药理学基础—肾上腺素受体激动药概述

1、药理学基础肾上腺素受体激动药概述定义： 该类药可以兴奋a-R或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。 传出神经按递质分类 1.胆碱能神经1、胆碱能神经：（1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维（2）全部副交感神经的节后纤维（3）运动神经（4）少数交感神经的节后纤维2、去甲肾上腺素能神经： 绝大部分交感神经节后纤维。传出神经系统的生理功能 去甲肾上腺素能神经兴奋 胆碱能神经兴奋心脏： 兴奋 抑制血管： 收缩 扩张胃肠平滑肌： 舒张 收缩支气管平滑肌： 舒张 收缩膀胱逼尿肌： 舒张 收缩瞳孔： 散大 缩小唾液： 稠 稀汗腺： 手心脚心分泌 全身分泌骨骼肌： 收缩(

2、2受体) 收缩肾上腺素受体 Adrenergic receptors a1: 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。 引起平滑肌收缩。 a2: 主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。1 receptors: 主要存在于心脏，引起兴奋性效应。 b2 receptors: 存在于多数平滑肌，引起平滑肌松弛。 肝细胞、胰岛细胞2receptors兴奋可引起血糖、脂质代谢、组织耗氧量等。拟似药拟胆碱药胆碱受体激动药M、N受体激动药（Ach）M受体激动药（毛果芸香碱）N受体激动药（烟碱）抗胆碱酯酶药（新斯的明）肾上腺受体激

3、动药受体激动药1、2受体激动药（NA）1受体激动药（苯肾上腺素）2受体激动药（可乐定）、受体激动药（Adr）受体激动药1、2受体激动药 （Iso） 1受体激动药（多巴酚丁胺）2受体激动药（沙丁胺醇）第一节 a受体激动药 a1、a2受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine, NE)【体内过程】1.不能po、im、ih，只能；2.不能透过血脑屏障；3、NA的合成与转运囊泡（大,小）NA:去甲肾上腺素DOPA:多巴DA:多巴胺MAO:单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧位 甲基转移酶去极化Ca2+传导信号传导生理效应传导摄取1（胺泵）摄取2肾上腺受体神经冲动NA

4、的合成 囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NANA的消失： 摄取-1或神经摄取或摄取贮存型： 释放到间隙的NA约有7590%被神经末梢摄取到囊 泡内贮存重新利用。 主动转运机制。 摄取-2或非神经组织摄取或摄取代谢型： 心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被 COMT和MAO代谢。4、排泄： 经尿液排出。【药理作用与机制】作用机制：对1、2受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱（心脏）对2受体无作用1、血管： 激动血管a1受体，使血管， 特别是小动脉和小静脉收缩。 但可使冠状动脉血流量增加。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管

5、 骨骼肌血管2心脏： NA主要激动心脏1受体，提高心肌的兴奋性，但对心脏的兴奋效应比AD弱。 在整体，由于血压升高反射性兴奋迷走神经反而使心率减慢，心输出量不变或下降。3血压： NA有较强的升压作用。小剂量：收缩压、舒张压不明显，脉压大剂量：收缩压、舒张压 ，脉压4、其他： 可使孕妇子宫平滑肌收缩频率增加；大剂量时出现血糖升高。 其对中枢神经系统的作用也较弱。 【临床应用】 1、休克： 限于休克早期小血管扩张引起的 低血压。2、药物中毒性低血压3、上消化道出血：稀释后口服。休克： 【不良反应】 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓、久用、药液外漏。 处理：热敷； 酚妥拉明； 更换注射部位。 2、急

6、性肾功能衰竭 3、停药后血压下降：应逐渐减量。【禁忌症】 禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。第二节 a、受体激动药肾上腺素：(adrenaline，AD)肾上腺髓质：Ad 85%，NA 15%药用AD为家畜肾上腺髓质提取或人工合成品。化学性质： 不稳定，见光易失效，在中性尤其在碱性溶液中迅速氧化变为粉红色乃至棕色失效。在酸性溶液中较稳定。【体内过程】 1、po无效，可im、ih、ivgtt; 2、作用时间短。 3、代谢： 外源性和肾上腺髓质分泌的AD 进人血液循环后，立即通过摄取和 酶的降解失活。 4、排泄：肾脏【药理作用】 兴奋受体和受体产生作用。1、兴奋心脏： 兴奋

7、1-R，心力，心率， 传导，心输出量,心肌耗氧量 。 是强的心脏兴奋剂。 2、血管: (1)兴奋1-R： 皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩； (2)兴奋2-R： 骨骼肌血管、冠状血管扩张。3、松弛支气管平滑肌：机理： 直接扩张支气管 (兴奋2-R) ； 减少组胺释放； 收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。 (兴奋1-R)。【临床应用】 为临床急救药物。1、抢救心脏骤停： 心室内注射，配合其他治疗。 2、过敏性休克：是首选药。 3、支气管哮喘急性发作： im，强、快、短。QA：过敏性休克为什么首选肾上腺素？ 激动1R兴奋心脏心输出量 血压 肾 激动1R收缩血管，通透性 上 过敏性休克 肾 腺 支气管粘

8、膜水肿 素 呼 抑制肥大细胞释放过敏介质 吸 支气管哮喘 激动2R 通 松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅AD抗休克及平喘作用机制4、局部止血： 用于鼻粘膜和齿龈出血。5、与局麻药配伍： 用量：1:250000 目的： 延长局麻药的作用时间； 减少局麻药吸收中毒。【不良反应】 主要是高血压引起的症状，易致心律失常。【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。升压强心第九章 抗肾上腺素药 定义： 指与肾上腺素受体有较强亲和力能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。也称抗肾上腺素

9、药。 【分类】阻断药： 是一类能竞争性阻断R，从而对抗型作用的药物。如：酚妥拉明。阻断药： 是一类能竞争性阻断R，从而对抗型作用的药物，如普萘洛尔。酚妥拉明（Phentolamine，立其丁）受体阻滞药 【体内过程】 口服吸收率低(20%)。常作肌内或静脉注射，代谢和排泄快，口服30min后血浓达峰，作用维持1.5 h。【药理作用】1.血管与血压： 扩张血管，降低血压。 机制： 阻断-R作用； 直接扩张血管作用。可翻转AD升压作用。2.兴奋心脏：机制： 血压下降反射性引起心率 ； 阻断突触前膜2-R，从而促进NA释放。【临床应用 】1外周血管痉挛性疾病 ： 如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病） 及血

10、栓闭塞性脉管炎。2对抗NA引起局部组织缺血坏死3抗休克：补足血容量基础上使用4顽固性充血性心力衰竭 【不良反应 】 体位性低血压、腹泻、腹痛、心悸、诱发消化性溃疡。 思考题1、肾上腺素与局麻药合用于局麻的目的是： A.使局部血管收缩而止血 B.延长局麻作用时间，减少吸收中毒 C.防止过敏性休克 D.防止低血压的发生 E.上都不是2、去甲肾上腺素减慢心率是由于： A.降低外周阻力 B.抑制心脏传导 C.直接的负性频率作用 D.抑制心血管中枢的调节 E.血压升高引起的继发性效应3、上消化道出血者，可给予： A.肾上腺素口服 B.肾上腺素皮下注射 C.去甲肾上腺素口服 D.去甲肾上腺素肌注 E.去甲肾上腺素静注4、青霉素引起的过敏性休克应首选 A.肾上腺素 B.黄素 C.丙肾上腺素 D.去甲肾上腺素 E.上都不是5、抢救心脏骤停的药物是： A.普萘洛尔