肾素血管紧张素系统药理[1]

1、第二十三章 肾素血管紧张素系统药理肾素血管紧张素系统药理12选择性钙通道阻滞剂苯烷胺类：维拉帕米,加洛帕米,噻帕米双氢吡啶类：硝苯地平,氨氯地平,尼莫地平 地尔硫卓类：地尔硫卓药理作用: 心脏，血管临床应用：高血压，心绞痛，心律失常，脑血管病肾素血管紧张素系统药理1第一节 肾素血管紧张素系统肾素血管紧张素系统药理1血管紧张素转化酶 降解 Ang I 为 AngII ，降解缓激肽、 P物质与内啡肽 ，使之失活。ACE 有细胞型与血浆型两类 对血压的调节主要决定于细胞型 ACE 的活性 血管紧张素及其受体 受体有 l 型 (AT1) 与 2 型 (AT2）两种。AT1 受体分布于心、血管、肾、肾上

2、腺、肝、脑、肺等多种器官和组织。被激活时 , 对心房与心室产生正性肌力作用，血管收缩,血压升高。通过 AT1受体调节肾脏的血流动力学与肾小球滤过。 AngII 对肾脏出球小动脉有收缩作用。肾素血管紧张素系统药理1第二节 血管紧张素转化酶抑制药临床上主要用于治疗高血压、慢性心功能不全一、化学结构与分类 -pril1. ACE 抑制药的化学结构和构效关系含 Zn2+ 的是 ACE 抑制药的必须结合部位。一旦结合 ,ACE 的活性消失。 与 Zn2+结合的基团有三类 ：含有巯基 (-SH)如卡托普利。含有羧基 (-COOH)如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。含有磷酸基 (P00-）如福辛普

3、利。2. 活性药与前药 多数药物为前体药 依那普利依那普利酸 福辛普利福辛普利酸肾素血管紧张素系统药理1第二节 血管紧张素转化酶抑制药二、药理作用与应用 基本药理作用（1）阻止Ang的生成及其作用：抑制血管收缩，醛固酮分泌，血压升高，心肌增生。（2）保存缓激肽作用：抑制了缓激肽的灭活，激动激肽B2受体，使NO和PGI2生成增多，降血压，抗肥大。（3）保护内皮细胞和抗动脉粥样硬化：可能与抗氧化有关。（4）抗心肌缺血与心肌保护作用：（2）（3）（5）对胰岛素敏感性增高：可能（2）肾素血管紧张素系统药理1第二节 血管紧张素转化酶抑制药二、药理作用与应用临床应用 1.治疗高血压：尤肾性高血压 2. 治

4、疗充血性心力衰竭4.治疗糖尿病性肾病和其他肾病 改善肾功能，舒张肾出球小动脉起作用， 3. 治疗心肌缺血与心肌梗死肾素血管紧张素系统药理1三、不良反应首剂低血压咳嗽（常见）高血钾-ADS低血糖肾功能损伤妊娠与哺乳 血管神经性水肿 含SH 化学结构的 ACE 抑制药的不良反应： 味觉障碍；白细胞减少；皮疹第二节 血管紧张素转化酶抑制药肾素血管紧张素系统药理1四、常用 ACE 抑制药的特点 卡托普利 (captopril) 第一个 【药理作用】直接抑制 ACE 的作用 降压作用起效快，降压持续时间约 812h。胰岛素敏感性增高含SH有自由基清除作用 。第二节 血管紧张素转化酶抑制药【体内过程】口服

5、吸收快 , 生物利用度为 75%, T1/2为 2h, 在体内消除较快 。 肾素血管紧张素系统药理1【临床应用】高血压（急性）充血性心力衰竭心肌梗死糖尿病性肾病 （唯一）第二节 血管紧张素转化酶抑制药四、常用 ACE 抑制药的特点 卡托普利 (captopril) 【不良反应】 咳嗽、 SH青霉胺样反应 、中性粒细胞减少 肾素血管紧张素系统药理1特点：作用比卡托普利强约 10 倍。作用缓慢 , 持久 , 每日给药 1 次（T1/211h)对血糖和脂质代谢影响很小 .常见不良反应为干咳、 低血压、血管神经性水肿、高血钾、急性肾功能衰竭等。四、常用 ACE 抑制药的特点 依那普利 enalapri

6、l肾素血管紧张素系统药理1特点：口服 不受食物影响,服药 23 天即可达到稳态血药浓度,在肾功能减退患者 , 老年人与心力衰竭病人应减量。与 ACE 结合牢固 , 作用持久（ T1/2 11.6h） , 比依那普利稍强,日服一次即可。慢久四、常用 ACE 抑制药的特点 赖诺普利（捷赐瑞） lisinopril肾素血管紧张素系统药理1特点：为前药 , 在肝脏中水解为贝那普利酸起效。作用强 , 持效时间长 , （ T1/2 24 h）日服一次即可。疗效与依 那普利相似或稍强。能增加肾血流、改善肾功能四、常用 ACE 抑制药的特点 贝那普利(洛汀新) benazepril肾素血管紧张素系统药理1四、

7、常用 ACE 抑制药的特点 福辛普利(蒙诺) fosinopril特点：是前药。对心脑 ACE 抑制作用强而持久 , 对肾脏 ACE 抑制作用弱而短暂 。由肝肾双通道排泄,在轻中度肾功能不全者,连用10天不引起蓄积,故在肝或肾功能减退患者,一般不需要减量 。在乳汁中有分泌 , 哺乳妇女忌用。肾素血管紧张素系统药理1应 用1.适用于各期高血压；2.治疗急性高血压首选卡托普利;3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利;4.治疗高血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培哚普利；5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普利；6.治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全。肾素血管紧张素系统药理1第

8、三节 血管紧张素受体(AT1受体)拮抗药 一、基本药理作用与应用 氯沙坦 、缬沙坦、伊白沙坦、坎替沙坦、他索沙坦等sartan选择阻滞AT1受体, 可用于高血压与心力衰竭的治疗。亦抑制心血管重构。肾素血管紧张素系统药理1 AT1受体拮抗药与 ACE 抑制药比较及合用问题 比较：在抗高血压和心力衰竭治疗时疗效相似。 ATl 受体拮抗药不产生咳嗽和血管神经性水肿 , 作用比 ACE 抑制药更完全 。 ATI 拮抗药缺乏ACEI的缓激肽-NO 途径的心血管保护作用 , 也无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用。两者合用可以取长补短 , 增强疗效。肾素血管紧张素系统药理1二、 AT1 受体拮抗药【药理

9、作用】对 ATI 受体有选择性拮抗作用 , 活性代谢物作用比氯沙坦强 1040 倍。能拮抗 AngII对肾脏入球小动脉与出球小动脉的收缩作用。对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用。促进尿酸的排泄作用,独有的长期用药还能抑制左室心肌肥厚和 血管壁增厚。氯沙坦 (losartan/科素亚)肾素血管紧张素系统药理1二、 AT1 受体拮抗药【体内过程】口服吸收快，生物利用度为33%。t1/2为2小时,14%转变成EXP-3174其作用较母体强10一40倍,且t1/2长为6一9小时每天服用1次即可（24h平稳降压）。【临床应用】可用于高血压的治疗氯沙坦 (losartan/科素亚)肾素血管紧张素系统药理1二、 AT1 受体拮抗药【不良反应】氯沙坦的不良反应较少。氯沙坦对血中脂质及葡萄糖含量均无影响 , 不引起直立性低血压。禁用于孕妇、哺乳妇女及肾动脉狭窄者。低血压及严重肾功能不全、肝病患者慎用。应避免