安立泽在2型糖尿病治疗中作用

1、 在2型糖尿病治疗中的作用安心降糖 立刻选择2型糖尿病血糖控制达标率令人堪忧摘自2009年全国糖尿病控制状况调查报告。中国医学会糖尿病分会64.72%HbA1c7%35.28%达标未达标2009-2011年全国糖尿病血糖控制状况调查：中国近65%的2型糖尿病患者HbA1c7.0%2009年-2011年，中华医学会糖尿病学分会进行的“2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况调查”是大规模的糖尿病患者糖化血红蛋白控制状况抽样调查7HbA1c88HbA1c9HbA1c925.42%15.13%24.17%HbA1c达标标准:7.0%2现有的方法不能满足所有的临床需求Nathan DM,et al.Diab

2、etologia.2009;52:17-30.Stumvoll M,et al.Lancet.2005;365:1333-46.Inzucchi SE.JAMA 2002;287(3):360-372.Gallwitz B.Minerva Endocrinol.2006;31(2):133-147.65%的2型糖尿病患者血糖控制未达标不同降糖药物的作用靶点及副作用作用靶点减少肝糖输出改善胰岛素抵抗增加胰岛素分泌体重增加低血糖症胃肠道副作用副作用胰岛素二甲双胍磺脲类药物格列奈类药物-葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物GLP-1受体激动剂DPP-4抑制剂3DPP-4抑制剂：、双重作用机制，葡萄糖依赖

3、性降糖Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705.Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006;60:1454-70.胃胃肠道肠增加并延长内源性GLP-1对-细胞的作用 葡萄糖依赖性胰岛素的分泌净效应：血糖增加并延长内源性GLP-1和 GIP对 -细胞的作用安立泽胰高血糖素分泌肠促胰素细胞胰腺细胞DPP- 4*进食*DPP-4：二肽基肽酶-4GLP-1：胰高血糖素样肽-1GIP：葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽4在二甲双胍控制不佳的2

4、型糖尿病患者中加用DPP-4抑制剂与加用其他降糖药物的疗效相当Mclntosh B,et al.Open Med.2011;5(1):e35-48,Epub 2011 Mar.治疗磺脲类氯茴苯酸类噻唑烷二酮类DPP-4抑制剂-糖苷酶抑制剂GLP-1类似物MTC estinmate(95% Crl)-0.79(-0.95,-0.63)-0.64(-0.93,-0.37)-0.82(-1.00,-0.66)-0.80(-0.95,-0.65)-0.74(-0.98,-0.50)-0.82(-1.95,-0.59)治疗更有效安慰剂更有效-2.0-1.0-0.500.5-1.5A1C自基线的改变(%,

5、95%CI)(各治疗组之间比较无统计学差异)基础胰岛素双相胰岛素-0.82(-1.16,-0.47)-0.97(-1.33,-0.61)在二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者加用其他降糖药物降低HbA1c效果的Meta分析5DPP-4已经成为AACE/ACE糖尿病指南推荐一线用药之一Rodbard HW, et al. Endocr Pract. 2009;15:540-559.DPP-4DPP-4DPP-462012年最新ADA/EASD指南推荐联用一线用药之一7安立泽的药代动力学特性，DPP-4酶抑制力强Augeri DJ,et al.J Med Chem.2005;48:5025-37Kir

6、by M,et al.Clin Sci(Lond).2009;118:31-41Boulton DW.Diabetes.2007;56(Suppl.1):A161高选择性的二肽基肽酶4(DPP-4)竞争性抑制剂5mg每日一次口服给药，作用时间长达24小时安立泽与DPP-4酶共价键结合，抑制力强中位达峰时间为2小时。可与食物同服或分开服用其代谢主要由CYP3A4/5介导，主要代谢产物也是DPP-4抑制剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一沙格列汀和/或代谢产物经由肾脏(主要途径)和肝脏途径清除8单药治疗与二甲双胍联合(二甲双胍单药控制不佳时)9沙格列汀升高胰岛素水平达18.5%沙格列汀单剂治疗升

7、高胰岛素水平Henry et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13: 850-858.随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂(n=16)，观察胰岛素分泌量与胰高血糖素变化。15.9沙格列汀 5mg(n=18)安慰剂(n=15)-2.2与基线对比的胰岛素水平变化(%)3020100-10-2010沙格列汀单剂治疗降低胰高糖素水平Henry et al. Diabetes, Obesity and Metabolism 2011;13: 850-858.随机双盲、安慰剂平行对照研究，共36

8、名健康志愿者分别服用沙格列汀5mg qd(n=20)或安慰剂(n=16)，观察胰岛素分泌量与胰高血糖素变化。沙格列汀单药治疗降低胰高糖素水平达15.4%-15.4沙格列汀 5mg(n=17)安慰剂(n=14)8.2自基线的改变(%)3020100-10-20P=0.0311单药治疗，安立泽全面控制三大血糖关键指标Rosenstock J,et al.Current Medical Research Opinion 2009;25(10):2401-2411基线HbA1c 8.0%FPG2小时PPGHbA1c0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.7%-0.8mm

9、ol/l-2.1mmol/l0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5治疗24周较基线相比的血糖变化，经安慰剂校正（N=103）在未使用过降糖药物治疗、仅采取饮食和运动方法干预的血糖控制不佳(HbA1c7.0%且10.0%)的2型糖尿病患者中进行的一项24周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究。安立泽单药治疗降低患者HbA1c、FPG和PPG水平*P 肌肉,脂肪)-细胞功能紊乱肝葡萄糖输出过量 (HGO)胰岛素抵抗安立泽（DPP-4抑制剂）通过抑制-细胞生成胰高血糖素HGO二甲双胍14FPGPPGHbA1C与二甲双胍联合(二甲双胍单药控制不佳时)15联合二甲双胍，安立泽全面控制三大

10、血糖关键指标Defronzo RA, et al. The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients with inadequately controlled type 2 diabetes.Diabetes Care 2009;32(9):1649-1655基线HbA1c 8.0%FPG2小时PPGHbA1c0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.83%-1.3mmol/l-2.3mmol/l0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.5治疗24周较

11、基线相比的血糖变化，经安慰剂校正（N=191）在使用二甲双胍(1500-2500毫克/天)血糖控制不佳(HbA1c7%且10%)的2型糖尿病患者中进行的一项24周、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究。使用二甲双胍血糖控制不佳的患者，联合安立泽降低患者HbA1c 、FPG和PPG水平*P6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个52周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。-0.80%-0.74%95% CI:-0

12、.05%,0.16%二甲双胍+格列吡嗪(n=293)二甲双胍+安立泽5mg(n=293)自基线的改变(%)0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1.018安立泽+二甲双胍治疗疗效不劣于格列吡嗪+二甲双胍Goke B,et al.American Diabetes Association 71st Scientific Sessions,San Diego,CA.June 24-28,2011安立泽5mg+二甲双胍格列吡嗪+二甲双胍0.0-0.10.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.6-0.7-0.8-0.9-1.0036912151824303952

13、657891105周所有符合方案人群安立泽5mg+二甲双胍(n=423)格列吡嗪+二甲双胍(n=423)316323251253184160HbA1c(%)较基线平均改变在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖(HbA1c6.5%但10%)的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。该实验有一个52周的延长期（共104周）。本试验设计为非劣效性试验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效与安全性。安立泽联合二甲双胍对比格列吡嗪联合二甲双胍治疗的HbA1c情况（104周）95% CI:-0.2%,0.1%19

14、安立泽+二甲双胍治疗 vs. 格列吡嗪+二甲双胍治疗，低血糖发生率低，且不增加体重Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31发生1次低血糖事件的患者比例在二甲双胍1500m

15、g单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克/天。P0.000120二甲双胍+格列吡嗪(n=426)二甲双胍+安立泽5mg(n=424)安立泽+二甲双胍治疗 vs. 格列吡嗪+二甲双胍治疗，低血糖发生率低，且不增加体重Goke B,Gallwitz B,Eriksson J,et al.Saxagliptin is non-inferio

16、r to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone:a 52-week randomised controlled trial Int J Clin Pract.2010;64(12):1619-31二甲双胍+格列吡嗪(n=426)二甲双胍+安立泽5mg(n=424)在二甲双胍1500mg单药治疗无法有效控制血糖（HBA1c6.5%但10%）的2型糖尿病成年患者中进行的一项为期52周的国际多中心随机双盲研究(n=858)。本实验设计为非劣效性实验，

17、目的是评估安立泽5mg联合二甲双胍或格列吡嗪5-20毫克/天联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。实验结束时，格列吡嗪平均每日总剂量为14.7毫克/天。第52周与基线相比体重的平均变化P0.0001二甲双胍+格列吡嗪(n=426)二甲双胍+安立泽5mg(n=424)21对多项研究汇总分析显示，安立泽不良事件发生率与安慰剂相似1.saxagliptin,FDAs Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee Briefing Document for April 2009 Meeting:NDA 22-350Available at: May,092.安立泽中国说明书服用安立泽或安慰剂的患者因不良反应停药的比例分别为3.3%与1.8%安立泽的常见不良反应包括上呼吸道感染、泌尿道感染和头痛安立泽与安慰剂比较的最常见不良事件发生情况5项安慰剂对照实验，