局麻药的毒性作用

1、局麻药局麻药(myo)的毒性作用的毒性作用 泸州(l zhu)医学院附属医院麻醉科精品资料实验实验(shyn)目的目的 n观察观察(gunch)静注丁卡因对家兔的毒静注丁卡因对家兔的毒性作用；性作用；n掌握局麻药中毒反应的原因、临床表现、掌握局麻药中毒反应的原因、临床表现、预防及处理。预防及处理。精品资料回顾(hug)一些理论知识精品资料n局部麻醉药在临床局部麻醉药在临床(ln chun)上应用上应用极为广泛。极为广泛。n自首次应用可卡因于眼科手术的麻醉至自首次应用可卡因于眼科手术的麻醉至今已有百余年了；今已有百余年了；n此类药物不仅可阻滞外周神经的兴奋传此类药物不仅可阻滞外周神经的兴奋传导，

2、使其相应的分布区域失去感觉，尤导，使其相应的分布区域失去感觉，尤其是痛觉，为外科手术提供了可能性。其是痛觉，为外科手术提供了可能性。 精品资料局麻药(myo)的分类 n按化学结构按化学结构(jigu) n酯类：酯类： n酰胺类：酰胺类： n作用时效作用时效 n短效短效 ：n中效中效 ：n长效长效 ：精品资料局麻药(myo)的分类n生物学分类生物学分类(fn li) （依据局麻药对钠（依据局麻药对钠通道受体部位不同）通道受体部位不同） ：nA类：凡作用于钠通道外表受体的药物类：凡作用于钠通道外表受体的药物 nB类：作用于钠通道轴浆侧类：作用于钠通道轴浆侧(内侧内侧)受体的受体的药物药物 nC类：

3、是非特异性作用于神经膜，引起膜类：是非特异性作用于神经膜，引起膜容量增加和膜膨胀，或改变膜结构的药容量增加和膜膨胀，或改变膜结构的药物物 nD类：包括所有通过物理化学机理既作类：包括所有通过物理化学机理既作用于神经膜，又作用于钠通道的轴浆侧用于神经膜，又作用于钠通道的轴浆侧的药物的药物 精品资料局麻药(myo)的作用机制 n目前目前(mqin)认为，局麻药对细胞膜钠通道的阻认为，局麻药对细胞膜钠通道的阻滞，使钠通道失活，可能是通过三方面的机制来实滞，使钠通道失活，可能是通过三方面的机制来实现的：现的：n a、局麻药减少活化的通道分数，即增加、局麻药减少活化的通道分数，即增加“失活失活”通道的分

4、数；通道的分数；nb、局麻药可能部分或完全抑制构形的进程，直接、局麻药可能部分或完全抑制构形的进程，直接干扰通道活化，即抑制通道从静息转化为开放；干扰通道活化，即抑制通道从静息转化为开放；nc、局麻药可能减少通过各开放通道的离子流。、局麻药可能减少通过各开放通道的离子流。 精品资料局麻药对中枢神经系统(xtng)的作用 n局麻药罕有直接应用于大脑皮质，多经局麻药罕有直接应用于大脑皮质，多经血流而进入大脑。一种方式是经注射部血流而进入大脑。一种方式是经注射部位的血液吸收；另一种方式为局麻药误位的血液吸收；另一种方式为局麻药误入血管。入血管。n对中枢神经对中枢神经(zhngshshnjng)系统系

5、统的作用，取决于血内局麻药的浓度，低的作用，取决于血内局麻药的浓度，低浓度浓度(如普鲁卡因如普鲁卡因)有抑制、镇痛、抗惊有抑制、镇痛、抗惊厥作用，高浓度则诱发惊厥。厥作用，高浓度则诱发惊厥。 精品资料局麻药对心血管系统(xtng)的作用 n局麻药对心功能的影响主要是阻碍去极局麻药对心功能的影响主要是阻碍去极化期间的钠传导化期间的钠传导(心动作电位心动作电位0位相位相)，使，使心肌兴奋性降低，复极减慢心肌兴奋性降低，复极减慢(4位相位相)，延，延长不应期。对心房、房室长不应期。对心房、房室(fn sh)结、结、室内传导和心肌收缩力均呈与剂量相关室内传导和心肌收缩力均呈与剂量相关性抑制，治疗剂量则

6、无明显影响。性抑制，治疗剂量则无明显影响。 精品资料局麻药局麻药(myo)的不良反应的不良反应 n接触性不良反应：接触性不良反应： n组织毒性：所涉及的因素包括创伤性注组织毒性：所涉及的因素包括创伤性注射方法，药物浓度过高，吸收不良和其射方法，药物浓度过高，吸收不良和其它机械性因素所引起的肉眼或显微镜下它机械性因素所引起的肉眼或显微镜下的组织损伤；的组织损伤； n神经神经(shnjng)毒性：高浓度或在神经毒性：高浓度或在神经(shnjng)或神经或神经(shnjng)束内直接束内直接注射麻醉药，引起功能或结构上的改变；注射麻醉药，引起功能或结构上的改变； n细胞毒性：常用浓度的局麻药不会影响

7、细胞毒性：常用浓度的局麻药不会影响到红细胞的完整性到红细胞的完整性,较高浓度溶液则会出较高浓度溶液则会出现暂时性影响到跨膜离子输送系统。若现暂时性影响到跨膜离子输送系统。若浓度再增高，则可引起红细胞溶解。浓度再增高，则可引起红细胞溶解。 精品资料局麻药(myo)的不良反应 n全身性不良反应：全身性不良反应： n高敏反应：高敏反应：n变态反应变态反应 ：n中枢神经系统毒性反应：一旦血内局麻中枢神经系统毒性反应：一旦血内局麻药浓度骤然升高，可引起一系列的毒性药浓度骤然升高，可引起一系列的毒性症状，如下按其轻重程度序列：舌或唇症状，如下按其轻重程度序列：舌或唇麻木、头痛头晕、耳鸣、视力模糊、注麻木、

8、头痛头晕、耳鸣、视力模糊、注视困难或眼球震颤、言语不清、肌肉颤视困难或眼球震颤、言语不清、肌肉颤搐、语无伦次、意识不清、惊厥、昏迷、搐、语无伦次、意识不清、惊厥、昏迷、呼吸呼吸(hx)停止。停止。 n心脏毒性反应：心血管虚脱，一般晚于心脏毒性反应：心血管虚脱，一般晚于中枢神经系统（布比卡因除外）中枢神经系统（布比卡因除外） 精品资料局麻药(myo)中毒的临床表现 1 n中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)系统早期表现为系统早期表现为头痛、头晕、舌或唇麻木、耳鸣、倦睡、视力模头痛、头晕、舌或唇麻木、耳鸣、倦睡、视力模糊、注视困难或眼球震颤、复视定向力障碍；严糊、注视困难或眼球震颤、复视定

9、向力障碍；严重时出现语言不清，精神失常，意识不清、肌肉重时出现语言不清，精神失常，意识不清、肌肉震颤、惊厥、昏迷。震颤、惊厥、昏迷。n循环系统先表现为心率增快、血压升高；严重者循环系统先表现为心率增快、血压升高；严重者出现心肌收缩力减弱、心排血量减少、血压降低，出现心肌收缩力减弱、心排血量减少、血压降低，出现房室传导阻滞、心动过缓甚至心跳骤停。出现房室传导阻滞、心动过缓甚至心跳骤停。n呼吸系统先表现为呼吸增快、急促，严重者呼吸呼吸系统先表现为呼吸增快、急促，严重者呼吸抑制、缺氧。抑制、缺氧。精品资料局麻药(myo)中毒的临床表现2分为两种类型：兴奋型（多见）分为两种类型：兴奋型（多见） 抑制型

10、抑制型兴奋型的表现：兴奋型的表现：轻度：精神紧张，耳鸣，好语多动，口舌麻木，头轻度：精神紧张，耳鸣，好语多动，口舌麻木，头晕，定向障碍，心率轻度增加。晕，定向障碍，心率轻度增加。中度：烦躁不安，恐惧，主诉中度：烦躁不安，恐惧，主诉(zh s)(zh s)气促或窒息感，但气促或窒息感，但呼吸频率和幅度未见明显改变，心率增快，血压升呼吸频率和幅度未见明显改变，心率增快，血压升高。高。重度：呼吸频率和幅度明显增加，缺氧症状明显，甚至紫重度：呼吸频率和幅度明显增加，缺氧症状明显，甚至紫绀，心率血压激烈波动，肌张力增高，肌肉震颤，惊厥，绀，心率血压激烈波动，肌张力增高，肌肉震颤，惊厥，如不抢救，可致心跳

11、呼吸停止。如不抢救，可致心跳呼吸停止。精品资料局麻药(myo)中毒的临床表现2抑制型：抑制型：轻度：神志淡漠，嗜睡甚至神志突然消失。轻度：神志淡漠，嗜睡甚至神志突然消失。中度：呼吸浅而慢，甚至呼吸暂停。中度：呼吸浅而慢，甚至呼吸暂停。重度：脉搏重度：脉搏(mib)(mib)徐缓，心率慢于徐缓，心率慢于5050次，次，心律失常，血压降低，心搏停止。心律失常，血压降低，心搏停止。精品资料局麻药中毒(zhng d)的原因 n局麻药过量；局麻药过量；n局麻药误入血管内；局麻药误入血管内；n注射部位血供丰富，注射部位血供丰富， 吸收迅速；吸收迅速；n局麻药浓度过高；局麻药浓度过高；n病人病人(bngrn

12、)对麻醉药的忍耐力降低。对麻醉药的忍耐力降低。 精品资料影响(yngxing)因素n药物的药理特性。药物的药理特性。n给药途径或注药速度。给药途径或注药速度。n机体内环境的改变。机体内环境的改变。n并存疾病，如合并有心肝肾功能障碍并存疾病，如合并有心肝肾功能障碍(zhng i)，维，维 生素缺乏，恶病质或严生素缺乏，恶病质或严重感染等。重感染等。n其他因素，如高龄，妊娠等。其他因素，如高龄，妊娠等。精品资料局麻药中毒致惊厥(jngju)的可能机制n局麻药引起的惊厥系为全身性强直阵孪性惊厥，由于肌局麻药引起的惊厥系为全身性强直阵孪性惊厥，由于肌肉不协调的痉挛而造成呼吸运动的困难。同时因血内局肉不

13、协调的痉挛而造成呼吸运动的困难。同时因血内局麻药浓度较高对心血管的抑制，造成脑血流减少和低氧麻药浓度较高对心血管的抑制，造成脑血流减少和低氧血症，也间接影响了脑功能。血症，也间接影响了脑功能。n发生惊厥的机制，可能与局麻药作用于边缘系统、海马发生惊厥的机制，可能与局麻药作用于边缘系统、海马和杏仁核有关。认为杏仁核的血液灌流较其他部位和杏仁核有关。认为杏仁核的血液灌流较其他部位(bwi)更为丰富，局麻药通过杏仁核的血脑屏障也较更为丰富，局麻药通过杏仁核的血脑屏障也较容易。因局麻药选择抑制大脑抑制性通路，使易化神经容易。因局麻药选择抑制大脑抑制性通路，使易化神经元的释放未遇到阻抗，从而出现兴奋和惊

14、厥；若血药浓元的释放未遇到阻抗，从而出现兴奋和惊厥；若血药浓度继续升高，易化和抑制性通路同时受到抑制，使全部度继续升高，易化和抑制性通路同时受到抑制，使全部中枢神经系统处于抑制状态。中枢神经系统处于抑制状态。 精品资料局麻药(myo)中毒的预防 n应用安全剂量的局麻药，运用最低有效浓度；应用安全剂量的局麻药，运用最低有效浓度；n在血管丰富的部位或忍耐力降低的病人减少剂量；在血管丰富的部位或忍耐力降低的病人减少剂量；n使用加用肾上腺素的麻醉液体，使用加用肾上腺素的麻醉液体， 以减少吸收，延长麻醉时间以减少吸收，延长麻醉时间和效能；和效能；n避免局麻药进入血管内，必须细心抽吸有无血液回流，在注避免

15、局麻药进入血管内，必须细心抽吸有无血液回流，在注入入(zh r)全剂量之前先注入全剂量之前先注入(zh r)实验量，以观察反应；实验量，以观察反应；n留意毒性反应的前驱症状，留意毒性反应的前驱症状， 如突然入睡，惊恐多语和肌肉抽如突然入睡，惊恐多语和肌肉抽动；动；n一般习惯采用非抑制量的镇静安定药作为麻醉前用药，安定一般习惯采用非抑制量的镇静安定药作为麻醉前用药，安定0.1 mg/Kg。 咪唑安定咪唑安定12mg。 精品资料局麻药(myo)中毒的治疗 n停止用药n保持气道通畅，吸氧，维持有效通气n静脉注射安定n控制惊厥n维持循环稳定(wndng)n心肺脑复苏精品资料方法方法(fngf)步骤步骤n取家兔、称重、固定；取家兔、称重、固定；n计算丁卡因（计算丁卡因（1%，0.3ml/kg ）和安定）和安定（0.025%，1ml/kg ）的用量，取药；）的用量，取药；n建立静脉通道建立静脉通道(tngdo)，并妥善固定；，并妥善固定；n