GMP机构与文件系统管理任务三

1、工程一 GMP实施与管理理论准备任务三：掌握风险管理及工具的应用【案例导入】 毒胶囊事件 “欣弗事件【任务流程】初步领会GMP中关于质量风险管理的法条掌握质量风险管理内涵、沿革及管理流程辨识质量风险管理工具的各自特点和适用范围通过案例，掌握1-2个风险管理工具的使用风险管理工具的简单运用【实施要点】 树立GMP是基于风险管理的全面的质量管理的理念； 深入学习质量风险管理的理论和风险管理根本流程； 各个风险管理工具各具特点，各有适用领域，没有万能的工具； 通过1-2个风险管理工具的使用案例，学会工具的选用和使用方法。一、质量风险管理根本理论2021版GMP强调了质量风险管理需要贯穿在整个产品生命

2、周期中GMP的核心就是基于风险控制理念对质量风险管理的目的是要求企业在三个不同层面上的应用：一是在做决策和思维的时候，先强调质量风险，要基于风险的概念去进行决策；二是要求企业建立一个风险控制体系，在新产品开发、购置新设备、新建车间以及处理重大客户投诉时，要强调对这些重要环节进行风险评价；三是企业在解决具体问题时，应该运用风险评估的手段，就是要用风险管理工具，进行风险识别、分析和评价，作为工作的决策依据一 相关概念 1.风险的涵义与特点 风险：是指危害发生的可能性及其严重程度的综合体。 “风险( Risk )由两个关键因素构成： 危害发生的可能性； 危害发生的严重性。风险具有客观性、偶然性、必然

3、性、可变性、可识别性、可控性和可收益性等特征。 2.风险管理的涵义与特点 风险管理是一个过程风险管理的主要特点: 为管理的追求适度性与目标有限性， 风险管理技术的选择要符合经济性原那么， 风险管理具有生命周期性，实现全生命周期的动态风险管理。 3. 药品质量风险管理的涵义和特点 人用药品注册和医药技术协调会议简称ICH于2005年11月9日发布的指导性文件“Quality risk management简称ICH Q9中是这样定义质量风险管理的：在药品的整个生命周期对质量产生的风险进行评估、控制、沟通和审核的系统过程。 药品生命周期是指从药品研发开始，到注册批准、生产批准、上市销售及通过上市后

4、的监测和再评价直至退市的整个过程，主要由研发阶段、生产阶段、流通阶段、使用阶段、上市后监测阶段组成。 二 药品质量风险管理方式： 1. 前瞻方式： 对于已作出评估的质量风险，尚未有药品上市进入流通环节，可采用前瞻性方式进行管理，做到事先排除防止，这种方式可用于工艺变更、供给链变化、环境改变等引起的质量风险管理。 2. 回忆方式： 对已经发生的质量问题，在经过评估、控制沟通、评审后为防止再发生，在药品生产制造、储运流通以及使用过程中用回忆性管理方式进行管理。 三 药品质量风险管理原那么 质量风险管理有两个根本原那么为: 1. 对于质量风险的评价应该基于科学知识和经验，并最终与对患者的保护相关联;

5、 2. 质量风险管理过程的力度,正式程度和文件化程度都应该与风险水平相适应； 四 药品质量风险管理流程 药品质量风险管理是指从研发到上市流通直至退市的整个药品生命周期中的各个环节都有各自的风险，都需要进行风险管理，并且均按照以下流程请见书图1-2去管理。 1 风险评估是指对风险进行识别、分析并评价，确定风险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以及预测风险带来的伤害影响模式。 1 风险评估的时机：2风险识别：3风险评价 评估危害发生的频次和危害程度 风险优先排位RPR 风险优先数RPN 4风险评估的组织步骤：5风险评估的方法： 依据参考数据：法规和标准，过去的事故资料，统计数据，图样

6、，设计计算，有关事故的记录等。 理论的分析； 风险分析工具的使用:FMEA，FTA，HAZOP，HACCP，PHA 等 2风险控制 1 制定降低风险的方案与方案 2 风险控制方案执行与跟踪 3 风险评估回忆 ： 实施风险防护措施前后风险要素的评价 实施 防护措施前后的风险评定 所有防护措施的遗留风险 风险评定结果的评价和进一步降低风险的需要. 3. 风险沟通质量风险管理的沟通表达在对内和对外两个方面： 对内而言，产品的缺陷以及质量投诉的信息均应在企业内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起企业全员对风险的重视、关注、献策、预防； 对外而言，应重视风险的级别、危害程度以及控制措施

7、，及时与外界沟通，如通过行业的质量公报等有关传媒进行正面的宣传，对患者和社会进行沟通。具体如下： 1沟通要表达在文件上，有记录，可以列入药品的质量档案中，对质量风险评估后的控制措施、整改结果均要以文件记录形式公开，必要时通过媒体对外宣传、发布。 2向主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指导，把因药品质量缺陷给患者带来的危害降到最低水平。 3企业应设立发言人制度和建立质量风险管理制度，由授权的质量发言人对外联络沟通。 4风险管理的评审 1 汇总、归纳、总结质量风险产生的经验教训，以文件形式供评审使用。 2药企主管质量的部门或地方监管部门对发生质量风险的过程进行评审，评审风险管理的控制措施能否防

8、止风险的再发生，评审的结果应有文件记录，并得到质量主管部门的认可。 3制定出评审后再检查的措施方案。 5. 持续回忆风险管理是持续管理的过程，必须周期性的回忆与监督,以确保风险管理过程的持续有效性和适用性。回忆是对与风险相关的知识与经验的分享；监督是对工程风险管理完成情况及工程完成后的风险的进一步控制。五 质量风险管理应用范围 质量风险管理QRM应用范围很广，可以贯穿于质量和生产的各个方面，包含多种方法和适应性。质量风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件可以有所不同。对质量风险的评估应该基于科学性和保护患者的出发点，质量风险管理流程和文件的复杂程度应该与所对应的风险程度相一致。质量

9、风险管理方法的应用，针对不同的风险所用的方法和文件也可以有所不同。 质量风险管理可以应用于，但不仅限于以下方面： 确定和评估产品或流程的偏差或产品投诉对质量和药政法规造成的潜在的影响，包括对不同市场的影响； 评估和确定内部的和外部的质量审计的范围； 厂房设施、建筑材料、通用工程及预防性维护工程或计算机系统的新建或改造的评估； 确定确认、验证活动的范围和深度； 评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变化。 二、常用风险管理工具的运用药品质量风险管理通过科学和实践的结合来进行决策，在现有的风险可能性、严重性和可检测性评估的根底上，使用明确的、可重复的方法来实现风险管理程序的步骤。药品

10、质量风险管理是通过不同的非正规方式经验的和/或内部程序进行管理和评估，这些方式基于观察资料、趋势和其他信息。这些方法持续地提供有用的信息，他们可能会为解决投诉处理、质量缺陷、背离和资源配置等问题提供支持。 正式的风险管理工具一般包括：根本风险管理简易方法流程图、检查表等、故障模式的效应分析FMEA、故障树分析FTA、危害分析和关键控制点HACCP、危害的可操作分析HAZOP、预先危害分析PHA、风险排序和过滤、支持性统计工具等。 没有任何工具是万能的，风险管理工具的应用要适当，不能为了用风险管理工具而硬性套用管理工具，风险管理工具的使用要与风险的程度、类型、范围相适应。工具之间也可以联合使用，

11、提供恰当的灵活性。质量风险管理的严格与正式程度应当与风险的复杂性和关键程度相当，并且能够表达出相关的信息内容。一危害分析和关键控制点HACCP工具及运用 1.工具描述危害分析和关键控制点Hazard Analysis and Critical Control Point，HACCP是ICH Q9中推荐的一个系统的保证产品质量可靠性和平安性的主动预防性方法。HACCP是结构化的方法，它使用技术和科学原理去分析、评估、预防和控制风险或是由于产品的设计、开发、生产和使用所产生危害的后果。 。HACCP分析的输出结果是风险管理资料，它无论对生产工艺还是对产品生命周期其他阶段的关键点控制都有促进作用。2.工具运用 举例：无菌分装检查系统确认及风险等级评定 1系统分析及风险等级评定2子系统分析及风险等级评定洁净室消毒为例 3对元素进行分级 4制定检查清单 5分析过程小结 (二) 失效模式影响分析FMEA工具及运用 FMEA为工艺过程和他们对结果和/或产品性能的可能影响提供了一种对潜在失效模式的评估。一旦建立失效模式，风险降低就可