与核糖体结合而丧失其抑制蛋白合成作用，使药物失活（主要）使药物失活（主要） （2 2）细菌）细菌细胞膜通透性细胞膜通透性，菌体内药物浓度，菌体内药物浓度（3 3）靶位修饰：靶位修饰：对氨基糖苷类的亲和力对氨基糖苷类的亲和力第11页/共44页用于用于敏感需氧敏感需氧G G- -杆菌所致的全身感染杆菌所致的全

4、身感染如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染、皮肤软组织、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等等等2.2.脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其脑膜炎、肺炎、败血症严重感染，需合用其他抗他抗G-G-杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉杆菌的抗菌药，如广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类等药提或氟喹诺酮类等药提高抗菌活性高抗菌活性第12页/共44页4.4.链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物可作为结核治疗药物5.5.制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染感染第13页/共

5、44页第14页/共44页我国我国5 5千万残疾人中千万残疾人中，1/31/3为听力残疾，为听力残疾，病因的病因的6080%6080%是氨是氨基糖苷类抗生素使基糖苷类抗生素使用不当。用不当。2121位千手位千手观音演员有观音演员有1717位是位是抗生素所致聋哑（抗生素所致聋哑（央视报道）央视报道）医院不合理用药年医院不合理用药年“杀杀”50万人万人 唐静波教授唐静波教授不良反应不良反应第15页/共44页第16页/共44页第17页/共44页第18页/共44页如何防治氨基糖苷类抗生素引起的如何防治氨基糖苷类抗生素引起的耳毒性耳毒性？“亚临床耳毒亚临床耳毒性性”发生率高达发生率高达10%-10%-20

6、%20% 一旦听力一旦听力丧失，即使停止丧失，即使停止用药也难以恢复用药也难以恢复 第19页/共44页第20页/共44页2.2.肾毒性肾毒性第21页/共44页2.2.肾毒性肾毒性第22页/共44页2.2.肾毒性肾毒性第23页/共44页1 1 预防肾毒性的措施预防肾毒性的措施 检查肾功能：检查肾功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量酐升高、尿量240ml/8 h240ml/8 h等，立即停药。等，立即停药。 避免避免+ +肾毒性药物肾毒性药物 如两性霉素如两性霉素B B、杆菌肽、头孢、杆菌肽、头孢噻吩、多粘菌素噻吩、多粘菌素E E、万古霉素等、万古霉素等

7、监测血药浓度监测血药浓度 肾功能减退患者慎用肾功能减退患者慎用或调整给药方案或调整给药方案 第24页/共44页3.3.神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用第25页/共44页神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用抢救：抢救： 严重时用严重时用钙剂钙剂或或新斯的明新斯的明静注抢救静注抢救第26页/共44页1 1严重程度顺序依次为：新霉素链霉素卡严重程度顺序依次为：新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素依替米星妥布霉素依替米星 避免避免+ +肌肉松弛药、全麻药等肌肉松弛药、全麻药等 第27页/共44页神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用 肾功能减退、血钙过低或重症肌无力

8、者肾功能减退、血钙过低或重症肌无力者更易发生，禁用或慎用，避免合用肌松更易发生，禁用或慎用，避免合用肌松药或具有此种作用的药物（如地西泮等药或具有此种作用的药物（如地西泮等）、全麻药）、全麻药第28页/共44页4.4.过敏反应过敏反应第29页/共44页链链 霉霉 素素 1944 1944年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生年用于临床的第一个氨基糖苷类抗生素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒素，也是第一个用于治疗结核病的药物，耳毒性常见，过敏反应发生率最高性常见，过敏反应发生率最高第30页/共44页主要用于：主要用于：第二线抗结核药，与其它抗结核药合用第二线抗结核药，与其它抗结核药合用2.2.鼠

9、疫、土拉菌病鼠疫、土拉菌病（首选），（首选），尤其与四环素合用尤其与四环素合用成为治疗鼠疫的最有效手段；成为治疗鼠疫的最有效手段；3.3.草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与草绿色链球菌引起的感染性心内膜炎（与PGPG合合用）用）4.4.布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用布鲁斯菌病：与四环素、氯霉素合用链链 霉霉 素素第31页/共44页o 口服吸收很少，肌内注射吸收迅速口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全而完全庆大霉素庆大霉素第32页/共44页o严重严重G G- -杆菌感染，如败血症、肺炎等杆菌感染，如败血症、肺炎等o铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢菌素合铜绿假单胞菌感染（可与羧苄西林、头孢

10、菌素合用）用）o口服用于肠道感染，肠道术前准备口服用于肠道感染，肠道术前准备o心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用o局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部应用故少做局部应用 庆大霉素庆大霉素临床应用临床应用第33页/共44页o肾损害多见肾损害多见o耳毒性以前庭功能损害为主耳毒性以前庭功能损害为主o偶见过敏反应，甚至休克偶见过敏反应，甚至休克o心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用心内膜炎，与青霉素或其他抗生素合用o局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，局部用于皮肤、粘膜感染，易致局部吸收毒性，故少做局部应用

11、故少做局部应用 庆大霉素庆大霉素不良反应不良反应第34页/共44页o 严重严重G G- -杆菌感染，沙雷菌属杆菌感染，沙雷菌属- -首选药；首选药； o 病因未明病因未明G G- -杆菌混合感染，与广谱半合杆菌混合感染，与广谱半合成青霉素合用；成青霉素合用； o 绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用） o 口服用于肠道感染，肠道术前准备；口服用于肠道感染，肠道术前准备； 庆大霉素庆大霉素避免与避免与- -内酰胺类药物在同一输液瓶中同时滴注内酰胺类药物在同一输液瓶中同时滴注第35页/共44页阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺卡那霉素）第36页/共44页第37页/共44页

12、第38页/共44页物的病人，应慎用氨基糖苷类抗物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。生素。第39页/共44页5. 一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗生素联合，类抗生素联合，两种氨基糖甙类抗生素联合抗两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。永久性耳聋。第40页/共44页氨基糖苷类抗生素的优点在于抗菌谱广，氨基糖苷类抗生素的优点在于抗菌谱广，比青霉素类和头孢类抗比青霉素类和头孢类抗G G- -杆菌活性强，有明杆菌活性强，有明显的显的PA