无菌制剂生产技术应用

1、无菌制剂生产技术应用洁净度级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许数0.5m5m浮游菌/ m3沉降菌/ m33 50005110 000级350 0002 0001003100 000级3 500 00020 00050010300 000级10 500 00060 0001 00015100级一、洁净室的净化标准各种注射剂及工序对洁净度的要求100级最终灭菌的药品：大体积注射剂的灌封。非最终灭菌的药品：灌装前不需无菌滤过的产品的配制；注射剂的灌封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。 无菌制剂、注射原料药的精制、烘干、分装。10 000级最终灭菌的药品：注射液的稀配、滤过；

2、小体积注射液的灌封；直接接触药品的包装材料的最终处理。非最终灭菌的药品：灌装前需除菌滤过的药液的配制。100 000级最终灭菌的药品：注射剂的浓配或采用密闭系统的稀配。非最终灭菌的药品：扎盖；直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。二、空气净化系统空气净化系统是指能对空气滤尘净化，并进行加热或冷却、加湿或去湿等各种处理的系统。空气净化设备与装置分为以下几类：空气滤过器空调系统缓冲室空气吹淋室洁净工作台任务二 小容量注射剂的生产技术一、工艺流程注射剂生产过程包括原辅料准备、配液过滤、灌封、灭菌、质检、印字、包装等。二、小容量注射剂的容器和处理方法小容量注射剂容器是由中性硬质玻璃制成的安瓿。

3、式样有直颈与曲颈两种，其容积通常有1、2、5、10mL等几种。安瓿应满足以下要求应无色透明，便于澄明度、杂质、药液变质情况检查应具有优良的耐热性能和低膨胀系数要有足够的物理强度，耐受热压灭菌的压力，并防止生产、操作、保存过程中破损。化学稳定性好，不易被药液所侵蚀，不改变药业的PH熔点低，易于熔封不得有气泡、麻点、沙粒等1、安瓿的质量检查：物理检查、化学检查、装药试验2、安瓿的洗涤1甩水洗涤法：三次， 5ml2加压喷射气水洗涤法质量高 气-水-气-水 4-8次，大安瓿 最后一遍：滤过的注射用水3超声波洗涤法3、安瓿的枯燥与灭菌枯燥：120-140 C，2h灭菌：180 C，90分钟 无菌操作、低

4、温灭菌的安瓿 24小时内使用三、小容量注射剂的生产工艺1注射液的配制1原料的质量要求、投料计算符合药典：注射原料标准小样试制 不同批号原辅料投料：两人核对 结晶水，含量下降灭菌，2配制用具的选择、处理配液缸清洗、灭菌3配制方法浓配法：杂质多、过滤时间稀配法：原料质量好新鲜注射用水 12h半成品检测后，灌装。1滤器种类与特点 粗滤预滤及精滤末端滤过。粗滤滤器包括砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器；精滤滤器包括垂熔玻璃滤器、微孔膜滤器、超滤膜滤器。 2、注射液的滤过砂滤棒：硅藻土滤棒主要成分为SiO2、Al2O3。粗号 500 ml/min中号 500300 ml/min细号300 ml/min以下。质

5、地较松散，一般适用于粘度高，浓度较大滤液的滤过。多孔素瓷滤棒白陶土烧结而成，质地致密，滤速慢，特别使用于低粘度液体的滤过。砂滤棒特点：价廉易得，滤速快但易于脱沙，对药液吸附性强，吸留药液多，难于清洗，且可能改变药液pH值等。注射剂生产中一般作粗滤之用。砂滤棒使用后需用刷子刷洗外表，然后用热水抽洗等处理。 垂熔玻璃滤器：系用硬质玻璃细粉烧结而成。垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒三种。规格有16号精滤或膜滤前的预滤例如上海玻璃厂的垂熔玻璃滤过器，3号1540 m多用于常压滤过，4号515 m可用于减压或加压滤过，6号(2 m)作无菌滤过。 特点：化学稳定性强，对药液的pH值无影响；滤过时无

6、渣脱落，对药物无吸附作用；易于清洗，可以热压灭菌等。但价格较贵，脆而易破，操作压力不能超过98 kPa。 微孔滤膜滤器：微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜滤过介质。孔径从0.02514 m特点：孔径小、均匀、截留能力强；质地轻而薄(0.10.15 mm)而且孔隙率高(微孔体积占薄膜总体积的80%左右)，阻力小、滤速快，滤过时无介质脱落也不影响药液的pH值；滤膜吸附性少，不滞留药液；滤膜用后弃去，药液之间不会产生交叉污染等。但易堵塞及有些纤维素类滤膜稳定性不理想。微孔滤膜的滤过器： 圆盘形膜滤器 滤膜安放时，反面朝向被滤过液体，有利于防止膜的堵塞。安装前，滤膜应放在注射用水中浸渍润湿12 h(70

7、)以上。安装时，滤膜上还可以加23层滤纸，以提高滤过效果。 2、注射液的滤过装置高位静压滤过：质量好、慢2、注射液的滤过装置减压滤过设备简单压力不稳，滤层松动，影响质量加压滤过设备复杂压力稳，质量好，产量高正压-无菌滤过三、注射液的灌封1灌注药液2封口100级，灌立即封-减少污染4、注射液的灌封1灌注药液剂量准确、药液不粘瓶、不污染增加装量试灌4、注射液的灌封2封口拉封、顶封不漏气、颈端圆整光滑、无焦头、尖头、鼓泡4、注射液的灌封1手工灌封：单向活塞2机械 ：灌封机影响灌封质量的因素主要有：剂量不准确封口不严大头(鼓泡) 瘪头焦头局部针剂车间图片：局部针剂车间图片：四、注射剂的灭菌、检漏1注射剂的灭菌灭菌效果-药物稳定性配制-灭菌 12h2检漏污染、泄漏抽真空-颜料溶液四、注射液的质量检查一澄明度 白点、纤维、玻璃屑二热原1、家