抗生素类药物的分析(1)课件PPT

1、抗生素类药物的分析第一节 概述抗生素的定义： 抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。抗生素的来源：1. 生物合成（发酵） 2. 化学合成或半合成特点：1. 化学纯度较低 2. 活性组分易发生变异 3. 稳定性差含量测定方法（一）生物学方法测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点1、与临床效果一致2、灵敏度高3、干扰物质少缺点1、操作繁琐2、培养时间长2、测定误差大（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量优点1. 准确度高2. 简单、快速1. 不一定代表生物效价缺点2. 易

2、受杂质干扰抗生素的分类（按结构与性质）： 内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、 大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类第二节 内酰胺类抗生素 青霉素类头孢菌素类青霉素氨苄西林阿莫西林头孢氨苄结构与性质一、Na与碱金属(Na+、K+)成盐 （一）羧基 易溶于水 酸性与有机碱(普鲁卡因)成盐 难溶于水普鲁卡因青霉素（二）手性C 头孢菌素类 C6 C7青霉素类 C3 C5 C6 旋光性 （三）共轭体系 头孢菌素类 母核有共轭体系 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 UV（四）内酰胺环 不稳定性因素四元环张力大 酰胺键易水解 二、K+、Na+反应（一）鉴别 焰色鲜黄色

3、 + 醋酸氧铀锌黄 Na+ 焰色紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac白 K+1. 羟肟酸铁反应-内酰胺类NaOH呈色Fe3+/3H+（二）呈色反应氨苄西林-紫红头孢氨苄-褐色2、与H2SO4 - HNO3反应头孢菌素类3. 茚三酮反应 -氨基1. 遇酸在过量HCl或有机溶剂中溶解（三）沉淀反应2. 有机胺盐反应（1）重氮化 - 偶合反应 重氮化-偶合反应芳伯氨基三、 含量测定碘量法汞量法酸碱滴定法紫外-可见分光光度法高效液相色谱法碘量法（一）水解产物定量过量原理空白试验 消除降解杂质的干扰平行试验 消除试验可变因素的影响反应分两步进行：2. 氧化-还原反应1. 水解反应 (按化学计算量进行)电

4、位配位滴定法（汞量法）（二）原理（水解）青霉素族空白试验 消除降解杂质的干扰酸碱滴定法（三）原理（钠盐）（水解）（四）1.酸水解法（铜盐法）原理稳定剂A320-360nm被测物含量=AT供试品取量标准品取量AS可见-紫外分光光度法2.硫醇汞盐法青霉烯酸硫醇汞盐 青霉素族咪唑HgCl2325-3451碘与青霉噻唑酸的反应是在A 强酸性中进行 B在强碱性中进行C pH=4.5缓冲液中进行 D中性中进行2 -内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为A沉淀反应 B焰色反应 C茚三酮反应 D羟肟酸铁反应3汞量法测定内酰胺类抗生素A、以硝酸汞为滴定剂B、电位法指示终点C、滴定出现二个突跃 D、以第一个突跃为滴定终点

5、E、青霉素分子不与汞盐反应 4-内酰胺类药物含量测定的方法有 A高效液相色谱法 B硫醇汞盐法 C电位配位滴定法 D碘量法5青霉素具有下列哪类性质A含有手性碳，具有旋光性B分子中的环状部分无紫外吸收，但侧链部分有紫外吸收 C分子中的环状部分在260nm处有强紫外吸收D具有碱性，不能与无机酸形成盐1青霉素和头孢菌素都具有旋光性，因为青霉素分子中含有 个手性碳原子，头孢菌素分子含有 个手性碳原子。2青霉素分子不消耗碘，但其降解产物 可与碘作用，借此可以根据消耗的碘量计算青霉素的含量。第三节 氨基糖苷类抗生素链霉素 双氢链霉素新霉素 卡那霉素庆大霉素 巴龙霉素链霉素链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L

6、-葡萄糖胺 庆大霉素绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3一、鉴别试验麦芽酚反应N-甲基葡萄糖胺反应N-甲基葡萄糖胺反应 （一）坂口反应链霉胍特有反应麦芽酚反应（二） 链霉糖特有反应H+分子重排N-甲基葡萄糖胺反应（三）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色OH-OH-+N-甲基葡萄糖胺链霉素水解 茚三酮反应（四）第四节 四环素类抗生素ABCD四环素土霉素脱氧土

7、霉素金霉素一、 结构与性质两性（一）1.与酸、碱均能成盐2.强酸或强碱中溶解度 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性二甲胺基 弱碱性临床上常用其盐酸盐 具有吸湿性Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ 与金属离子络合（二）pH3 7.5 荧光 不稳定性（三）1.差向异构化淡黄黑蓝色荧光2.降解反应（1）酸性下降解脱水金霉素脱水四环素金霉素四环素pH2max=435nmmax=445nm橙黄色（2）碱性下降解（荧光）二、 鉴别试验H2SO4反应（一）FeCl3反应（二）荧光法（三）UV1下述哪个药物会发生麦芽酚反应A头孢氨苄 B链霉素C阿莫西林 D盐酸金霉素3 硫酸链霉素中链霉胍的特征反应是 A甲基葡萄糖

8、胺反应 B麦芽酚反应 C茚三酮反应 D坂口反应2在碱性条件下，四环素类抗生素可发生A差向脱水反应 B异构反应C分子内亲核进攻反应 D氧化反应4下列关于庆大霉素叙述正确的是A在紫外区有吸收 B可以发生麦芽酚反应 C可以发生坂口反应 D有N-甲基葡萄糖胺反应5具有氨基糖苷结构的药物是A链霉素 B青霉素钠C头孢羟氨苄 D罗红霉素6可采用汞量法测定含量的药物A罗红霉素B氨苄西林C庆大霉素D青霉素钾8下列反应属于链霉素特有鉴别反应的A茚三酮反应 B麦芽酚反应 C坂口反应 D硫酸-硝酸呈色反应7汞量法测定青霉素类药物含量时采用什么方法指示终点A、氧化还原指示剂B、永停法C、电位滴定法D、示波极谱法E、酸碱

9、指示剂法9某药物与氢氧化钠试液、8-羟基喹啉的乙醇溶液反应后，加次溴酸钠试液3滴，即显橙红色 。该药物为A硫酸链霉素 B阿莫西林C头孢氨苄 D盐酸金霉素13盐酸四环素在pH=2-6条件下可生成A差向异构四环素 B差向四环素C脱水异四环素 D脱水四环素11磷酸链霉素中需要检查的特殊杂质为A庆大霉素 B链霉素C麦芽酚组分 D致敏杂质组分12 -内酰胺类抗生素常用的鉴别方法为A沉淀反应 B焰色反应 C茚三酮反应 D羟肟酸铁反应14硫酸链霉素的鉴别反应有A茚三酮反应 B坂口反应C浓硫酸反应 D麦芽酚反应16-内酰胺类药物含量测定的方法有 A高效液相色谱法 B硫醇汞盐法 C电位配位滴定法 D碘量法17下列化合物可呈现茚三酮反应的是A四环素 B链霉素 C庆大霉素 D头孢菌素15下列那种药物会发生差向