【医学课件大全】血液凝固、抗凝与纤溶系统 (40p)

1、Disseminated Intravascular Coagulation古宏标广东药学院病理生理学教研室2021第一讲 本章根本内容血液凝固、抗凝、纤溶系统上述系统功能紊乱及后果DIC：原因、始动环节、促发因素、开展过程、临床表现及机理血液凝固、抗凝、纤溶系统功能纤维蛋白网络促凝因素抗凝因素纤溶系统（凝）止血潜能、防止出血维持液态、循环血液凝固过程内源性凝血系统 aaCa2+a、Ca2+、3a、F3、Ca2+外源性凝血系统、a2+凝血酶原激活物凝血酶原凝血酶纤维蛋白原可溶性纤维蛋白多聚体a2+a稳定的纤维蛋白多聚体组织损伤释放因子胶原纤维表面接触Ca 2+凝血系统（内）（外）组织因子凝血酶

2、元激活物a-a-PL-Ca凝血酶元凝血酶纤维蛋白元纤维蛋白因子传统选择通路放大效应正反响（少量）凝血酶激活、激活血小板凝血酶元抗凝及纤溶系统单核巨嗜C（清除促凝物质）体液AT-、HS、TM-PC、TFPI减少纤维蛋白的生成（抗凝）促进纤维蛋白溶解、水解纤溶酶纤溶酶元纤溶酶元激活物抑制物激肽释放酶、 、t-PA、u-PAPAI-1等血液凝固、抗凝、纤溶系统功能紊乱凝血因素抗凝血因素纤溶系统血栓形成出血 DIC的根本概念多种病因促发因素血液高凝 消耗性低凝 纤溶亢进 微血栓形成 出血、贫血 休克器官功能障碍 DIC的病因和发病机制1.感染：31-43，细菌、病毒、败血症。2.恶性肿瘤：24-34。

3、3.产科意外：4-12。4.大手术及创伤：1-5。发病机制始动环节启动外源性凝血系统TF释放启动内源性凝血系统VEC损伤血细胞大量破坏，血小板被激活促凝物质进入血液纤溶失调凝血、抗凝血功能失调释放激活外源性凝血系统。创伤、烧伤、大手术、产科意外、肿瘤坏死2.血管内皮损伤，使凝血抗凝血失衡。缺氧、酸中毒、免疫、感染内毒素3.血细胞破坏：RBC异型输血、疟疾：释放ADP、膜磷脂；WBC化疗放疗后：表达释放TF样物质4.促凝物质大量入血：急性胰腺炎胰蛋白酶；蛇毒激活因子10、加强因子5活性发生机理单核吞噬系统功能受损肝功能障碍(体内单核吞噬系统的主要脏器,制造凝血因子,抗凝血酶,蛋白C,蛋白S)血液

4、高凝状态(妊娠后期:凝血因子含量; 酸中毒:肝素活性,凝血因子活性,血小板聚集性) 微循环障碍 (血液淤滞,血小板聚集,酸中毒:内皮细胞损伤)纤溶功能降低(高龄、吸烟、糖尿病和妊娠后期，体内的纤溶功能常明显降低) 影响DIC发生开展的因素促发因素临床表现：出血DIC出血腹主动脉瘤 DIC出血的临床特点1.广泛、多个部 位出血，不能 用原发疾病解释；DIC的其 它临床表现，如 休克等；3.常规的止血药 无效。DIC出血的发生机制致病因素激活凝血系统微血栓形成消耗血小板、凝血因子出血纤溶系统激活纤溶酶加重血小板、凝血因子消耗FDP多器官功能障碍 DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓大量形成！缺血坏

5、死 肺-呼吸功能障碍 肾-肾功能障碍 心-心泵功能障碍 肾上腺皮质-华-佛 综合症 垂体-席汉综合症 心肌中的微血栓肝内微血栓 肾内微血栓（纤维蛋白特殊染色）肺泡肺内微血栓贫血-微血管病性溶血性贫血 DIC血象裂体细胞 机制：1.RBC挂在纤维蛋白丝上，再不断受血流的冲击而引起红细胞破裂；2.红细胞变形能力下降，脆性增加。 DIC和休克互为因果，形成恶性循环 DIC休克休克？微循环功能障碍DIC 临床表现异同 发病快慢：1败血症或严重创伤后数小时或1-2天，有出血及休克等典型表现，实验室检查也有明显异常，病情迅速恶化。2恶性肿瘤或慢性溶血患者，以器官功能不全为主要表现，仅有实验室检查异常或尸检

6、发现。代偿情形：1急性通常为失代偿型，血小板及纤维蛋白原明显减少；2轻度通常为代偿性，患者有轻度出血及血栓形成病症，实验室无明显异常。3过度代偿时甚至出现血小板及凝血因子暂时性升高。练习DIC最主要的病理特征是A、大量微血栓形成B、凝血功能失常C、纤溶过程亢进D、凝血物质大量消耗E、溶血性贫血DIC时血液凝固障碍表现为A、血液凝固性增高B、纤溶活性增高C、先低凝后转为高凝D、先高凝后转为低凝E、高凝和低凝同时发生在DIC原发病中，以下哪种疾病最为常见？A、胎盘早期剥离B、外伤C、过敏性疾病D、组织损伤E、感染性疾病练习以下哪项不是引起DIC的直接原因？A、血管内皮细胞受损B、组织因子入血C、血

7、液高凝状态D、红细胞大量破坏E、异物颗粒大量入血单核吞噬细胞系统功能障碍时容易诱发DIC的原因是A、循环血液中促凝物质的去除减少B、循环血液中促凝物质的生成增加C、循环血液中凝血抑制物减少D、体内大量血管内皮细胞受损E、以上都不是严重组织损伤引起DIC的主要机制是A、凝血因子被激活B、凝血因子大量入血C、大量红细胞喝血小板受损D、继发于创伤性休克E、消除活化凝血因子功能受损练习以下哪项不是引起DIC出血的原因？A、凝血因子大量消耗B、单核吞噬细胞系统功能下降C、血小板大量消耗D、纤维蛋白降解产物的作用 E、继发性纤溶亢进 下述哪项功能障碍不可能是DIC引起的？A、急性肾功能衰竭B、急性呼吸功能

8、衰竭C、黄疸及肝功能衰竭D、席汉综合征E、再生障碍性贫血DIC产生的贫血属于A、溶血性贫血B、失血性贫血C、中毒性贫血D、再生障碍性贫血E、缺铁性贫血思考简述孕妇合并严重感染引发DIC的机理。简述血小板、血管内皮细胞在DIC发病中的作用？肝素？PC、PS、TM、TFPI？如何判断是否患有DIC及处于何阶段？ 第二讲关于DIC的更多话题血小板在凝血中的作用黏附、聚集激活血小板 释放ADP 5-HT、TXA2等 胶元、凝血酶、ADP、TXA2、PAF膜表面负电荷磷脂吸附因子、伪足收缩形成坚固血栓传导通路GPb、纤维蛋白元二聚体搭桥浓缩、局限因子反馈放大血管内皮细胞在抗凝血中的作用Vascular

9、Endothelial Cells & Anticoagulation抗凝抗血小板作用(PGI2, 一氧化氮，ADP)抗凝作用(组织因子途径抑制物,血栓调节蛋白，抗凝血酶,肝素样分子)纤溶作用(组织纤溶酶原激活物)促凝分泌组织因子、凝血因子和等分泌血管性假血友病因子（ Von Willebrand factor, vWF）分泌纤溶酶原激活物抑制物限制Xa与pt结合促t-PA,u-PA释放returnagain抗凝血系统l抗凝血酶IIIantithrombin III,AT-III 肝脏、VEC合成, 主要作用：与凝血酶结合成复合物，使凝血酶灭活。灭活凝血因子Xa、XIa、XIIa和 VIIa。

10、能抑制因子Xa所致的血小板聚集反响。l组织因子途径抑制物TFPI 由VEC产生，主要作用抑制Xa、VIIa l肝素 肥大细胞产生,增强AT-,HC-活性，促TFPI释放。AT-,HC-等都是丝氨酸蛋白酶抑制物家族， 可封闭许多凝血因子丝氨酸活性中心。严重感染孕妇 机理损伤血管内皮细胞，启动内源性凝血系统细菌、内毒素使WBC被激活或被大量破坏，释放促凝物质入血内毒素使血管内皮损伤，血小板聚集、释放或破坏孕妇血液处于高凝状态有关DIC问题的思路有组织损伤严重创伤外科手术、烧伤、产科意外、恶性肿瘤，想到外源性凝血感染 、Ag-Ab 、 缺血、 缺氧、 酸中毒、内毒素等想到损伤内皮细胞，内源性异型输血

11、引起的急性溶血，药物引起的自身免疫性溶血，恶性疟疾， RBC破坏类似PF3，促凝物质，ADP激活血小板促凝物质入血:急性胰腺炎(胰蛋白酶)，羊水栓塞， 异常颗粒物质(肿瘤细胞),外源性毒素蛇毒、蜂毒五) DIC的诊断与防治原那么 诊 断：1994年全国出血与血栓学术讨论会提供临床表现： 有以下两项以上的临床表现： 1. 多发性出血倾向 2. 不易用原发病解释的微循环衰竭或休克 3. 多发性微血管栓塞病症、体征，如皮肤、 皮下、粘膜栓塞坏死及早期出现的肾、肺、 脑等脏器功能不全 4. 抗凝治疗有效实验室检查主要工程出血时间(bleeding time ;BT)：刺破皮肤至出血停止；反响血小板数量

12、及功能等，超过9min为异常血小板计数：100-300X109/L凝血酶时间(thrombin time ;TT)：参加标准化凝血酶溶液后至出现纤维蛋白丝；16-18秒；延长说明低纤维蛋白原血症凝血酶原时间prothrombin time ;PT：参加Ca+TF后，观察血浆的凝固时间。手工法11-13秒；需设立对照组，超过对照组3秒以上为异常。延长说明凝血因子1/2/5 /7/10缺乏；缩短：DIC早期、心梗、血栓形成等等3P试验：血浆鱼精蛋白副凝试验，反响血浆中FDP浓度 实验室检查诊断指标： 同时有以下三项以上异常 .血小板100109/L或进行性下降g/L或进行性下降 3. 凝血酶原时间缩短或延长3秒以上或呈动态 变化 4. 3P试验阳性或FDP20mg/L 5. 凝血酶时间 6. 周围血破碎红细胞2% DD 测定D二聚体实验D-二聚体检查D-二聚体是纤溶酶分解纤维蛋白的产物。一般情况下，纤维蛋白比纤维蛋白原更易被纤溶酶分解。原理：只有当纤维蛋白原首先被凝血酶分解产生纤维蛋白多聚体，然后纤溶酶分解纤维蛋白多聚体，最后才能生成D-二聚体。意义：反响继发性纤溶亢进的重要